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生物可降解聚酯工業(yè)化生產(chǎn)及改性關(guān)鍵技術(shù)
江南大學化學與材料工程學院在生物可降解聚酯方面獲得如下技術(shù)：聚對苯 二甲酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBAT）、聚對苯二甲酸-丁二酸-丁二醇共聚酯 （PBST）連續(xù)化工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)；聚丁二酸丁二醇酯（PBS）、聚丁二酸-己二酸-丁 二醇共聚酯（PBSA）中式間歇生產(chǎn)技術(shù)。同時針對以上聚酯開發(fā)出一系列商業(yè)化 改性制品：PBAT（PBST）與淀粉改性膜制品（可堆肥降解垃圾袋、包裝袋、泡沫 塑料）、PBAT（PBST）與 PLA 改性膜制品（可降解地膜、保鮮膜、包裝膜）、PBST （PBSA）改性紡絲制品（無紡布、編織袋）、PBS 改性制品（一次性注塑制品）。
江南大學
2021-04-13
靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結(jié)腸癌中的應(yīng)用
1. 痛點問題
Wnt/β-catenin信號通路的持續(xù)激活會導致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，例如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準臨床使用。因此，開發(fā)特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應(yīng)用價值。
2. 解決方案
本項目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術(shù)，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續(xù)穩(wěn)定地降解腸癌細胞內(nèi)的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統(tǒng)中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結(jié)腸癌細胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結(jié)腸癌模型中的腫瘤數(shù)量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結(jié)腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項目首次報道了一種利用PROTAC技術(shù)合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細胞內(nèi)特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細胞增殖和腫瘤發(fā)生發(fā)展。
清華大學
2021-10-21
可控降解活性納米復合材料脊柱內(nèi)植物研制及臨床應(yīng)用
在脊柱外科臨床治療中，進行脊柱穩(wěn)定性重建時，對生物材料的需求巨大。鑒于NBA/CDACP復合材料的優(yōu)良性能，我們將該復合材料用于研制脊柱重建內(nèi)植物，擬完成以下主要研究目標和任務(wù)： 1）設(shè)計制備NBA/CDACP復合材料脊柱內(nèi)植物產(chǎn)品（脊柱椎間融合器、人工椎體、人工椎板），并進行產(chǎn)品的生物力學研究； 2）完成NBA/CDACP復合材料脊柱內(nèi)植物產(chǎn)品的動物實驗； 3）完成NBA/CDACP復合材料脊柱內(nèi)植物產(chǎn)品的臨床應(yīng)用研究； 4) 培養(yǎng)2-3名生物納米材料臨床應(yīng)用研究方面的科研人才和研究生，在國內(nèi)外發(fā)表約5篇相關(guān)科研論文，申請2項國家專利，3項省內(nèi)專利； 5) 初步建立活性納米復合生物材料及制品的標準動物實驗和臨床應(yīng)用研究程序和模式，初步形成該類材料和制品的行業(yè)評價標準，為將來制定國家標準奠定基礎(chǔ)； 6）臨床應(yīng)用研究完成后，將該產(chǎn)品向國家申請生產(chǎn)許可證，進行批量生產(chǎn)，進行臨床推廣使用。
四川大學
2016-04-29
生物可降解聚酯工業(yè)化生產(chǎn)及改性關(guān)鍵技術(shù)
江南大學化學與材料工程學院在生物可降解聚酯方面獲得如下技術(shù)：聚對苯二甲酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBAT）、聚對苯二甲酸-丁二酸-丁二醇共聚酯（PBST）連續(xù)化工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)；聚丁二酸丁二醇酯（PBS）、聚丁二酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBSA）中式間歇生產(chǎn)技術(shù)。同時針對以上聚酯開發(fā)出一系列商業(yè)化改性制品：PBAT（PBST）與淀粉改性膜制品（可堆肥降解垃圾袋、包裝袋、泡沫塑料）、PBAT（PBST）與 PLA 改性膜制品（可降解地膜、保鮮膜、包裝膜）、PBST（PBSA）改性紡絲制品（無紡布、編織袋）、PBS 改性制品（一次性注塑制品）。
江南大學
2021-04-13
異亮氨酸工業(yè)生產(chǎn)菌代謝工程系統(tǒng)改造
本項目首先借助比較蛋白組學研究技術(shù)，從細胞內(nèi)異亮氨酸合成及轉(zhuǎn)運的整體網(wǎng)絡(luò)入手，揭示其中影響氨基酸胞外積累的若干關(guān)鍵蛋白質(zhì)，研究氨基酸合成及轉(zhuǎn)運、代謝調(diào)控、底物利用、細胞通透等相關(guān)蛋白質(zhì)的作用機制。然后采用系統(tǒng)生物學和代謝工程研究手段，利用啟動子改造、基因共表達、酶定向進化等技 術(shù)進行系統(tǒng)改造，以顯著提高乳糖發(fā)酵短桿菌支鏈氨基酸生產(chǎn)水平。比較蛋白組學分析將為支鏈氨基酸高產(chǎn)機理研究奠定堅實理論基礎(chǔ)，乳糖發(fā)酵短桿菌代謝工程系統(tǒng)改造為工業(yè)化應(yīng)用提供有力技術(shù)支撐。 關(guān)鍵技術(shù) L-異亮氨酸是人體 8 種必需氨基酸之一，因其具特殊的結(jié)構(gòu)和功能，其用量逐年增長，目前國際上日本生產(chǎn) L-異亮氨酸且占壟斷地位，廠家有味之素、協(xié)和發(fā)酵和田邊制藥三家，均已發(fā)酵法生產(chǎn)，產(chǎn)率達 30-35 g/L，提取率 60-70%，我國的異亮氨酸研究起步晚，目前分批發(fā)酵大罐產(chǎn)酸率為 20-22g/L，總得率為 40- 50%，與日本相比較，我國的 L-異亮氨酸生產(chǎn)水平還很低下，主要是由于生產(chǎn)菌株絕大多數(shù)通過誘變選育獲得，少數(shù)菌株利用基因工程手段改造，但僅局限于少數(shù)合成酶基因，這嚴重制約了支鏈氨基酸產(chǎn)率的進一步提高。本成果克服了行業(yè)內(nèi)的菌株瓶頸，并優(yōu)化獲得了工業(yè)發(fā)酵工藝。
江南大學
2021-04-11
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一種乳酸菌發(fā)酵營養(yǎng)肉干,肉脯的生產(chǎn)方法
一種乳酸菌發(fā)酵營養(yǎng)肉干,肉脯的生產(chǎn)方法,它涉及一種肉類發(fā)酵食品的制造方法.它解決了以往傳統(tǒng)工藝發(fā)酵肉干,肉脯時間長,風味不易控制,不適合工業(yè)化生產(chǎn),易染雜菌的問題.它的工藝流程按下述步驟進行:(一)將新鮮畜禽肉進行分割預(yù)處理;(二)用流水浸泡;(三)切成小肉條,塊,片;(四)加純凈水,加熱殺菌;(五)除沫,冷卻;(六)接種菌種并加營養(yǎng)物;(七)液體厭氧發(fā)酵;(八)加入調(diào)味料;(九)烘干.本發(fā)明發(fā)酵時間短,口感好,適合工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn),而且經(jīng)本方法生產(chǎn)出的發(fā)酵肉干,肉脯富含乳酸,蛋白肽多種營養(yǎng)成分.
哈爾濱商業(yè)大學
2021-05-04
一類抗耐藥菌新藥馬來酸環(huán)嘧耐平
一類抗耐藥菌新藥馬來酸環(huán)嘧耐平主要用于耐藥性病原菌（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA）感染疾病的臨床治療。 該項目是已在美國生命與技術(shù)公司（Life & Technology Inc.US,遼寧利鋒科技開發(fā)有限公司在美國登記的公司）研究了4年后引進項目，與世界已知抗菌素的結(jié)構(gòu)母核不同，屬新的結(jié)構(gòu)母核。經(jīng)5步化學合成獲得的全新結(jié)構(gòu)的化合物，經(jīng)查新未見相關(guān)報導，已獲得中國發(fā)明專利申請，擁有全球獨占的知識產(chǎn)權(quán)，按新藥注冊分類為化學藥品1.1。原料藥和制劑的臨床前藥學、藥效學已經(jīng)完成，大部分毒理學試驗工作已經(jīng)完成，初步長期毒性初步實驗已經(jīng)完成，國家安評中心長毒實驗正在進行。 已經(jīng)完成的新藥研究包括：藥學（原料和制劑工藝研究、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、質(zhì)量標準、穩(wěn)定性研究等，長期穩(wěn)定性正在進行）；藥理學（體外、體內(nèi)活性研究，好于萬古霉素和環(huán)丙沙星）；毒理學（安平中心的LD50，初步的亞急性毒性、安全性藥理和特殊毒性試驗）；藥物動力學和作用機制研究等。 該項目獲得國家“十二五”規(guī)劃“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項
遼寧大學
2021-04-11
一種廣譜抗病促生的芽胞菌菌株
本發(fā)明涉及一種芽胞菌屬的菌株，該菌株是短小芽胞桿菌（Bacilluspumilus）WP8；保藏編號為CGMCCNo.5206。本發(fā)明使用時僅需用該菌株浸種10~20min，晾干栽種即可，具有用量省、見效快、適應(yīng)性強等特點，可節(jié)約20%~70%農(nóng)藥化肥投入量，對多種病害的生防效果達60%以上，有效地解決了多種果蔬、作物生產(chǎn)中過度依賴農(nóng)藥化肥的問題。
揚州大學
2021-05-07
γ-氨基丁酸工業(yè)生產(chǎn)菌代謝工程系統(tǒng)改造
本項目分別從乳酸菌和大腸桿菌出發(fā)，通過基因工程和代謝工程改造菌株，并優(yōu)化菌株發(fā)酵條件和發(fā)酵策略，提高了生物合成 GABA 的產(chǎn)量和生產(chǎn)效率, 1 L以玉米芯水解液為碳源的培養(yǎng)基中的培養(yǎng)的 L. buchneri WPZ001 細胞通過靜置發(fā)酵和靜息細胞轉(zhuǎn)化累計可得到 GABA 117 g。主要創(chuàng)新點結(jié)論如下：發(fā)現(xiàn) L. buchneri WPZ001 可利用木糖或玉米芯水解液為碳源生長并通過靜置發(fā)酵高產(chǎn) GABA；發(fā)現(xiàn) E. coli BL21(DE3)/pET20b-torA-gadB 在信號肽 TorA 引導下可有效分泌表達 GadB 并可用于高效生產(chǎn) GABA；發(fā)現(xiàn)在大腸桿菌中表達 Weimberg 途徑可將木糖合成 GABA 的精簡為 7 步反應(yīng)；E. coli JWZ08/pWZt7-g3/pWZt7-xyl 以木糖直接合成 GABA 產(chǎn)量是此前葡萄糖直接合成 GABA 的報道的 3 倍。
江南大學
2021-04-11
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抗植物病蟲害微生物菌劑及其活性物質(zhì)
中試階段/n該項目屬于農(nóng)業(yè)微生物學技術(shù)領(lǐng)域，公開了4?乙烯基苯酚在制備線蟲殺蟲劑中的應(yīng)用。本發(fā)明首次提出4?乙烯基苯酚具有殺線蟲的功能，其對南方跟結(jié)線蟲、捻轉(zhuǎn)血矛線蟲、秀麗隱桿線蟲和南方根結(jié)線蟲卵均有很好的殺滅和抑制作用，具有高效、低毒、特異性好，持續(xù)性好的優(yōu)點，為新型的植物病原線蟲和動物病原線蟲防治制劑的制備提供了新的選擇性。
華中農(nóng)業(yè)大學
2021-04-11