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【發(fā) 明 人】王小龍；張大成【摘要】本發(fā)明涉及一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥Celebrex(塞來昔布)的合成方法，該發(fā)明以化合物一和化合物二為原料，在硫酸銅和抗壞血酸共同催化下，分子間通過[3+2]偶極環(huán)加成反應(yīng)合成塞來昔布分子的吡唑壞，從而合成了塞來昔布(見圖1)。該方法操作簡單，條件溫和，收率較高，是一種有效合成塞來昔布的新方法。

使用超聲、微波輔助水熱合成的方法制備出不同相貌的 ZnO、Cr@ZnO、CoO@ZnO 等納米復(fù)合顆粒，通過復(fù)合和摻雜改性，分別構(gòu)建 p-n 結(jié)和形成催化活 性位點(diǎn)，提高氣敏性能。

本項(xiàng)目涉及來源于植物的 100 多種糖基轉(zhuǎn)移酶的應(yīng)用，尤其涉及這些植物 酶在催化藥物糖苷、糖酯、醫(yī)藥中間體合成過程中的應(yīng)用，屬于生物制藥的酶 催化合成領(lǐng)域。許多次生代謝物的糖苷、糖酯是非常重要的醫(yī)藥成分或其中間 體，例如胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、博來霉素、依托泊糖苷、噻吩足葉 糖甙、 氨基糖苷類抗生素、毛地黃苷、龍葵堿類糖苷、黃酮糖苷等等，它們在 抗腫瘤、解肝毒、治療心臟病、抗氧化、防衰老等方面具有重要藥用價(jià)值。 在醫(yī)藥工業(yè)或化學(xué)工業(yè)，要想獲得某種化合物的糖苷主要有兩種途徑：從 生物體中提取和化學(xué)合成。由于在生物體中這些天然產(chǎn)物含量很低，因此提取 量非常有限，純度難以保證，并且提取過程復(fù)雜。如果用化學(xué)方法合成，又存 在過程復(fù)雜、成本高、環(huán)境污染等缺點(diǎn)。相比之下，利用生物酶催方法合成糖 苷糖酯化合物則具有效率高、成本低、環(huán)境清潔等優(yōu)點(diǎn)。本項(xiàng)目將提供來源于 植物的 100 多種糖基轉(zhuǎn)移酶，這些酶的催化特性各不相同，可利用它們催化合 成多種多樣的不同化合物的糖苷和糖酯，具有催化效率高，專一性強(qiáng)，方便使 用，資源創(chuàng)新等特點(diǎn)。本技術(shù)為利用酶催化方法合成重要的藥物、藥物中間體 提供了可行的途徑，為創(chuàng)新藥物和新藥篩選提供了關(guān)鍵技術(shù)支撐，將帶來巨大 的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。

本發(fā)明涉及納米材料、催化及分析化學(xué)領(lǐng)域，具體包括一種基于多肽作生物模板合成二氧化錳納米片的制備方法及其在催化及分析化學(xué)方面的應(yīng)用。該方法利用多肽的納米結(jié)構(gòu)特征及其官能團(tuán)的性質(zhì)，將多肽與二價(jià)錳離子混合，加入氫氧化鈉后常溫反應(yīng)以使二氧化錳納米片在多肽的穩(wěn)定下生成。該材料具有仿酶催化特性，使其在分析化學(xué)、環(huán)境工程和催化領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。該方法以生物材料為模板，制備工藝簡單，反應(yīng)條件溫和環(huán)保，納米結(jié)構(gòu)易控。

成果介紹針對我國中藥廢渣產(chǎn)率逐年增加、常規(guī)處理處置方法效率低、資源浪費(fèi)嚴(yán)重及二次污染等迫切問題，開發(fā)以高含水的中藥廢渣為燃料，通過先進(jìn)化學(xué)鏈燃料轉(zhuǎn)化技術(shù)，將其就地轉(zhuǎn)化為高品質(zhì)合成氣和熱能的技術(shù)和工藝，實(shí)現(xiàn)中藥渣的無害化、減量化和資源化綜合利用。技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)及參數(shù)（1）避免使用純氧做氣化劑，具有比常規(guī)固體燃料氣化、熱解技術(shù)更高熱效率和燃料轉(zhuǎn)化率；（2）直接以高水分中藥渣為燃料，充分利用生物質(zhì)成分和水分，生成的合成氣熱值和品位均高于常規(guī)氣化技術(shù)，或用來直接生產(chǎn)濃度較高的氫氣用作車用燃料；（3）以廉價(jià)合成鐵基材料、天然鐵基材料或煉鋁廢棄物作為高溫傳氧材料，實(shí)現(xiàn)傳氧、傳熱和催化氣化功能，提高燃料轉(zhuǎn)化率，大幅降低合成氣中焦油含量；（4）反應(yīng)器結(jié)構(gòu)采用多級分步反應(yīng)，并與傳熱-傳質(zhì)過程高度耦合集成，易于實(shí)現(xiàn)連續(xù)規(guī)?；a(chǎn)。以上關(guān)鍵技術(shù)的開發(fā)，將瞄準(zhǔn)氫氣或合成氣燃料生產(chǎn)及藥企行業(yè)內(nèi)廢棄物能源資源化利用等目標(biāo)，緊緊依靠強(qiáng)大的能源化工優(yōu)勢，避免同質(zhì)化競爭導(dǎo)致的產(chǎn)業(yè)發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)，確保技術(shù)開發(fā)成功的同時(shí)形成產(chǎn)業(yè)錯(cuò)位發(fā)展的優(yōu)勢。市場前景通過廢棄中藥渣的中高溫氣化方式生產(chǎn)高品質(zhì)的合成氣的綜合效果最好，符合國家固體廢棄物資源化和能源化利用政策，也可直接用于藥企以替代部分燃料；產(chǎn)生的極少量生物質(zhì)灰渣易于處理，在與相關(guān)中藥企業(yè)密切合作中，形成優(yōu)勢互補(bǔ)，加速整體技術(shù)和關(guān)鍵設(shè)備開發(fā)，根據(jù)需求側(cè)的行業(yè)分布、廢棄物產(chǎn)地、燃料及產(chǎn)物運(yùn)輸?shù)忍攸c(diǎn)，逐步形成規(guī)模適中的、模塊化的燃料轉(zhuǎn)化平臺。形成針對解決中藥企業(yè)生物質(zhì)廢棄物的資源化、無害化和減量化的系統(tǒng)性綜合解決方案與推廣模式，建立示范基地，促進(jìn)該領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化。

? 甲殼素是從蝦蟹等甲殼類動(dòng)物的外殼以及菌，藻類低等植物的細(xì)胞壁中提取的天然高分子材料，是自然界中的第二大生物衍生資源。殼聚糖是甲殼素的N-脫乙醛基產(chǎn)物,是自然界中唯一的阡性多糖。 我們在對羧甲基殼聚糖的制備方法進(jìn)行深入研究的基礎(chǔ)上，對羧甲基殼聚糖的進(jìn)一步改性進(jìn)行深入地研究。制備出了具有表面活性、絡(luò)合、抗菌、可降解無毒耐鹽、廉價(jià)等優(yōu)異性能的高檔洗滌劑?？商娲M(jìn)口高檔洗滌劑，主要用于果疏的清洗。通過保護(hù)-脫保護(hù)技術(shù)對殼聚糖進(jìn)行羧甲基化改性，控制羧甲基基團(tuán)在殼聚糖吡喃環(huán)上的取代位置，制得結(jié)構(gòu)可

疼痛是一種令人不快的感覺和情緒上的感受，伴隨有現(xiàn)存的和潛 在的組織損害，可導(dǎo)致整體生活質(zhì)量下降（Pain1986,3:S1-226）。目 前，包括嗎啡、杜冷丁和芬太尼等在內(nèi)的阿片類鎮(zhèn)痛藥物是臨床應(yīng)用 最廣泛的鎮(zhèn)痛藥物。并且，經(jīng)過長期的臨床實(shí)踐和應(yīng)用，阿片類鎮(zhèn)痛 藥物已被證實(shí)在多種急性和慢性疼痛治療中均具有高效的鎮(zhèn)痛活性， 已成為臨床中、重度疼痛治療的一線藥物。阿片類鎮(zhèn)痛藥物主要是通 過 μ-阿片受體來介導(dǎo)其鎮(zhèn)痛作用的

在人類發(fā)展的長河中，細(xì)菌感染曾經(jīng)奪去無數(shù)人的生命。自從青 霉素問世以來，大量的抗菌藥物不斷涌現(xiàn)，在細(xì)菌感染疾病的治療中 發(fā)揮了極大的作用。但是由于抗菌藥物的不合理應(yīng)用，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥 頻繁發(fā)生，甚至耐藥傾向性產(chǎn)生的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出抗菌藥物的研發(fā)速 度。細(xì)菌耐藥性已經(jīng)成為全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。特別是―超級細(xì) 菌‖的出現(xiàn)，使人類面臨無藥可用的窘境。因此除了規(guī)范抗菌藥物的 使用外，迫切需要開發(fā)具有新作用機(jī)制并且不受傳統(tǒng)耐藥機(jī)制

首次系統(tǒng)性地研究了流感病毒聚合酶與不同RNA啟動(dòng)子的相互作用機(jī)制，闡明了RNA啟動(dòng)子結(jié)合構(gòu)象在合成不同RNA時(shí)所發(fā)揮的作用。團(tuán)隊(duì)還提出了聚合酶合成RNA起始階段的工作模型，推動(dòng)了人們對流感病毒聚合酶調(diào)控不同RNA合成機(jī)制的理解，為抗病毒藥物開發(fā)提供了新靶點(diǎn)。 為了深入研究流感病毒聚合酶合成RNA的分子機(jī)制，研究人員利用冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù)，解析了D型流感病毒聚合酶與不同RNA啟動(dòng)子結(jié)合

本項(xiàng)目涉及來源于植物的100多種糖基轉(zhuǎn)移酶的應(yīng)用，尤其涉及這些植物酶在催化藥物糖苷、糖酯、醫(yī)藥中間體合成過程中的應(yīng)用，屬于生物制藥的酶催化合成領(lǐng)域。許多次生代謝物的糖苷、糖酯是非常重要的醫(yī)藥成分或其中間體，例如胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、博來霉素、依托泊糖苷、噻吩足葉糖甙、 氨基糖苷類抗生素、毛地黃苷、龍葵堿類糖苷、黃酮糖苷等等，它們在抗腫瘤、解肝毒、治療心臟病、抗氧化、防衰老等方面具有重要藥用價(jià)值。在醫(yī)藥工業(yè)或化學(xué)工業(yè)，要想獲得某種化合物的糖苷主要有