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1 成果簡介隨著我國塑料、橡膠、涂料、膠粘劑等產業的快速發展，對作為其填充材料的各類化學合成無機粉體及非礦粉體的需求量已經高達 5000 萬噸以上；隨著市場的國際化，對各類粉體填料的質量要求越來越高：（ 1）提高粉體填充量，降低制品成本；（ 2）填料粉體功能化改善制品產品性能。 本技術是一項綜合性的技術，適應上述市場需求，通過粉體加工來達到改善填料粉體的粒度、粒度分布、顆粒形貌以及表面狀態。適應的產品有：氧化鋁、氮化硅、碳酸鈣、白炭黑等無機粉體材料以及方解石、滑石、硅灰石、高嶺土等天然礦物粉體材料。 激烈的市場競爭和加工成本的增加使得相關企業利潤急劇下降，甚至出現經營困難的現象。本技術是改進老工藝設備，提升產品質量，服務下游企業的重要途徑。2 應用說明該技術結合了 30 年粉體加工與材料應用研發經驗，并在國內外得到了廣泛的應用：獲得國家專利 10 余項、中國機械工業協會，中國建材工業協會和北京市科技進步二等獎和中國發明博覽會金獎。 作為一項綜合的加工技術，其特點是：粉磨系統：采用國產高細球磨機、 輥壓磨、 沖擊磨或濕法攪拌磨，充分發揮粉磨系統效率，提高粉體細度。采用合金耐磨或高技術陶瓷材料做研磨介質，防止對產品的污染。分級系統：采用我們自己研制的超細分級機， 分級精度高，細度調節方便。收集系統：采用國內最先進的脈沖布袋收集器。經過特殊處理的過濾材料保證了細微顆粒的回收，收集效率高，排放濃度低。改性系統：根據物料用途和細度的不同，采用干法、濕法或包覆復合等不同形式的改性方法。在保證改性效果的同時，進行系統優化，節省投資。3 效益分析不同產品的市場背景和成本都有不同，需根據具體情況系統分析。4 合作方式技術服務、新產品開發、生產系統建設與技術改造。

已有樣品/n海洋環境是一個嚴酷的腐蝕環境口，在海洋大氣區，由于大氣中濕度大、鹽分高，在鋼鐵表面容易形成含有強電解質溶液，有利于電化學腐蝕的進行；在潮差浪濺區，氧供應最為充分，氧的去極化作用促進了鋼結構的腐蝕；同時在海水及海水中夾雜的泥沙的沖刷下對腐蝕產物及防護層進行沖刷造成破壞，從而加速了腐蝕；在浸沒區，由于鋼結構長期浸泡在海水中，鋼鐵在海水中的腐蝕速度會受海水的溫度、溶解氧含量、鹽度、污染物、海生物等多方面因素影響。對于海洋環境中的結構物來說，涂層防護是最為經濟有效的手段，但傳統的有機高分子涂料很

氟碳涂層由于具有疏水和疏油的自清潔、耐候和一次涂刷可使用15年以上的長壽命而被廣泛應用，傳統的氟碳涂層均采用熔融燒結或有毒溶劑溶解的方法制備，這不僅帶來了制備工序復雜化，而且也增加了制備使用成本，更為嚴重的是帶來了環境污染。將傳統的氟碳涂層技術轉變成水乳液和通過簡單的涂刷成膜是對現有自清潔、長壽命氟碳涂成制備技術的一個重大改進。本成果采用可聚合乳化劑將含氟單體與常用丙烯酸酯原料進行共聚制備出側鏈含氟的聚丙烯酸水乳液，含氟丙烯酸酯乳液既保留丙烯酸酯涂料良好的成膜性、保色保光性、涂膜豐滿和附作力強等特點

阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據報道，金屬離子觸發的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調節乙酰膽堿失衡的聯合治療來實現阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經節苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統的入腦效率和腦內滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質細胞乙酰膽堿相關的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經元形態學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調節能力，從而減緩疾病的發病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

項目成果/簡介:阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據報道，金屬離子觸發的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調節乙酰膽堿失衡的聯合治療來實現阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經節苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統的入腦效率和腦內滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質細胞乙酰膽堿相關的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經元形態學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調節能力，從而減緩疾病的發病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

本項目中我們將從分子結構入手，設計開發BODIPY使其不僅可以診斷早期AD，并能干預抑制AD發展，開發出基于BODIPY的阿爾茲海默癥人工智能藥物，達到AD早期診斷和干預治療的目的，為臨床AD早期診療提供理論基礎和技術支持。整個研究工作具備以下特點：（1）設計開發近紅外BODIPY熒光探針對細胞和活體進行成像可避免生物背景熒光的干擾；（2）BODIPY對與AD早期相關的Aβ寡聚體具有特異響應，為臨床前AD早期診斷提供科學依據；（3）BODIPY通過與Aβ聚集的作用點結合，呈現熒光，到達有效診斷的目的，在此基礎上Aβ聚集纏結的作用點被BODIOY占據從而達到一定程度上抑制AD發展的目的；（4）將抑制Aβ聚集的天然小分子藥物山柰酚與BODIPY有效結合，可進一步提高AD早期診療的效果。   Scheme 1. Aβ derives from the proteolytic cleavage of a larger glycoprotein named amyloid precursor protein. (A) A near-infrared BODIPY probe (NB-K) was synthesized which detected and drove self-assembly of FF. (B) NB-K designed according to the structure of FF and the two aromatic rings of FF overlap well with the two aromatic rings of NB-K. When NB-K binds to Aβ oligomers, free rotation of three benzene rings of NB-K is restricted resulting in 1650% increasing of NB-K fluorescence. (C) Overview of the amino acid sequences of the Aβ-related peptides Aβ1–40 and Aβ1–42. (D) Aβ produces β-folds and then aggregates to form tetrad oligomers. NB-K could be potentially useful in the early diagnosis (via imaging) of AD via binding to the FF of oligomeric Aβ. On the other hand, the tetramer could rotate 90° along the β-fold axis to form fibrils. Aβ源自β-和γ-分泌酶對糖蛋白（稱為淀粉樣前體蛋白（APP））的蛋白水解切割（Scheme 1C）。二苯丙氨酸二肽（FF）是Aβ折疊起始作用點，對Aβ聚集過程起著關鍵作用。四個β折疊的Aβ通過FF的π-π堆積作用和其它氨基酸之間的氫鍵作用以面對面的方式排列形成Aβ寡聚物，這是AD早期的重要生理標志，嚴重損害了大腦的健康。當β折疊的Aβ形成四聚體Aβ寡聚物時，FF幾乎被完全暴露，這為近紅外BODIPY熒光探針（NB-K）與FF有意組合提供了極好的機會（Scheme 1D），并能夠通過熒光信號傳輸有效地診測早期AD。Aβ寡聚物沿β折疊鏈方向逐漸以90°旋轉，變成Aβ原纖維，其比Aβ八聚體更大，且與中期/晚期AD有關。當β折疊的Aβ形成原纖維時，疏水性片段（包括FF）聚集在球形結構的核心，大多數FF參與Aβ的自組裝并形成球形結構，導致NB-K與Aβ原纖維的結合不良（Scheme 1D）。而且，Aβ單體表現出更大的自由彈性，這可能導致NB-K對Aβ單體的不良反應。總的來說，NB-K可以有效地分化以響應寡聚體和單體/原纖維，從而達到AD早期診斷的目的。如Scheme 1B所示，FF的兩個芳環與NB-K的兩個芳環很好地重疊，形成穩定的π-π結構。FF的羧基和氨基進一步促進了NB-K-FF的結合。NB-K和ThS在染色Aβ方面的主要區別如下：1）NB-K的分子量約為ThS的三倍。由于更大的空間位阻，NB-K不能進入由芳香環形成的淺槽，因此NB-K不能染色結合Aβ原纖維。 2）Aβ中的NB-K結合基段為FF。當Aβ形成β折疊時，折疊點恰好在FF，然后Aβ形成Aβ寡聚體。如Scheme 1所示，Aβ寡聚物中的FF幾乎完全暴露，結果是NB-K會牢固結合識別響應Aβ寡聚物。    Figure 1. (A) Aβ aggregation assay: in vitro study to detect Aβ aggregation over time. ThT was used to detect formation of fibrillary Aβ species. Total fluorescence (%) was plotted as the fluorescence intensity divided by the maximum fluorescence intensity obtained during the plateau; (B) and (C) Fluorescence emission of NB-K and ThT response to buffer (background fluorescence, black line), oligomer and fibrils; (D) △I refers to the increased fluorescence intensity, I0 corresponds to background fluorescence of NB-K or ThT; Aβ morphology was evaluated by SEM after 160 hours incubation with NB-K (E) or ThT (F). 單體Aβ可以在24小時內衍變形成Aβ寡聚物，在72小時后開始有Aβ纖維形成。硫黃素-T（ThT）是市售檢測Aβ原纖維的綠色熒光探針，以它為參照對比NB-K，以實時監測單體Aβ隨時間的衍變聚集。在72小時后，ThT熒光強度略有增加，表明Aβ原纖維的形成（Figure 1A, ）。而對于NB-K，熒光強度在10小時后迅速增加，僅在40小時后才達到平穩狀態，這表明NB-K縮短了Aβ衍變聚集成核相時間（Figure 1A, ）。 在24小時NB-K熒光強度急劇升高，這應與NB-K陽性Aβ物種有關，即Aβ寡聚體。換句話說，NB-K抑制寡聚體轉變為原纖維。此外，使用熒光光譜法評價了NB-K在Aβ寡聚物和原纖維的溶液中區分識別Aβ寡聚物與Aβ原纖維的能力。對于Aβ寡聚物和Aβ原纖維，NB-K熒光分別增強了1650％±15％和450％±10％（Figure 1B, 1D）。相比之下，ThT熒光強度并未隨Aβ寡聚物而增加，而隨Aβ原纖維而增加了460％±10％（Figure 1C, 1D）。這說明ThT只對Aβ原纖維有熒光響應信號，而NB-K對Aβ寡聚物有很好的熒光響應信號，相比之下，NB-K對Aβ寡聚物的熒光響應性能高于ThT對Aβ原纖維熒光響應。此外，分別在ThT和NB-K存在下，Aβ單體衍變聚集160小時后，通過SEM觀察Aβ單體最終衍變聚集形態。我們發現，在NB-K存在下，Aβ顯示出六邊形結構（Figure 1E），而在ThT存在下，Aβ顯示出復雜的如斑塊狀的聚集體結構（Figure 1F）。這表明NB-K可能影響Aβ的構象聚集，從而產生有序排列的結構，而ThT對Aβ單體衍變聚集沒有良性影響。    Figure 2. Epifluorescence microscopy of transgenic AD mouse (APP/PS1) brain stained with ThS or NB-K. ThS emission was obtained at 488 nm (left panels) and NB-K fluorescence was obtained at 561 nm (middle panels). Merged images of ThS and NB-K are shown on the right panels. Hippocampus is shown in A-C, whereas cortex is shown in D-F. G-I are magnified images from dotted squares in D-F, respectively. Scale bar: 100 µ (A-F), 50 µ (G-I). 在Aβ聚集的過程中，核心纏結成不溶性的原纖維，周圍是由可溶性寡聚物組成的環狀結構，這些可溶性寡聚物正在慢慢向原纖維衍變。AD腦組織的ThS / NB-K雙重染色清楚地表明了這種現象，如Figure 2所示，Aβ原纖維的ThS綠色熒光染色被Aβ寡聚物的NB-K紅色熒光染色所包圍。 另外，在正常對照小鼠的腦切片中，未觀察到NB-K染色，進一步說明NB-K對Aβ寡聚物的特殊識別性和熒光信號響應性，這對AD早期診斷預防研究無疑是一個有價值的信息。

【發 明 人】 潘蘇華 ; 王允; 曾善靜 ; 李寰舟 ; 紀迎春 ; 崔夢【技術領域】本發明涉及一種咸味海篷子蛋撻及其制備方法。【摘要】本發明涉及一種咸味海篷子蛋撻及其制備方法，在撻皮中，海蓬子粉、黑麥粉、燕麥粉、麥胚粉、天然奶油、植物油和清水的重量比為1:18:3:2:12.5:0.25:5~7.5；在撻水中，海篷子粉、山藥粉、雞蛋清、鮮牛奶的重量比為2:1:24:36。咸味海篷子蛋撻的制備方法，包括調制撻皮和撻水，然后造形和烘培。這種蛋撻的制備方法容易掌握，原料中添加了含有人體必需的氨基酸、微量元素、維生素的海篷子，不含任何化學添加劑，為全天然健康食品

近日，由天津大學應用海洋學團隊自主研發的冷源監測預警浮標系統在國家海洋博物館試驗海域成功海試。該研發工作是在中國核電工程有限公司“核電廠冷源致災物報警預警軟件驗證及應用示范平臺搭建研究”項目支持下開展的，項目負責人是蘇榮欣教授，技術負責人是張學峰教授和胡浩豐教授。

吉林省慧海科技信息有限公司，是一家擁有核心技術、自主知識產權、專門從事研發中小學教育管理軟件的創新型高科技企業。總部設在科技文化名城長春市。 慧海2004年創建，2006年通過國家“雙軟認證”，2012年以來連續被吉林省軟件行業協會授予吉林省優秀軟件企業，2013年先后通過國家高新技術企業資格認定和ISO9001國際質量管理體系認證，系中國教育裝備行業協會會員單位，吉林省軟件行業協會理事單位，AAA級信用企業。2015年，中國互聯網企業100強，擁有中國教育信息化突出貢獻獎、國家規劃布局內的重點軟件企業——拓維信息系統股份有限公司入股慧海，開始與慧海攜手步入了打造教育評價品牌軟件的新征程。 慧海構建并始終堅守產、學、研信息協同之路。依托長春、深圳等8個核心城市的中小學示范校為研發、實驗基地，匯聚吉林大學、東北師范大學、華東師范大學等全國名校的教育管理專家的智慧，擁有一支教育軟件研發的高端工程師團隊。設計研發了具有自主知識產權的《小學生綜合素質評價系統》、《中學生綜合素質評價系統》、《普通高中學生綜合素質評價系統》、《區域教育信息化管理平臺》、《智慧教育云平臺》等系列產品。其中，龍頭產品《區域教育信息化管理平臺》先后榮獲國家科技部和吉林省科技廳中小企業創新基金項目支持，通過了教育部教育管理中心專家組的評議和教育部教育管理軟件評測委員會的評測，并獲得了軟件合格證書，被確定為全國中小學校推廣使用產品。目前，慧海產品用戶已遍及國內21個省、直轄市的千余所中小學校。