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項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介: 抗菌肽( Antibacterial peptides) 是由動(dòng)植物細(xì)胞內(nèi)特定基因編碼，經(jīng)外界條件誘導(dǎo)產(chǎn)生的一類(lèi)對(duì)細(xì)菌、真菌及病毒等微生物具有殺傷作用的多肽。抗菌肽不同于抗生素的作用機(jī)制。抗菌肽對(duì)細(xì)菌、真菌、病毒和腫瘤等均有作用，尤其對(duì)耐藥性細(xì)菌有殺滅作用，具有廣譜性。 本項(xiàng)目主要涉及4種不同來(lái)源抗菌肽工程菌株以及生產(chǎn)工藝。具體為：美洲擬鰈抗菌肽Pleurocidin、果蠅抗菌肽Metchnikowin、假黑盤(pán)菌抗菌肽-菌絲霉素Plectasin以及梭魚(yú)娃2-RPLX等4種抗菌肽發(fā)酵生產(chǎn)工程菌株及菌株高效發(fā)酵生產(chǎn)工藝。 技術(shù)指標(biāo)（創(chuàng)新要點(diǎn)等）： 1. 抗菌肽工程菌株的構(gòu)建 2. 抗菌肽的分離純化以及活性鑒定； 3. 抗菌肽發(fā)酵生產(chǎn)工藝參數(shù)及流程。 抗菌肽的生物活性主要有抑制或殺滅細(xì)菌作用、抗真菌作用、抗病毒活性、抗寄生蟲(chóng)作用、免疫調(diào)節(jié)作用以及抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞作用。目前主要應(yīng)用領(lǐng)域包括但不限于作為抗生物替代品用于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、飼料工業(yè)、食品工業(yè)。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類(lèi)型:生物醫(yī)藥新品種技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:無(wú)

通常情況下，高分子納米囊泡的制備需要借助有機(jī)溶劑，這既不環(huán)保又耗費(fèi)時(shí)間， 也不利于產(chǎn)業(yè)化。本項(xiàng)目的技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)在于通過(guò)在水中直接溶解高分子的方法來(lái)制備一 種既生物相容又可生物降解的高分子納米囊泡，簡(jiǎn)化囊泡的制備過(guò)程，既環(huán)保又經(jīng)濟(jì)， 便于大規(guī)模生產(chǎn)，非常符合低碳經(jīng)濟(jì)的要求。 此外，由于直接使用抗癌藥譬如阿霉素會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生較強(qiáng)毒副作用，本項(xiàng)目提出將 抗癌藥包在高分子囊泡中，以 EPR 效應(yīng)將藥物累積到腫瘤位置進(jìn)行緩釋?zhuān)瑴p少藥物的毒 副作用，提高抗腫瘤的效果。與不可降解的藥物載體相比，本項(xiàng)目所研制的既生物相容 又可生物降解的納米囊泡就有明顯的優(yōu)勢(shì)，在提高藥物的抗腫瘤效果、減少藥物的毒副 作用以及納米粒子本身的安全性等方面具有非常重要的意義。

項(xiàng)目將蠶絲經(jīng)生化技術(shù)和粉碎技術(shù)處理，制成絲素蛋白納米材料，對(duì)其進(jìn)行化學(xué)修飾，制得了帶有不同活性基的絲素蛋白納米材料；將合成纖維浸漬在改性后的絲素蛋白溶液中，及將絲素蛋白溶液直接涂刷在織物上，制度得了絲素蛋白改性纖維或改性織物，提高了合成纖維織物的吸水、抗菌等服用性能。

利用農(nóng)業(yè)廢棄物秸稈生產(chǎn)生物炭，返施農(nóng)田，并輔助其它技術(shù)，可以達(dá)到固定重金屬污染農(nóng)田，在微污染農(nóng)田中生產(chǎn)出合格產(chǎn)品，挽救因重金屬污染造成的農(nóng)田損失；同時(shí)可以減少化肥施用量，達(dá)到減施以保護(hù)地表環(huán)境免受富營(yíng)養(yǎng)化污染。目前重金屬造成農(nóng)田的污染修復(fù)以及化肥減施大部分屬于國(guó)家公益項(xiàng)目。 農(nóng)田重金屬固定技術(shù)已經(jīng)在天津東麗區(qū)區(qū)示范運(yùn)行 3 年，運(yùn)行效果好，蔬菜重金屬達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，增加農(nóng)作物產(chǎn)量，減少化肥施用，因此，廣受農(nóng)民歡迎。

長(zhǎng)期以來(lái)，山楂鮮食的疲軟和加工技術(shù)的薄弱與老化嚴(yán)重制約著山楂種植與加工產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，針對(duì)此背景，本項(xiàng)目系統(tǒng)的研究了山楂果實(shí)的品質(zhì)成分和營(yíng)養(yǎng)功能特性，通過(guò)生物轉(zhuǎn)化技術(shù)開(kāi)發(fā)出了新型天然食品添加劑、高品質(zhì)凝膠食品、健康食品原料、山楂發(fā)酵飲料等系列產(chǎn)品，引領(lǐng)行業(yè)技術(shù)革命。主要體現(xiàn)為：    （1）山楂寡糖的生物加工及寡糖基天然食品防腐劑：項(xiàng)目首次發(fā)明了山楂寡糖連續(xù)大量生產(chǎn)的軸式-仿膜式生物反應(yīng)器，穩(wěn)定的生產(chǎn)出平均聚合度 5.4 的山楂寡糖；開(kāi)發(fā)的寡糖基天然食品防腐劑在飲料、面制品和肉制品等食品上的保質(zhì)保鮮效果顯著優(yōu)于目前市售的化學(xué)合成防腐劑山梨酸鉀和天然食品防腐劑Nisin與那他霉素。    （2）山楂寡糖對(duì)脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用與機(jī)制：首次發(fā)現(xiàn)聚合度 5-8 的山楂寡糖具有顯著的抑制肥胖、改善脂質(zhì)代謝紊亂和內(nèi)臟脂肪蓄積的功能，并闡明了其通過(guò) ADP/AMPK 和 ADP/ PPARα 信號(hào)通路的作用機(jī)制。作為健康食品原料/配料，在相關(guān)企業(yè)推廣應(yīng)用中收到了良好的作用反饋效果和顯著的經(jīng)濟(jì)效益。    （3）高品質(zhì)糖制凝膠食品加工技術(shù)：首次系統(tǒng)的闡明了山楂果膠的化學(xué)構(gòu)造和食品學(xué)性質(zhì)，通過(guò)生物酶法修飾技術(shù)，提高了山楂果膠的凝膠性和粘彈性，在生產(chǎn)高品質(zhì)山楂糖制凝膠類(lèi)食品上取得了技術(shù)突破。    （4）山楂制汁及山楂酵素飲料生產(chǎn)技術(shù)：研發(fā)的中溫結(jié)合酸性微環(huán)境控制技術(shù)和純化的多聚半乳糖醛酸酶分解技術(shù)成功解決了目前山楂汁生產(chǎn)中存在的褐變和褪色等瓶頸問(wèn)題，極大的降低了山楂汁中的甲醇含量。利用選育馴化的植物乳桿菌發(fā)酵山楂果汁，開(kāi)發(fā)出了功能、營(yíng)養(yǎng)和色香味俱佳的山楂飲料，填補(bǔ)了市場(chǎng)空白。    （5）主要成果及應(yīng)用情況：經(jīng)過(guò)項(xiàng)目的運(yùn)行，授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利 5 件，發(fā)表相關(guān)論文 60 余篇，其中 SCI 檢索 30 余篇，培養(yǎng)研究生 50 余人。項(xiàng)目技術(shù)和產(chǎn)品在相關(guān)企業(yè)進(jìn)行了推廣應(yīng)用，近三年累計(jì)直接經(jīng)濟(jì)效益 3.52 億元。項(xiàng)目成果同時(shí)對(duì)遼寧省食品加工業(yè)和山楂種植與加工業(yè)的發(fā)展起到了積極的促進(jìn)與推動(dòng)作用，近年新增山楂種植面積 2 萬(wàn)多畝，每年為遼寧省解決 10 萬(wàn)多噸山楂的銷(xiāo)售出路，為果農(nóng)增加收入 4 億多元，輻射經(jīng)濟(jì)效益達(dá) 10 多億元，為社會(huì)提供了 300 多人的就業(yè)機(jī)會(huì)，經(jīng)濟(jì)與社會(huì)效益顯著。

本發(fā)明公開(kāi)了一種生物油的分子蒸餾分離方法,包括:將生物油原油進(jìn)行顆粒與水分脫除預(yù)處理后獲得的預(yù)處理后的生物油經(jīng)分子蒸餾分離過(guò)程,在蒸餾溫度為常溫至200℃,蒸餾壓力為10Pa至1800Pa下,獲得生物油餾分;以獲得的生物油中質(zhì)餾分為原料,在蒸餾溫度為常溫至200℃,蒸餾壓力為10Pa至1800Pa下,經(jīng)多次分子蒸餾分離過(guò)程,提取生物油餾分內(nèi)的羧酸類(lèi)、醛類(lèi)、酮類(lèi)、醇類(lèi)、酚類(lèi)或糖類(lèi)化合物。本發(fā)明工藝將分子蒸餾分離技術(shù)引入熱敏性生物油的分離領(lǐng)域,解決了分離過(guò)程中生物油品質(zhì)下降與結(jié)焦的問(wèn)題,可提供特性各異的生物油餾分和多種高附加值化工產(chǎn)品。

本成果是利用“東北農(nóng)業(yè)大學(xué)生物菌劑研發(fā)中心”研發(fā)的低溫秸稈酵解專(zhuān)用菌劑，有效分解秸稈中木質(zhì)素和半纖維素，保留纖維素。秸稈經(jīng)過(guò)篩選、攪拌、發(fā)酵、熱磨等工序，半個(gè)月達(dá)到制漿標(biāo)準(zhǔn)，制漿產(chǎn)生的廢渣和發(fā)酵液營(yíng)養(yǎng)成分豐富，加工為優(yōu)質(zhì)有機(jī)肥，實(shí)現(xiàn)零污染。技術(shù)已獲得國(guó)家授權(quán)專(zhuān)利5項(xiàng)。 特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)： 發(fā)酵溫度范圍寬：4℃以上即可發(fā)酵，四季可生產(chǎn)； 紙漿出率高：平均2.5噸秸稈產(chǎn)1噸紙漿，比化學(xué)制漿節(jié)省60%成本； 紙漿質(zhì)量好：環(huán)壓強(qiáng)度高、抗折裂、環(huán)保性強(qiáng)； 附加值高：2.5-3噸秸稈可以生產(chǎn)1噸優(yōu)質(zhì)紙漿，1.5-2噸固體有機(jī)肥，0.5-1噸液體有機(jī)肥；紙漿市場(chǎng)價(jià)1500-1800元/噸，有機(jī)肥市場(chǎng)價(jià)500-800元/噸；液體有機(jī)肥市場(chǎng)價(jià)為1.5萬(wàn)元/噸，現(xiàn)階段紙漿和有機(jī)肥都供不應(yīng)求。 技術(shù)分析（創(chuàng)新性、先進(jìn)性、獨(dú)占性） 本成果利用“東北農(nóng)業(yè)大學(xué)生物菌劑研發(fā)中心”分離的多種低溫發(fā)酵菌株，根據(jù)不同種類(lèi)植物秸稈材料所含組分特點(diǎn)，進(jìn)行多菌株復(fù)配組合，開(kāi)發(fā)出功能性微生物菌群。詮釋了分解不同農(nóng)作物秸稈中木質(zhì)素、半纖維素、糖分、果膠、蛋白質(zhì)等成分所需要的多種酶種類(lèi)，明晰了低溫菌株的分離、篩選、代謝產(chǎn)物檢測(cè)的方法，創(chuàng)建了多菌株高效組合復(fù)配、復(fù)合培養(yǎng)基篩選、擴(kuò)繁和秸稈低溫啟動(dòng)發(fā)酵劑的工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備和工藝，為冬季秸稈發(fā)酵利用提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。利用功能性菌劑發(fā)酵粉碎的秸稈，分解其中的木質(zhì)素、半纖維素和糖分、果膠、蛋白質(zhì)等成分，保留纖維素，經(jīng)過(guò)磨漿，獲得造紙廠(chǎng)的紙漿和填充纖維，首創(chuàng)了高效（發(fā)酵溫度 4-95℃，發(fā)酵快 5-30 天，平均 2.5 噸價(jià)格得 1 噸纖維，1 噸纖維出 1 噸 0.5-1噸廢液，用于腐熟秸稈造肥，腐熟 1 噸秸稈需要 3-5 噸廢液，也可培養(yǎng)成生防菌液出售。）、零污染（無(wú)廢液）、高附加值秸稈生物發(fā)酵方法提取紙漿的綜合配套技術(shù)體系。

該成果屬于農(nóng)業(yè)生物技術(shù)領(lǐng)域。針對(duì)畜牧業(yè)生產(chǎn)中出現(xiàn)的飼料短缺及利用率低、抗生素濫用、畜禽糞便不合理排放等問(wèn)題，開(kāi)展了飼用益生菌的篩選、微生態(tài)制劑的研發(fā)、果渣發(fā)酵飼料菌株篩選及發(fā)酵菌劑研發(fā)、果渣發(fā)酵飼料生產(chǎn)工藝優(yōu)化、生物活性飼料喂養(yǎng)效果評(píng)價(jià)等研究，獲得了具備產(chǎn)業(yè)化的飼用優(yōu)良益生菌菌株，建立了高密度發(fā)酵工藝，可實(shí)現(xiàn)活菌數(shù)高達(dá)1013cfu/g的微生態(tài)制劑的生產(chǎn)，可部分或全部替代抗生素；獲得了多株果渣發(fā)酵菌種及發(fā)酵復(fù)合菌劑。建立了蘋(píng)果渣生物活性蛋白飼料兩步固態(tài)發(fā)酵工藝，實(shí)現(xiàn)了多菌種協(xié)同發(fā)酵，使發(fā)酵產(chǎn)物富含蛋白質(zhì)、水溶性氨基酸、益生菌和水解酶等多種活性物質(zhì)；建立了微生物制劑中試生產(chǎn)線(xiàn)、果渣發(fā)酵飼料中試生產(chǎn)線(xiàn)。該成果可應(yīng)用于生物活性飼料、替代抗生素類(lèi)生物添加劑和非糧生物飼料，生物發(fā)酵飼料可以精確到8-15%添加使用。在不增加喂養(yǎng)成本的基礎(chǔ)上，提高肉蛋奶產(chǎn)量及品質(zhì)，降低成本。全省可形成30萬(wàn)噸優(yōu)質(zhì)活性發(fā)酵飼料，應(yīng)用價(jià)值大。  

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本發(fā)明提供一種喹唑啉類(lèi)衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)合成的化合物進(jìn)行研究表明該衍生物對(duì)酪氨酸激酶有很好的抑制作用；在抗腫瘤生物活性體外篩選實(shí)驗(yàn)中，該類(lèi)衍生物對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)也出現(xiàn)了一定的抑制作用。同時(shí)該類(lèi)衍生物在A431人表皮癌細(xì)胞裸小鼠的實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出一定的抑制作用。本發(fā)明提供的喹唑啉類(lèi)衍生物，其新穎的并環(huán)結(jié)構(gòu)，提高了其水溶性，同時(shí)其側(cè)鏈中含有各種4-氨基-2-丙烯酸，成鹽后該衍生物具有很好的水溶性，在體液中易于轉(zhuǎn)運(yùn)，毒性也比較小。可在制備酪氨酸激酶不可逆抑制藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的通式為：。