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該項目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導的肺纖維化動物模型，實驗結果表明多西環素可明顯降低肺纖維化模型動物的肺系數，改善肺組織纖維化程度，降低肺纖維化病理評分及肺組織中膠原的含量，降低慢性炎癥介導的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環素還可以增加肺纖維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態，顯示出多西環素對肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發現多西環素可通過抑制氣道和肺上皮細胞轉錄因子 Twist1, Snail, Slug 和間質細胞標記物 Vimentin 的表達，并增加E-cadherin 的表達，從而使上皮細胞維持其原有極性和緊密連接，抑制細胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細胞的轉變和活化，減少細胞外基質的分泌及其在肺間質的過度沉積，進而抑制肺纖維化的病理過程。本項目藥理機制有一定的深入研究，已申請了專利（專利號201410514986.4）并完成臨床前實驗，獲得了臨床試驗批件（批件號：2017L01323） 技術創新點： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發新型有效藥物， 多西環素在臨床前研究中表現出良好的抗肺纖維化效果，開發潛力很大。 2）多西環素本身即為抗生素，可達到抗感染、抗炎與抗組織纖維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環素毒副作用低，患者依從性好。 4）該類化合物合成方便，生產工藝成熟，可快速的投入生產并獲得高效制劑。 市場應用前景： 近年來肺纖維化的發病率不高（8/10 萬人），但一直呈現上升趨勢。肺纖維化患者從出現呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時間僅為 28.2 個月，從診斷建立到死亡的平均生存時間為 3.2～5 年，肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當罕見(<1%)，甚至比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數據可以看出，肺纖維化已經給我國人民的生命健康造成嚴重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達尼布于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發性肺纖維化診治國際循證指南的推薦用藥，當年銷售額達 3 億歐元，2016 年尼達尼布的銷售額翻倍達到 6.13 億歐元，2017 年上半年達到 4.29 億歐元。這兩種藥物都是由國外研發銷售，目前國內臨床上需要開發療效佳、安全性較好、自主知識產權的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環素市場前景良好。 合作方式及條件： 希望進行專利轉讓，或者與投資者共同開發，申報臨床試驗批件，并進行臨床研究。 已獲得的知識產權： 多西環素的應用（治療肺纖維化）（專利號：201410514986.4 ） 本項目已獲得新藥臨床批件，批件號碼為 2017L01323。

項目簡介： 合成香料也稱人工合成香料，是利用有機合成方法合成的天然香 料或者天然香料類似物。運用不同的原料，經過化學或生物合成的途 徑制備或創造出的某一“單一體”香料。目前世界上合成香料已達 5000 多種，屬于常用的產品有 400 多種。合成香料工業已成為精細有機化工的重要組成部分。 合成香料如按其化學結構官能團來區分，由烴類、醇類、酸類、 酯類、內酯類、醛類、酮類、酚類、醚類、縮醛類、縮酮類、大環類、 多環類、雜環類（吡嗪、吡啶、呋喃呋噻唑等），硫化物類，鹵化物類 等。 項目特色： 利用有機合成的方法合成一系列市場緊缺的合成香料，目前已經 研發成功的品種包括“12-甲基-十三醛”，“β-大馬烯酮”，“反-2-戊烯醛”， “反，反-2,4-己二烯醛”，“1-辛烯-三酮”等項目，生產工藝科學，環保 高效，生產過程簡單，成產成本低。

2-甲基丁醇因具有旋光性又稱為旋光戊醇，可以直接作為有機合成的中間體應用于各種精 細化工行業中，如以它為原料合成的2-甲基丁酸甲 (乙) 酯是白蘭花頭香的主成分。2-甲基丁醇 有S型和R型兩種構型，S(-)-2-甲基-1-丁醇是一種高附加值的精細化工產品，它的價格要比異戊 醇高許多倍，它在手性化合物合成中具有相當重要的作用，是引入手性戊基的一個重要的中間 體，已在精細有機合成中得到了廣泛的應用，目前用它作為添加劑所合成的旋性液晶為光活性材料與工程學院科技成果 液晶，色澤鮮艷、性能穩定、能耗低，可用來做新型彩色電視，對于電視機、顯示器等產品的 換代具有重要的意義。 隨著國內經濟的迅速發展，食品、化妝品行業得到突飛猛進的發展，這使得異戊醇的前 景十分看好；另外，隨著液晶顯示器的發展，作為手性液晶材料合成的重要中間體，旋性戊醇 的需求量也將激增。此外，它們在醫藥、選礦、溶劑等其他應用領域中的需求量預計也將呈逐 年上升的趨勢。目前國內2-甲基丁醇年需求量6萬噸以上，但2 - 甲基丁醇的大規模生產尚屬空 白，除少數文獻報道外，還沒有化學法生產方面的報道，主要依賴進口，售價32800/噸，試劑 級售價100萬元/噸。因此，2-甲基丁醇具有十分廣闊的應用和市場前景。

結晶紫內酯(crystal violet lactone),簡稱CVL, 分子式為C26H29N3O2，化學名為3,3-雙(4-二甲氨基苯基)-6-二甲氨基苯酞。 它是一種淡黃色至白色的粉末或晶體，在酸性條件下一旦遇到顯色劑如萘酚、雙酚A等受電子體而開環呈深藍紫色。 結晶紫內酯是一種壓熱敏染料，具有的價格便宜、溶解性好、發色速度快、油色性好，無升華性等特點。它作為一種信息功能材料，不僅廣泛應用于無碳復寫紙，還廣泛用于熱壓敏記錄紙，如傳真、計算機、心電圖和分析儀器的記錄紙、自動售票機的票證、電視畫面的復印、壓力測定、環境裝飾材料等方面，是目前世界上應用最廣、性能最好的熱壓敏染料。CVL還廣泛用于生產可逆熱色變材料，這些材料可用于染料印花、防偽涂料、防偽油墨等場合。

一、項目簡介： 諾氟沙星與琥珀酸酐進行N-酰化反應制備琥珀單酰諾氟沙星二、主要技術性能指標： 收率79.8%，達國際先進水平

本軟件針對以天然氣為原料的大型合成氨裝置開發的，能夠完成現有裝置的模擬分析、能量查定、故障診斷、操作條件調優、以及提出過程和設備改造方案等方面工作。利用此軟件已對多套現有大型合成氨進行了操作條件調優、故障診斷、以及過程和設備改造任務，得到較滿意的結果，經濟效益顯著。

頭孢喹肟 是目前唯一一個動物專用第四代頭孢類抗生素，具有抗菌譜廣， 抗菌活性強的特點，適用于非腸道用藥。 頭孢喹肟對 β-內酰胺酶高度穩定。其內在抗菌活性強于第三代頭孢菌素頭 孢噻呋。與第三代頭孢相比，四代頭孢的血漿半衰期長，無腎毒性。該產品有 很強的抗菌活性，其對金葡菌、鏈球菌、銅綠假單孢菌、腸細菌科（大腸桿菌、 沙門氏菌、克雷伯氏菌、檸檬酸菌、粘質沙雷菌）都有極強的殺滅作用，對許 多耐甲氧西林的葡萄球菌及腸桿菌也有良好的殺滅作用。抗菌譜廣，抗菌活性 強，適于非腸道給藥。 在臨床應用中，頭孢喹肟主要應用于敏感細菌引起的豬、牛的呼吸系統感 染及奶牛乳房炎及母豬的無乳綜合癥的臨床治療。

煤系高嶺土合成SiAlON體系材料是以煤系高嶺巖（主要化學成分是二氧化硅、三氧化二鋁以及殘存的碳）為主要原料，采用多種介質（碳、金屬粉、氮化物等）協同還原-氮化的方法合成高性能SiAlON體系耐火材料的一種技術，其基本工藝過程是：將煤系高嶺土與少量添加介質均勻混合，添加有機粘結劑混合后壓制初始強度成型，在高溫下通入氮氣還原氮化合成SiAlON耐火材料。目前，我國已成為耐火材料的生產大國，耐火材料市場巨大，故合理利用煤炭工業廢棄物、實現資源高效利用對于環境保護、實現煤炭工業的可持續發展均具有非常重要的意義。本課題的特點是：一方面原料豐富、價格低廉、合成工藝非常簡單,有利于大型工業化生產, 可以高效、清潔、充分利用煤系高嶺巖礦的有價值成分，是制備高溫耐火材料的又一個新途徑；另一方面可以明顯降低我國耐火材料原料緊張的壓力，提高耐火材料質量。本課題在多項國家科技支撐計劃及國家自然科學基金的資助下，在該技術的研究與應用開發方面進行了深入系統的研究工作，創造了一系列具有自主知識產權的新配方、新工藝，擁有4項國家發明專利，并分別獲得了教育部二等獎、中國冶金科學技術獎二等獎等多項獎項。 可用于合成低成本、高性能、高附加值的氮氧化物復合材料。其應用領域包括：高爐爐腰、爐腹和下部爐身耐火材料，新一代高爐復合爐襯陶瓷杯，鋼包透氣磚，水平連鑄防裂環，連鑄浸入式水口防堵塞材料熱電偶套管，噴射冶金爐噴涂料等。

成果與項目的背景及主要用途 ： 丹參素是一種天然植物多酚酸，是中藥丹參的主要水溶性活性成分。丹參及其制劑（如復方丹參滴丸、復方丹參片等）、丹參素的衍生物丹酚酸 B 和丹酚酸注射液已經批準，廣泛用于臨床治療心血管疾病。丹參素是丹參及其制劑國家藥典規定的質量控制指標。丹參素的藥理活性包括具有改善血流、抑制血小板活化和動脈血栓形成，還具有抗癌和抗炎等活性。我們研究還發現，丹參素具有清除活性氧和活性氮的作用，是一種高效的抗氧化劑。丹參素清除羥基自由基和超氧陰離子自由基活性，高于維生素 C。因此在醫藥、保健品、食品等方面具有很大應用潛力。 目前丹參素主要從藥材丹參中提取，然而丹參根中含量低（一般 0.045%），嚴重制約了丹參素的大規模應用。化學合成丹參素存在著步驟繁瑣，立體選擇性不高。采用合成生物學技術構建工程微生物，通過發酵方法生產丹參素是一種很好的替代方法。 技術原理與工藝流程簡介： 本技術采用合成生物學策略，挖掘大量的天然生物元件，創新組合了功能酶，設計了非天然存在的從葡萄糖到丹參素的生物合成途徑，構建丹參素的人工細胞工廠。實現了葡萄糖為原料，發酵生產丹參素。發酵 72 小時，積累丹參素 7 克/升以上，對葡萄糖的摩爾轉化率為 0.47，達到國際領先水平。 技術水平及專利與獲獎情況： 截止目前，丹參素的生物合成途徑一直未見報道，天津大學唯一擁有該技術。 應用前景分析及效益預測： 微生物發酵生產丹參素，得率高，工藝簡單，成本低，唯一的擁有該技術，市場競爭力強。 應用領域：醫藥、食品、保健品等領域。 合作方式及條件：尋求技術轉讓或新產品合作開發