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一種有望治療β地中海貧血癥的嵌合核酸酶
01.成果簡介 地中海貧血癥，又稱珠蛋白生成障礙性貧血癥，是一組遺傳性溶血性貧血疾病，由血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈的缺失或不足導致。珠蛋白鏈包括：γ、δ、ε和β珠蛋白基因組成“β基因族”，ζ和α珠蛋白組成“α基因族”，相應的，地中海貧血癥分為α型、β型、δβ型和δ型4種，其中以β地中海貧血癥和α地中海貧血癥較為常見。 地中海貧血癥的常規治療方法包括：一般性治療、紅細胞輸注、鐵螯合劑去鐵治療、脾切除、造血干細胞移植、基因活化治療等，其中，輸血治療和去鐵治療是目前最重要的兩種治療方法。然而，供體缺乏、排異反應、藥物副反應等因素影響了上述方法的應用。 本項成果利用歸巢內切酶I-SceI的特異性低毒性以及TALE的特異性DNA識別域，依據β地中海貧血癥的β-珠蛋白基因序列，首先改造I-SceI和TALE，使其分別可以特異性識別14bp和18bp的β珠蛋白DNA序列，然后使二者融合，從而構建出可以識別β珠蛋白32bp DNA序列的融合型內切酶TALE-I SceI，并利用β-地中海貧血疾病患者造血干細胞為模型，對其突變基因進行修復，驗證了本項成果的安全性和實用性。 圖1 融合型內切酶TALE-I SceI02.應用前景 經過細胞實驗驗證，本項目成果構建的嵌合核酸酶可以在體外β-地中海貧血疾病患者造血干細胞中發揮作用，有望在臨床中得到應用。03.知識產權 本項成果已申請1項發明專利，并已授權。04.團隊介紹 本項目負責人為研究員、博士生導師，擔任中國自然科學基金委重大項目顧問及基金評委、中國科技部973項目顧問及基金評委，曾在多個國際權威期刊上發表SCI論文20余篇。05.合作方式 投融資。06.聯系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn
清華大學
2021-04-13
一種固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶及其制備方法
本發明公開了一種固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶及其制備方法。所述固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶，包括碳納米管基質和洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶，所述洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶通過親和吸附和/或共價結合的方式結合在碳納米管基質的開放端口、表面和內壁。所述制備方法包括以下步驟：(1)硫酸超聲處理碳納米管；(2)制備碳納米管與洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶混合液；(3)將碳納米管與洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶混合液在 4℃至 60℃下，振蕩反應，獲得所述固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶。本發明提供的固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶增
華中科技大學
2021-04-14
用于哮喘—氣道高反應性疾病治療的CD38酶抑制劑
目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。
氣道高反應性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現過度反應，是支氣管哮喘病人區別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調節細胞內Ca2+的釋放而調節細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內Ca2+的濃度，CD38分子可以調節細胞內Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發病機制中起到非常重要的作用。
本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應、氧化損傷及氣道高反應，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發現經該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低、動態肺順應性明顯增加、肺病變程度減輕。
北京大學
2021-01-12
一種細菌來源的漆酶及其在降解聚氨酯塑料中的應用
本發明涉及生物處理技術領域，具體公開了一種細菌來源的漆酶及其在降解聚氨酯塑料中的應用。本發明發現來源于枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis 168)細菌漆酶，在大腸桿菌中表達后，通過水解PU中的酯鍵和氨基甲酸酯鍵，對兩種聚酯型聚氨酯底物均具有一定的降解能力。本發明為不僅豐富了PU塑料酶降解資源庫，并為塑料酶法回收技術奠定了研究基礎。
南京工業大學
2021-01-12
抗壞血酸(或異抗壞血酸)酯抗氧化劑酶法生產項目
以 L-抗壞血酸棕櫚酸酯為代表的抗壞血酸(或異抗壞血酸)酯類衍生物是一 大類脂溶性抗氧化劑，3CLpro 抑制劑的合成工藝 其酶法生產工藝已經成熟，其中 L-抗壞血酸棕櫚酸酯(酶法)已經作為一款 新型的食品添加劑起草了專用的國家標準并將在近期獲得通過。 投資 5000 萬元建設一套年產 1500 噸抗氧化劑的裝置，按 150 元/kg 的售價計，年產值可達 2 個億以上，利潤在 8000 萬元以上。
江南大學
2021-04-13
烘焙用華根霉脂肪酶生產的關鍵技術及其產業化
本項目從中國傳統白酒大曲中篩選獲得了適用于面包烘焙的華根霉（Rhizopus chinensisCCTCC M201021）脂肪酶，在此基礎上利用基因工程、蛋白質工程等現代生物技術，改造得到具有自主知識產權的面包烘焙用脂肪酶催化劑，通過發酵調控技術，開發生產廉價的新型脂肪酶制劑，緊跟市場需求，利用高效定向進化技術進一步提升改造酶的催化性能，并在技術上建立與之相應的應用技術路線，從而綜合提高我國食品領域的科技水平，對于我國經濟和社會發展具有重大意義。
創新要點
獲得具有自主知識產權的面包烘焙用脂肪酶催化劑，建立了定向進化文庫構建新方法，顯著提高了酶的活性和熱穩定性，開發獲得的產品性能優，成本低。
江南大學
2021-04-11
甘油催化氫解制1,2-丙二醇和1,3-丙二醇及其生產工藝
成果在甘油氫解中的反應條件溫和，甘油的單程轉化率大于 55%， 1,2-丙二醇和 1,3-丙二醇的選擇性之和大于 90%，其余副產品也具有比原料甘油高得多的市場價格。
揚州大學
2021-04-14
一種全尺度多功能危險可燃固體廢棄物連續熱解焚燒處置裝置及研究平臺
本成果涉及的是一種全尺度危險固體廢棄物連續熱解焚燒裝置及焚燒過程，屬于可燃危險固體廢棄物處置及焚燒技術領域。該處置裝置及研究平臺的主要工藝設備，按照功能包括上料、熱解燃燒、余熱利用、煙氣凈化、煙氣排放、電器控制監控系統和附件等七部分。
通過采用廢棄物熱解氣化原理，廢棄物在立式熱解爐內欠氧條件下熱解、氣化，熱解爐內氣體溫度控制在200-400℃左右，爐渣中心溫度可達800-1100℃左右，將有機廢棄物轉化成可燃燒的CO和CH4等可燃成分和無機水蒸汽、酸性氣體和爐渣，可燃氣體進入混合室后，與切向進入的空氣強烈混合后送入二次室燃燒，二次室出口煙氣溫度可達850-1100℃，煙氣停留時間2-5s，煙氣中有機物得以完全燃燒，同時抑制了不完全燃燒產物（焦油、煙炱和碳等）的產生，可達到減容的目的，也為煙氣凈化和灰渣回收創造成了條件；G-L換熱器可實現補充熱風助燃，充分余熱利用；急冷塔霧化降溫系在升溫時、正常運行時、殘燒時均能實現自動運行；布袋除塵器能實現有效自動除去煙氣中小顆粒粉塵；活性炭噴射裝置能有效吸附煙氣中有害物質；當設備全部投入運行時，煙囪無黑煙，可另外設計新型熱解、焚燒和煙氣處理等工藝模塊，并與已有設計模塊融合，能夠改造、升級和替換。
技術優勢：
本成果將熱解和高溫焚燒技術優化組合，把低溫氣體和高溫熔融結合起來，將廢棄物的焚燒分為熱解-預混-焚燒三步進行，實現熱解焚燒、能量回收和煙氣凈化綜合工藝流程和工藝條件，具有前瞻性，整體工藝無害化突出，減容性和資源化顯著，物料適用性廣泛，過程中不涉及危險反應介質和有毒有害溶劑，可實現“本質綠色化”。
南京工業大學
2021-01-12
一種全尺度多功能危險可燃固體廢棄物連續熱解焚燒處置裝置及研究平臺
本成果涉及的是一種全尺度危險固體廢棄物連續熱解焚燒裝置及焚燒過程，屬于可燃危險固體廢棄物處置及焚燒技術領域。該處置裝置及研究平臺的主要工藝設備，按照功能包括上料、熱解燃燒、余熱利用、煙氣凈化、煙氣排放、電器控制監控系統和附件等七部分。
通過采用廢棄物熱解氣化原理，廢棄物在立式熱解爐內欠氧條件下熱解、氣化，熱解爐內氣體溫度控制在200-400℃左右，爐渣中心溫度可達800-1100℃左右，將有機廢棄物轉化成可燃燒的CO和CH4等可燃成分和無機水蒸汽、酸性氣體和爐渣，可燃氣體進入混合室后，與切向進入的空氣強烈混合后送入二次室燃燒，二次室出口煙氣溫度可達850-1100℃，煙氣停留時間2-5s，煙氣中有機物得以完全燃燒，同時抑制了不完全燃燒產物（焦油、煙炱和碳等）的產生，可達到減容的目的，也為煙氣凈化和灰渣回收創造成了條件；G-L換熱器可實現補充熱風助燃，充分余熱利用；急冷塔霧化降溫系在升溫時、正常運行時、殘燒時均能實現自動運行；布袋除塵器能實現有效自動除去煙氣中小顆粒粉塵；活性炭噴射裝置能有效吸附煙氣中有害物質；當設備全部投入運行時，煙囪無黑煙，可另外設計新型熱解、焚燒和煙氣處理等工藝模塊，并與已有設計模塊融合，能夠改造、升級和替換。
技術優勢：
本成果將熱解和高溫焚燒技術優化組合，把低溫氣體和高溫熔融結合起來，將廢棄物的焚燒分為熱解-預混-焚燒三步進行，實現熱解焚燒、能量回收和煙氣凈化綜合工藝流程和工藝條件，具有前瞻性，整體工藝無害化突出，減容性和資源化顯著，物料適用性廣泛，過程中不涉及危險反應介質和有毒有害溶劑，可實現“本質綠色化”。
南京工業大學
2021-01-12
北京藍晶微生物基于微生物的分子和材料創新平臺
藍晶微生物致力于打造基于微生物的分子和材料創新平臺。團隊由清華、北大青年科學家組成，顧問團隊包括中科院院士，中科院微生物所工業微生物研究室主任等。致力于利用合成生物學技術，提供生物活性分子。業務包括合同付費業務（iGEM科學教育，Holog平臺），大客戶定制開發（PHA業務線等）及自產經營（CBD開發）。點擊上方按鈕聯系科轉云平臺進行溝通對接！
清華大學
2021-04-10