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已有樣品/n該研究得到科技部“863計(jì)劃”資助（編號(hào)：2005AA404220），旨在研制與無損血糖監(jiān)測耦聯(lián)的閉環(huán)式人工胰島微系統(tǒng)，將檢測和治療系統(tǒng)集成。減小系統(tǒng)體積、減輕重量，提高可靠性，方便使用；集成血糖儀、微泵、硅針、微流通道與控制系統(tǒng)于一體，實(shí)現(xiàn)無痛化注射。成果的先進(jìn)性或獨(dú)特性：該研究研制與無損血糖監(jiān)測耦聯(lián)的閉環(huán)式人工胰島微系統(tǒng)，將檢測和治療系統(tǒng)集成。減小系統(tǒng)體積、減輕重量，提高可靠性，方便使用；集成血糖儀、微泵、硅針、微流通道與控制系統(tǒng)于一體，實(shí)現(xiàn)無痛化注射。目

已有樣品/n首次實(shí)現(xiàn)利用葡萄糖為原料微生物高效合成燈盞乙素，在3升發(fā)酵罐，發(fā)酵93h，燈盞乙素產(chǎn)量可達(dá)500毫克/升，預(yù)計(jì)近期內(nèi)能達(dá)到3克/升，并已初步建立了提取工藝。燈盞乙素微生物合成技術(shù)與傳統(tǒng)生產(chǎn)方法相比，燈盞乙素生產(chǎn)能不受土地種植面積和植物生長時(shí)間限制、生產(chǎn)效率不受自然條件限制、對(duì)環(huán)境更加友好、燈盞乙素含量高成份單一、分離提取更容易、成本大幅降低，具有很好的應(yīng)用前景。目前國內(nèi)燈盞乙素年產(chǎn)量約10噸，隨著國內(nèi)市場逐年增長，五年內(nèi)燈盞乙素需求量至少可增長到70噸，如果國際市場打開，燈盞乙素純品需求

在氫同位素工程中有廣闊的應(yīng)用前景，目前該系統(tǒng)已提供中國原子能院使用，反饋效果良好。成果規(guī)模產(chǎn)業(yè)化后可以迅速形成數(shù)億元的年銷售額，在行業(yè)推廣后具有重要的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)價(jià)值。

本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢是雙靶標(biāo)，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 抗生素濫用，新型抗耐藥菌抗生素缺乏，預(yù)計(jì)2050年因耐藥菌感染死亡的人數(shù)將超過“頭號(hào)殺手”癌癥（死亡人數(shù)820萬）的死亡人數(shù)。大環(huán)內(nèi)酯抗生素是臨床上很重要的一類抗生素。阿奇霉素等在治療支原體肺炎和上下呼吸道細(xì)菌性感染療效顯著。但臨床上耐多藥細(xì)菌的普遍流行使得抗生素療效降低乃至喪失。我國部分地區(qū)重癥加強(qiáng)治療病房（ICU）患者多重耐藥菌（MDR）的感染率已達(dá)36.12%，且因感染而死亡患者占ICU總死亡患者50%以上。2016年全球統(tǒng)計(jì)顯示下呼吸道感染是前五大死因之一，其中主要是社區(qū)獲得性肺炎。我國抗生素制劑市場中，高端高效抗生素供應(yīng)嚴(yán)重不足，低端仿制藥品過剩，自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)缺乏。 本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢是雙靶標(biāo)，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。該化合物結(jié)構(gòu)不同于臨床上國內(nèi)外使用以及臨床在研的各類大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，具有較高的結(jié)構(gòu)新穎性和獨(dú)特的作用機(jī)制。

成果創(chuàng)新點(diǎn) 本研究利用 IgG1 的 Fc 片段與 IFNα-2b 連接構(gòu)成融合 蛋白 IFN-α/Fc，以提高 IFN-α 的體內(nèi)半衰期。 利用基因工程技術(shù)把甲醇誘導(dǎo)型啟動(dòng)子 AOXI 變換成組 成型 pGAP 啟動(dòng)子，降低了危險(xiǎn)系數(shù)，簡化了蛋白表達(dá)過程， 而且通過優(yōu)化發(fā)酵條件（改變 pH 條件、增加表面活性劑） 增加了干擾素蛋白產(chǎn)量。 應(yīng)用范圍 干擾素-α（IFN-α）是一種具有多種功

鹽酸多西環(huán)素可與細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發(fā)生相互作用，通過抑制腫瘤細(xì)胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的支持性生長、侵襲和血道轉(zhuǎn)移，綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 癌癥是世界嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的數(shù)據(jù)顯示，每年全球約 800 萬人死于癌癥。《2012 年中國腫瘤登記年報(bào)》提出，嚴(yán)重威脅我國居民健康的癌癥主要是肺癌。男性其他主要腫瘤死亡包括肝癌、胃癌、食管癌；女性其他主要腫瘤死亡包括乳腺癌、胃癌、肝癌等。目前我國腫瘤的發(fā)病率為 285.91/10 萬，平均每天每分鐘有 6 人被診斷為惡性腫瘤，因此抗腫瘤藥物的研發(fā)非常迫切。 項(xiàng)目組研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸多西環(huán)素可與細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發(fā)生相互作用，通過抑制腫瘤細(xì)胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的支持性生長、侵襲和血道轉(zhuǎn)移，綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。 項(xiàng)目特色和創(chuàng)新之處： 項(xiàng)目組通過體外細(xì)胞增殖試驗(yàn)和細(xì)胞侵襲試驗(yàn)，篩選出多西環(huán)素對(duì)其具有較好抑制生長和抗遷移效果的3種腫瘤類型：肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，其IC50 均在2.5 μM 以下；體內(nèi)小鼠荷瘤試驗(yàn)結(jié)果顯示：多西環(huán)素對(duì)小鼠B16 黑色素移植瘤、小鼠Lewis 肺癌移植瘤、裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤以及裸鼠H446 小細(xì)胞肺癌移植瘤的生長有明顯的抑制作用，最高抑瘤率分別為73%、68%、98%和81%；此外，多西環(huán)素可以增加荷瘤小鼠的體重，改善荷瘤小鼠的生存狀態(tài)，表明多西環(huán)素對(duì)黑色素瘤具有很好的抗腫瘤活性，且毒性和副作用均較低。多西環(huán)素用于抗腫瘤治療，其用藥劑量不超過原說明書中抗菌治療的用法用量，安全性有保障，具有良好的前景和臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究利用 IgG1 的 Fc 片段與 IFNα-2b 連接構(gòu)成融合 蛋白 IFN-α/Fc，以提高 IFN-α 的體內(nèi)半衰期。 利用基因工程技術(shù)把甲醇誘導(dǎo)型啟動(dòng)子 AOXI 變換成組成型 pGAP 啟動(dòng)子，降低了危險(xiǎn)系數(shù)，簡化了蛋白表達(dá)過程， 而且通過優(yōu)化發(fā)酵條件（改變 pH 條件、增加表面活性劑）增加了干擾素蛋白產(chǎn)量。 

產(chǎn)品詳細(xì)介紹主要特點(diǎn)：零點(diǎn)、滿度均可自動(dòng)調(diào)整，無需精確調(diào)整，直讀吸光度或百分比含量，自動(dòng)打印結(jié)果，包括爐號(hào)、日期、濃度百分含量；采用單片機(jī)控制電路，可儲(chǔ)存15條曲線；采用精密觸摸式鍵盤，32鍵音響提示，操作簡單、適用、穩(wěn)定性好；更換不同的冷光源或?yàn)V光片，可擴(kuò)大測量元素的種類和含量范圍；采用先進(jìn)的光電轉(zhuǎn)換技術(shù)，適用于各種金屬材料化驗(yàn)。

成果描述：該成果設(shè)計(jì)出一種新型的具有高度可升級(jí)特性的分級(jí)式微流體裝置用于在多重乳液的內(nèi)部同一層結(jié)構(gòu)中可控地同時(shí)封裝多種具有不同組分的液滴，并且，該裝置可以實(shí)現(xiàn)對(duì)多組分多重乳液內(nèi)部同一層結(jié)構(gòu)上的液滴的數(shù)目、比例和尺寸的獨(dú)立精確控制。基于優(yōu)良的可控性及可升級(jí)性，該微流體裝置提供了一種靈活而具有前景的方法用于實(shí)現(xiàn)多組分多重乳液的可控制備，并且可以實(shí)現(xiàn)對(duì)多重乳液內(nèi)部同時(shí)封裝的各組分液滴的數(shù)目、比例和大小的獨(dú)立精確的控制。這些共同封裝的不同組分的液滴可以作為分離的腔室用于不相容活性物質(zhì)/化學(xué)物質(zhì)的協(xié)同運(yùn)輸和/或生化/化學(xué)反應(yīng)，以及作為分離的腔室用于構(gòu)造多腔室材料。而對(duì)于內(nèi)部不同組分液滴數(shù)目、比例和大小的高度可控性使得我們可以優(yōu)化活性物質(zhì)/化學(xué)物質(zhì)的封裝，以及精確地設(shè)計(jì)多腔室材料的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。該成果為具有新型內(nèi)部結(jié)構(gòu)的多組分多重乳液的可控制備和應(yīng)用帶來了一個(gè)重要的突破，有望應(yīng)用于高端化妝品、食品、生物醫(yī)藥等具有高附加值產(chǎn)品的研制和生產(chǎn)。市場前景分析：乳液在化妝品、食品、生物醫(yī)藥等領(lǐng)域均有廣泛的應(yīng)用。本成果所涉及的可控制備多組分多重乳液的技術(shù)，在精確控制乳液組分和結(jié)構(gòu)方面具有其他技術(shù)難以比擬的巨大優(yōu)勢，并可以實(shí)現(xiàn)現(xiàn)階段多重乳液難以實(shí)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)復(fù)雜而精確可控的新型功能微顆粒的制備。這使得可以更加精確地控制和優(yōu)化化妝品、食品、或藥品中活性物質(zhì)的封裝，并可以實(shí)現(xiàn)新型化妝品、食品、或藥品的設(shè)計(jì)和研發(fā)，從而使這些產(chǎn)品發(fā)揮更好的功效。因此，該成果在高端化妝品、食品、生物醫(yī)藥等具有高附加值產(chǎn)品的研制和生產(chǎn)方面具有較好的應(yīng)用前景。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：該技術(shù)所涉及的新型微流體裝置主要由三種基本單元組件構(gòu)成，即乳滴產(chǎn)生組件、連接組件以及液體提取組件。其中，乳滴產(chǎn)生組件用于產(chǎn)生液滴，連接組件用于匯集由不同乳滴產(chǎn)生組件產(chǎn)生的液滴，而液體提取組件則用于抽取出不需要的連續(xù)相液體。通過對(duì)這三種基本單元組件進(jìn)行不同的組合，便可以對(duì)該微流體裝置進(jìn)行很方便的升級(jí)從而將其用于制備更高級(jí)的多組分多重乳液。主要技術(shù)指標(biāo)請見：汪偉, 褚良銀, 謝銳, 巨曉潔, 羅濤, 劉麗. “制備單分散多組分多重乳液的微流控方法及裝置”. 中國發(fā)明專利 ZL201110067096.X, 授權(quán)時(shí)間2013.7.10. 國際領(lǐng)先。

本技術(shù)從兩親共聚物出發(fā)，通過一步加熱法，得到粒徑高度均一的納米球，直徑可在20-80nm范圍內(nèi)任意調(diào)節(jié)。該納米球可在水中長期穩(wěn)定分散，根據(jù)需要可通過調(diào)控酸堿度予以沉淀回收。另外，在聚合物納米球制備過程中，可直接包載疏水性熒光或藥物分子，從而具備其他功能特性，而納米球的尺寸規(guī)整性保持不變。該方法只涉及到加熱，甚至無需攪拌，極易規(guī)模化制備。