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已有樣品/n公開(kāi)了一種鹽酸苯海拉明在制備治療或預(yù)防流感病毒藥物中的應(yīng)用。選用完全無(wú)毒性濃度的鹽酸苯海拉明進(jìn)行抗病毒實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示這種小分子化合物具有顯著的抗病毒活性并呈劑量依賴相關(guān)。接下來(lái)分析了鹽酸苯海拉明抗流感病毒的作用周期，表明鹽酸苯海拉明主要抑制病毒吸附和進(jìn)入等病毒感染早期事件。最后檢測(cè)鹽酸苯海拉明對(duì)不同型和亞型流感病毒的抗病毒活性，結(jié)果顯示鹽酸苯海拉明可以抑制所有檢測(cè)病毒株的復(fù)制且具有劑量依賴效應(yīng)，表明鹽酸苯海拉明抗流感病毒活性具有一定的廣譜性。本發(fā)明的鹽酸苯海拉明可以作為新的抗流感病毒藥物

首次系統(tǒng)性地研究了流感病毒聚合酶與不同RNA啟動(dòng)子的相互作用機(jī)制，闡明了RNA啟動(dòng)子結(jié)合構(gòu)象在合成不同RNA時(shí)所發(fā)揮的作用。團(tuán)隊(duì)還提出了聚合酶合成RNA起始階段的工作模型，推動(dòng)了人們對(duì)流感病毒聚合酶調(diào)控不同RNA合成機(jī)制的理解，為抗病毒藥物開(kāi)發(fā)提供了新靶點(diǎn)。 為了深入研究流感病毒聚合酶合成RNA的分子機(jī)制，研究人員利用冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù)，解析了D型流感病毒聚合酶與不同RNA啟動(dòng)子結(jié)合

具有新穎的結(jié)構(gòu)，可上調(diào)脂代謝相關(guān)蛋白ABCA1，是PDE5的強(qiáng)效抑制劑，具有開(kāi)發(fā)成為抗心血管疾病如 本技術(shù)成果是以人類NF-κB DNA結(jié)合位點(diǎn)為藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)，通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選獲得一系列 肺動(dòng)脈高壓，以及男性性功能障礙的治療藥物的潛力。 可能具有人類NF-κB抑制活性的化合物。在細(xì)胞水平對(duì)篩選獲得的化合物進(jìn)行抗HBV復(fù)制抑制實(shí)驗(yàn)， 發(fā)現(xiàn)其中一類高治療指數(shù)的新型呋喃香豆素類化合物可以有效抑制HBV DNA復(fù)制，減少HBV表面抗原 （HBsAg）、HBV e抗原（HBeAg）分泌。此類呋喃香豆素類化合物可用于治療HBV感染引起的肝炎，有 望進(jìn)一步開(kāi)發(fā)為一種抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物。FDA批準(zhǔn)上市的5個(gè)抗HBV NAs藥物，均已出現(xiàn)耐藥病 毒株，且出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。

快速診斷COVID-19是控制大流行的關(guān)鍵。本項(xiàng)目通過(guò)對(duì)新冠患者、健康人、醫(yī)護(hù)人員、上呼吸道感染（非新冠）的呼出氣中揮發(fā)性有機(jī)物進(jìn)行了篩查。通過(guò)數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)新冠患者呼出氣中存在有別于健康人和其他患者的特征性有機(jī)化合物（VOC）生物標(biāo)志物。呼出氣的采集只需1-2分鐘內(nèi)完成，一次性耗材，無(wú)交叉污染。通過(guò)GC-IMS、PTR-MS或其它定制的VOC傳感器可以快速實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的新冠篩查，全程無(wú)需任何生物檢測(cè)試劑，專業(yè)技術(shù)要求低，簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)、費(fèi)用低廉，初步數(shù)據(jù)顯示相對(duì)于核酸檢測(cè)該方法的靈敏度和特異性均能達(dá)到90%。本發(fā)明的方法無(wú)論是采集呼出氣樣本后進(jìn)行離線分析，還是通過(guò)被測(cè)者直接面向儀器呼氣的在線分析，都操作簡(jiǎn)便，且呼出氣樣本純凈無(wú)需預(yù)處理即可進(jìn)行分析，大大縮短了篩查時(shí)間，如利用GC-IMS在5分鐘以內(nèi)即可完成整個(gè)篩查過(guò)程，若使用PTR-MS則可以縮短至1分鐘以內(nèi)。本發(fā)明方法實(shí)現(xiàn)了通過(guò)呼出氣進(jìn)行新型冠狀病毒感染的快速篩查，能夠方便快捷地為入境人員檢測(cè)和公共衛(wèi)生管理等工作提供指導(dǎo)依據(jù)。同時(shí)，通過(guò)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)特定的VOC種類，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)公共場(chǎng)所環(huán)境中是否有新冠患者進(jìn)行預(yù)警。 該項(xiàng)目已經(jīng)完成了前期測(cè)試驗(yàn)證， 對(duì)60位受試者進(jìn)行了測(cè)試，包括10名新冠患者，21名健康人，7名肺癌患者，22名上呼吸道感染患者（非新冠患者）以及相關(guān)背景。?本發(fā)明旨在提供一種基于呼出氣揮發(fā)性有機(jī)物（VOC）的新型冠狀病毒感染的快速篩查方法，從而可以無(wú)創(chuàng)、快速篩查被檢測(cè)對(duì)象是否感染了新型冠狀病毒，該方法可用于海關(guān)入境、公共場(chǎng)所、社區(qū)醫(yī)院等場(chǎng)景的新型冠狀病毒感染的篩查，也可以用于大量的流行病的調(diào)查篩查。此外，通過(guò)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)特征性的VOC種類，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)公共場(chǎng)所是否存在新冠患者進(jìn)行預(yù)警，保障空氣的生物安全，減少避免新冠傳播。

快速診斷COVID-19是控制大流行的關(guān)鍵。本項(xiàng)目通過(guò)對(duì)新冠患者、健康人、醫(yī)護(hù)人員、上呼吸道感染（非新冠）的呼出氣中揮發(fā)性有機(jī)物進(jìn)行了篩查。通過(guò)數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)新冠患者呼出氣中存在有別于健康人和其他患者的特征性有機(jī)化合物（VOC）生物標(biāo)志物。呼出氣的采集只需1-2分鐘內(nèi)完成，一次性耗材，無(wú)交叉污染。通過(guò)GC-IMS、PTR-MS或其它定制的VOC傳感器可以快速實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的新冠篩查，全程無(wú)需任何生物檢測(cè)試劑，專業(yè)技術(shù)要求低，簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)、費(fèi)用低廉，初步數(shù)據(jù)顯示相對(duì)于核酸檢測(cè)該方法的靈敏度和特異性均能達(dá)到90%。

已有樣品/n豬流行性腹瀉病毒重組豬霍亂沙門(mén)氏菌基因工程活疫苗及制備與應(yīng)用?！　〕晒?jiǎn)介：本發(fā)明的重組菌株表達(dá)的是豬傳染性胃腸炎病毒和豬流行性腹瀉病毒的保護(hù)性抗原基因。其中S蛋白的A、D抗原位點(diǎn)和N蛋白的N321抗原位點(diǎn)是豬傳染性胃腸炎病毒重要的免疫原性基因片段，COE基因和SD基因是豬流行性腹瀉病毒重要的免疫原性基因片段，均具有良好的免疫保護(hù)性?？梢酝瑫r(shí)提供針對(duì)豬霍亂沙門(mén)氏菌、傳染性胃腸炎病毒和豬流行性腹瀉病毒三種病原的保護(hù)力?！　?yīng)用前景：目前，PED商品化疫苗主要有滅活苗和弱毒苗兩種，這兩種疫苗

已有樣品/n新型治療或預(yù)防丙型肝炎藥物：本成果發(fā)明了一種石榴皮鞣素（小分子化合物）在制備治療或預(yù)防丙型肝炎病毒感染藥物中的應(yīng)用。石榴皮鞣素可以阻礙HCV吸附和侵入到靶細(xì)胞，從而抑制HCV的進(jìn)入和再感染。同時(shí)，該化合物還能顯著降低HCVNS3絲氨酸蛋白酶活性。因此，通過(guò)單獨(dú)使用或者與其它抗HCV藥物聯(lián)合使用，石榴皮鞣素能夠在預(yù)防或者治療丙型肝炎病毒感染過(guò)程中發(fā)揮重要作用。該專利為制備治療或預(yù)防丙型肝炎藥物提供新的藥物。

本發(fā)明公開(kāi)了一種用于增強(qiáng)畜禽免疫功能和抗病毒能力的藥物提取物、制劑和制備方法，藥物提取物包括以下重量份數(shù)的原料藥材：黃芪300?900份、板藍(lán)根100?300份、防風(fēng)100?300份、炒白術(shù)100?300份、黃芩100?400份和紫錐菊100?500份；以及公開(kāi)了制劑和制備方法。本發(fā)明采用提取、在線高速離心、減壓濃縮、噴霧干燥技術(shù)，技術(shù)能達(dá)到省時(shí)省力，高效低耗，有效成分得以充分保留；并且科學(xué)的藥材

該研究主要通過(guò)銠催化的不對(duì)稱轉(zhuǎn)移氫化非對(duì)映選擇性地構(gòu)筑兩種氨基氯代醇2和3（上圖），然后經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的堿處理過(guò)程可得到關(guān)鍵的氨基環(huán)氧中間體。與此前一些還原策略相比較，該合成方法極大地提高了合成效率和非對(duì)映選擇性(轉(zhuǎn)化數(shù)TON高達(dá)4900，非對(duì)映選擇性高達(dá)99:1)。從這兩個(gè)關(guān)鍵中間體出發(fā)可以合成一系列的抗HIV蛋白酶抑制劑類藥物，例如阿扎那韋(Ataz

項(xiàng)目簡(jiǎn)介 乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病。慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測(cè)為陽(yáng)性，病程超過(guò)半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者。如若得不到及時(shí)的治療，將會(huì)發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。目前乙肝抗病毒藥主要分為核苷類抗病毒藥物以及干擾素，核苷類停藥會(huì)復(fù)發(fā)，易產(chǎn)生耐藥性。而干擾素，副作用大，治療藥物極其缺乏。  本項(xiàng)目包括兩部分，其一是以提取分離得到的口山酮類化合物為代表的紫紅獐牙菜化學(xué)成分通過(guò)抑制HBsAg和HBeAg表達(dá)等作用實(shí)現(xiàn)抗病毒和保肝作用。 A、1,7-羥基-3,4甲氧基口山酮（1）、當(dāng)藥醇苷（4）和7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBsAg的表達(dá)呈現(xiàn)出非常強(qiáng)的抑制作用，其抑制率分別為31.74%、25.37%和37.66%，顯著高于陽(yáng)性對(duì)照藥齊墩果酸對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBsAg的抑制率（陽(yáng)性對(duì)照藥齊墩果酸對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBsAg的抑制率為22.58%）； B、7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的表達(dá)呈現(xiàn)出最為顯著的抑制作用，其抑制率達(dá)到了31.72%，顯著高于陽(yáng)性對(duì)照藥齊墩果酸對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的抑制率（陽(yáng)性對(duì)照藥齊墩果酸對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的抑制率僅為8.27%）。   其二是提取分離的化合物1,7-二羥基-3,4,8-三甲氧基口山酮（ZYC-6）對(duì)于DMN誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠具有確切的治療作用，通過(guò)降低ALT和AST等肝酶活性，經(jīng)由氧化應(yīng)激通路、凋亡通路以及氨基酸調(diào)節(jié)，抗肝纖維化作用和保護(hù)肝臟作用。  ZYC-6對(duì)二甲基亞硝胺(Dimethylvinphos，DMN) 模型大鼠肝組織膠原纖維沉積的影響（Masson染色）；A：正常組大鼠；B：模型組大鼠；C：ZYC-6組大鼠；D：陽(yáng)性藥IFN-α2b組大鼠。應(yīng)用范圍 化合物1,4,5用于抗乙肝病毒和化合物ZYC-6可用于肝纖維化的治療。流行病學(xué)結(jié)果表明，我國(guó)每年有超過(guò) 120 萬(wàn)人出現(xiàn)病毒性肝炎發(fā)病，假設(shè)僅僅10%的病人（12萬(wàn)）接受10000元的抗病毒或抗纖維化等治療，則年銷(xiāo)售額可望達(dá)到12億元。 項(xiàng)目階段 本項(xiàng)目處于臨床前研究階段，有成熟的中藥提取工藝，體外實(shí)驗(yàn)表明化合物1,4,5具有抗乙肝病毒作用。化合物ZYC-6在整體動(dòng)物模型上具有較好的抗肝纖維化作用和保肝作用，顯著降低ALT、AST和TBIL水平，顯著提高ALB水平，顯著降低羥脯氨酸含量，顯著降低α-SMA和TGF-β1表達(dá)，顯著提高SOD水平同時(shí)顯著降低MDA水平，防止GSH耗竭，恢復(fù)GST活性，降低GSH-PX活性，減少DMN代謝氧自由基的產(chǎn)生，顯著抑制肝臟細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)膽汁酸和氨基酸平衡。5 mg/kg給藥劑量，口服給藥4周，具有顯著抗肝纖維化作用和保護(hù)肝臟作用。