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產(chǎn)品詳細(xì)介紹

研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應(yīng)用極為廣泛，在骨科手術(shù)，心臟手術(shù)，抗腦卒中等方面具有數(shù)十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應(yīng)用的低分子肝素與合成肝素等是針對(duì)諸多臨床適應(yīng)癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結(jié)構(gòu)上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點(diǎn)關(guān)注的具有抗凝血活性的新結(jié)構(gòu)分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產(chǎn)物化學(xué)研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當(dāng)?shù)目鼓钚裕乙延^測到此類結(jié)構(gòu)多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結(jié)構(gòu)多糖的抗凝活性機(jī)制并對(duì)相關(guān)分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。 前景預(yù)測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達(dá)數(shù)十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質(zhì)，使得相關(guān)臨床應(yīng)用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。另一方面，肝素的潛在出血風(fēng)險(xiǎn)是限制肝素大范圍應(yīng)用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結(jié)構(gòu)類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于FuCS獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機(jī)制表明其可選擇性激活內(nèi)源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學(xué)合成工藝。這一工藝的實(shí)現(xiàn)可以提高FuCS的可獲得性，降低目標(biāo)藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質(zhì)控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應(yīng)用前景廣闊。

項(xiàng)目簡介研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應(yīng)用極為廣泛，在骨科手術(shù)，心臟手術(shù)，抗腦卒中等方面具有數(shù)十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應(yīng)用的低分子肝素與合成肝素等是針對(duì)諸多臨床適應(yīng)癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結(jié)構(gòu)上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點(diǎn)關(guān)注的具有抗凝血活性的新結(jié)構(gòu)分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產(chǎn)物化學(xué)研究表明 FuCS 九糖片段具有與市售低分子量肝素相當(dāng)?shù)目鼓钚裕乙延^測到此類結(jié)構(gòu)多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結(jié)構(gòu)多糖的抗凝活性機(jī)制并對(duì)相關(guān)分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。前景預(yù)測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達(dá)數(shù)十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質(zhì)，使得相關(guān)臨床應(yīng)用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。另一方面，肝素的潛在出血風(fēng)險(xiǎn)是限制肝素大范圍應(yīng)用的另一問題。我們所研究的 FuCS 九糖是肝素寡糖的結(jié)構(gòu)類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于 FuCS 獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機(jī)制表明其可選擇性激活內(nèi)源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種可以簡便合成 FuCS 九糖的化學(xué)合成工藝。這一工藝的實(shí)現(xiàn)可以提高 FuCS 的可獲得性，降低目標(biāo)藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質(zhì)控水平。該工藝是支撐目前 FuCS 分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應(yīng)用前景廣闊項(xiàng)目團(tuán)隊(duì) 團(tuán)隊(duì)由藥學(xué)院李中軍教授領(lǐng)導(dǎo)。李教授是北京大學(xué)天然藥物與仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)成員，北京大學(xué)藥學(xué)院學(xué)術(shù)委員會(huì)成員，其在糖類藥物的基礎(chǔ)研究與技術(shù)開發(fā)方面具有 30 年的實(shí)操經(jīng)驗(yàn)。獲得包括施維雅科學(xué)獎(jiǎng)在內(nèi)的眾多學(xué)術(shù)榮譽(yù)，發(fā)表超過 150 篇 SCI 論文，擁有超過 20 項(xiàng)授權(quán)發(fā)明專利。團(tuán)隊(duì)成員包括 3 名副教授，1 名講師，5 名博士研究生及 10 名碩士研究生。李教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)與國內(nèi)領(lǐng)先的疫苗生產(chǎn)企業(yè)康希諾生物股份公司保持密切的合作關(guān)系；李教授本人曾長期擔(dān)任上市公司——深圳信立泰股份公司的獨(dú)立董事；李教授曾開發(fā)一條紅景天苷的合成工藝并成功實(shí)現(xiàn)了技術(shù)轉(zhuǎn)讓。李教授在國內(nèi)糖化學(xué)與糖類藥物領(lǐng)域積累了深厚的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)，擁有廣泛的人際關(guān)系。應(yīng)用范圍 臨床抗凝血用，包括手術(shù)抗凝血，居家日常抗凝血使用等。項(xiàng)目階段 候選藥物（細(xì)胞水平研究階段）。知識(shí)產(chǎn)權(quán) 已申報(bào)兩項(xiàng)中國發(fā)明專利：  1、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖及其制備方法、組合物和用途，申請?zhí)枺?018107787336  2、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖糖簇及其制備方法，申請?zhí)?2017103131376合作方式 技術(shù)入股、技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應(yīng)用極為廣泛，在骨科手術(shù)，心臟手術(shù)，抗腦卒中等方面具有數(shù)十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應(yīng)用的低分子肝素與合成肝素等是針對(duì)諸多臨床適應(yīng)癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結(jié)構(gòu)上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點(diǎn)關(guān)注的具有抗凝血活性的新結(jié)構(gòu)分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產(chǎn)物化學(xué)研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當(dāng)?shù)目鼓钚裕乙延^測到此類結(jié)構(gòu)多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結(jié)構(gòu)多糖的抗凝活性機(jī)制并對(duì)相關(guān)分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。 前景預(yù)測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達(dá)數(shù)十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質(zhì)，使得相關(guān)臨床應(yīng)用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。另一方面，肝素的潛在出血風(fēng)險(xiǎn)是限制肝素大范圍應(yīng)用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結(jié)構(gòu)類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于FuCS獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機(jī)制表明其可選擇性激活內(nèi)源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學(xué)合成工藝。這一工藝的實(shí)現(xiàn)可以提高FuCS的可獲得性，降低目標(biāo)藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質(zhì)控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應(yīng)用前景廣闊。

一、 項(xiàng)目簡介鉀是農(nóng)業(yè)必需的肥料，硫酸鉀物理性狀良好，施用方便，是很好的水溶性無氯鉀肥，在世界鉀肥總產(chǎn)量中約占5%，特別適用于忌氯作物；同時(shí)，也是化學(xué)中性、生理酸性肥料。在忌氯作物（如煙草、茶樹、葡萄、甘蔗、甜菜、西瓜、薯類等）上增施硫酸鉀不但產(chǎn)量提高，還能改善品質(zhì)。本技術(shù)以價(jià)格低廉的硫酸銨為原料，采用復(fù)分解方法由氯化鉀轉(zhuǎn)化為附加值高的硫酸鉀。二、 項(xiàng)目技術(shù)成熟程度本技術(shù)為自主開發(fā)成果，具有投資少、生產(chǎn)規(guī)模受限小等優(yōu)勢。依托本技術(shù)，可將含氯的氯化鉀轉(zhuǎn)化為無氯的硫酸鉀。三、 技術(shù)指標(biāo)硫酸鉀產(chǎn)品質(zhì)量符合GB 20406-2006優(yōu)等品標(biāo)準(zhǔn)，其中K2O≥50.0%，Cl-≤1.0%；每噸硫酸鉀消耗硫酸銨（N≥20.5%）≤0.87噸，氯化鉀（K2O≥60.0%）≤0.97噸，蒸汽（≥0.2MPa）0.8噸，聯(lián)產(chǎn)氯化銨鉀：0.8萬噸/年，N=22±1%，K2O=5±1%。四、 市場前景鉀肥是農(nóng)業(yè)三大肥料之一，對(duì)絕大多數(shù)作物都有明顯的增產(chǎn)效果。隨著中國農(nóng)業(yè)的快速發(fā)展，對(duì)鉀肥的需求不斷增加。硫酸鉀作為經(jīng)濟(jì)作物的主要施肥品種，具備很好的發(fā)展空間。五、 規(guī)模與投資需求投資依據(jù)規(guī)模而定。六、 生產(chǎn)設(shè)備冷卻結(jié)晶器、離心泵、離心機(jī)、水電氣配套等。七、 效益分析每噸硫酸鉀消耗硫酸銨（N≥20.5%）≤0.87噸，氯化鉀（K2O≥60.0%）≤0.97噸，蒸汽（≥0.2MPa）0.8噸。具體效益據(jù)產(chǎn)品規(guī)模而定。八、 合作方式技術(shù)轉(zhuǎn)讓。九、 項(xiàng)目具體聯(lián)系人及聯(lián)系方式項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：袁俊生電   話：022-60204598郵   箱：jsyuan@hebut.edu.cn。

硫酸多粘菌素b是由多粘芽胞桿菌（bacillus polymyxa）產(chǎn)生的一組多肽類抗生素。隨著硫酸多粘菌素b在醫(yī)藥領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，而且具有較低的毒性及良好的抗菌活力，這種產(chǎn)品在全世界的開發(fā)己成熱潮。但由于腎毒性和神經(jīng)毒性，多粘菌素B的應(yīng)用受到限制，而被療效好、毒性低的其他抗生素所取代。但是由于目前革蘭氏陰性菌耐藥性的產(chǎn)生，多粘菌素B又重新得到重視，然而該產(chǎn)品目前在我國的產(chǎn)量很小，市場極不飽和，國內(nèi)市場缺口較為嚴(yán)重。日本首先實(shí)現(xiàn)發(fā)酵法生產(chǎn)多粘菌素B的工業(yè)化生產(chǎn)，是世界上最早也是最主要的多粘菌素B生產(chǎn)國，其效價(jià)最高可達(dá)到2.0g/L。使用多粘菌素B生產(chǎn)制劑的企業(yè)較多，例如:北京永光制藥、福建省三明制藥廠、上海第一生化藥業(yè)等，制劑企業(yè)采用的原料全部進(jìn)口，因此，在我國加快開發(fā)生產(chǎn)這種市場前景極好的產(chǎn)品己成為當(dāng)務(wù)之急。

已有樣品/n新型治療或預(yù)防丙型肝炎藥物：本成果發(fā)明了一種石榴皮鞣素（小分子化合物）在制備治療或預(yù)防丙型肝炎病毒感染藥物中的應(yīng)用。石榴皮鞣素可以阻礙HCV吸附和侵入到靶細(xì)胞，從而抑制HCV的進(jìn)入和再感染。同時(shí)，該化合物還能顯著降低HCVNS3絲氨酸蛋白酶活性。因此，通過單獨(dú)使用或者與其它抗HCV藥物聯(lián)合使用，石榴皮鞣素能夠在預(yù)防或者治療丙型肝炎病毒感染過程中發(fā)揮重要作用。該專利為制備治療或預(yù)防丙型肝炎藥物提供新的藥物。