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重要生理活性的復(fù)雜甾體天然產(chǎn)物Bufospirostenin A在國際上的首次不對稱全合成。團隊巧妙應(yīng)用經(jīng)典反應(yīng)，并利用新穎的烷氧基聯(lián)烯—炔參與的Pauson—Khand反應(yīng)作為關(guān)鍵反應(yīng)，以線性20步完成了Bufospirostenin A的高效不對稱全合成，這也是烷氧基聯(lián)烯的Pauson—Khand反應(yīng)首次應(yīng)用于天然產(chǎn)物全合成。

枇杷葉是一種傳統(tǒng)中藥，含有多種活性成分。為了研究枇杷葉化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)及藥理活性，本技術(shù)對枇杷葉進行提取分離，鑒定所得成分的結(jié)構(gòu)，并且檢測部分化學(xué)成分的抗腫瘤活性。分離鑒定：枇杷干燥葉經(jīng)過90%乙醇回流提取后，濃縮提取液，逐次萃取濃縮液，分別進行分離純化，結(jié)果從枇杷葉乙醇提取物中分離到15個化合物。依據(jù)理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定所得化合物為：烏蘇酸(1)、薔薇酸(2)、2α,3α,19α-三羥基-12-烯-28-齊墩果酸(3)、齊墩果酸(4)、2α,19α-二羥基-3-羰基-12-烯-28-烏蘇酸(5)、2α,3β,13β-三羥基-11-烯-28-烏蘇酸(6)、2α-羥基白樺脂酸甲酯(7)、科羅索酸甲酯(8)、烏蘇醇(9)、科羅索酸(10)、β-谷甾醇(11)、2α,3α,19α,23-四羥基齊墩果酸(12)、正二十一烷醇(13)、2α,3β,19α,23-四羥基-12-雙鍵-28-O-β-D葡萄糖烏蘇苷(14)、槲皮素(15)。化合物6、7、9、12、13和14首次從枇杷屬植物中分離得到。抗腫瘤活性實驗：本技術(shù)利用MTT法、CCK-8試劑盒檢測法來檢測枇杷提取物對癌細胞的抑制率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物1、10和混合物在體外對PC-3細胞具有很好的抑制率，化合物4和12對PC-3有一定的抑制作用。化合物1和10在體外都對B16-F10細胞有抑制作用。再用酶聯(lián)免疫的二位點一步法來檢測三萜對B16-F10小鼠黑色素瘤分泌INF-γ、TNF-α的影響，研究三萜對腫瘤細胞產(chǎn)生抑制作用的機理，但發(fā)現(xiàn)INF-γ、INF-α的分泌量沒有增加。

中試階段/n該項目屬于農(nóng)業(yè)微生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，公開了4?乙烯基苯酚在制備線蟲殺蟲劑中的應(yīng)用。本發(fā)明首次提出4?乙烯基苯酚具有殺線蟲的功能，其對南方跟結(jié)線蟲、捻轉(zhuǎn)血矛線蟲、秀麗隱桿線蟲和南方根結(jié)線蟲卵均有很好的殺滅和抑制作用，具有高效、低毒、特異性好，持續(xù)性好的優(yōu)點，為新型的植物病原線蟲和動物病原線蟲防治制劑的制備提供了新的選擇性。

該催化劑屬專利技術(shù)，該催化劑適用于焦化廢水處理。 鋼鐵工業(yè)煉焦工藝是以煤為原料，在隔絕空氣條件下將煤加熱到960-100℃，得到焦碳和一些化工產(chǎn)品。同時，在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生大量難以生物降解的芳香族有機物、雜環(huán)及多環(huán)化合物，且酚含量較高，這些污染物如果未經(jīng)處理或處理不當隨廢水排放，將對水體產(chǎn)生嚴重污染。國內(nèi)外對焦化廢水的處理都沒有理想的處理方法。 目前，用固體催化劑處理焦化廢水的方法主要有催化濕式氧化法、光催化氧化法等。催化濕式氧化法是八十年代國際上發(fā)展起來的一種處理高濃度難生物降解有機廢水的處理技術(shù)（US 4699720,1987）。它是在反應(yīng)釜中，在催化劑作用下，于高溫高壓條件下用氧氣或空氣直接將污水中的有機物氧化成CO2、H2O等無害物，以達到凈化的目的。至今有多種過度金屬氧化物被認為對濕式氧化有催化活性，中國大連化學(xué)物理研究所（水處理技術(shù)23(1997,2)83-87）提到的貴金屬系列催化劑的活性高、壽命長，但價格昂貴，使其應(yīng)用受到極大的限制。光催化氧化法是光催化過程采用半導(dǎo)體材料為催化劑，在可見或紫外光作用下，有一部分近紫外光（290-400nm）極易被有機污染物吸收，在有活性物質(zhì)存在時發(fā)生強烈的光化學(xué)反應(yīng)，使有機物發(fā)生降解。半導(dǎo)體光催化劑主要有TiO2、ZnO、WO3等物質(zhì)，其中以TiO2光催化劑的研究最為活躍（應(yīng)用化學(xué)18（2001（11））912-914）。光催化氧化技術(shù)對染料廢水、農(nóng)藥廢水、酚類物質(zhì)及制藥廢水都有較好的處理效果，但此工藝要實現(xiàn)工業(yè)化還需要在提高催化劑的活性、解決催化劑的分離、開發(fā)高效光反應(yīng)等方面取得突破性成果。 技術(shù)內(nèi)容： 主要解決的技術(shù)問題是：提出一種處理焦化廢水用催化劑的制備方法，應(yīng)用該催化劑與H2O2共同作用催化氧化處理焦化廢水。 這種活性炭載氧化銅催化劑，其組分和含量為：氧化銅重量百分比含量為1.0-5.0%，活性炭重量百分比含量為95.0-99.0%。 技術(shù)特點： 活性炭載氧化銅催化劑的制備是以硝酸銅為原料，以活性炭為載體，將氧化銅載到活性炭上，催化劑制備方法簡便、價格低廉、穩(wěn)定性好、催化活性高。用該催化劑催化氧化處理焦化廢水，可在35-40°C條件下直接進行，易于操作，反應(yīng)條件溫和，COD去除率高。

已有樣品/n目前國內(nèi)市場所使用的霍亂毒素及標記物產(chǎn)品，基本來自進口商業(yè)渠道，價格昂貴，純度有限。中科院武漢物數(shù)所通過有毒蛋白的高效表達技術(shù)及蛋白復(fù)性組裝機制，大批量生產(chǎn)具有生物活性的霍亂毒素，純度高，可改造成衍生物，滿足國內(nèi)生物醫(yī)藥研究需求。產(chǎn)品優(yōu)勢如下：1、操作簡單，普通生化實驗室易執(zhí)行2、產(chǎn)品純度高，產(chǎn)量大，相應(yīng)的成本低3、可進行神經(jīng)環(huán)路示蹤標記用于神經(jīng)解剖學(xué)研究，也可以改造發(fā)展出多種衍生物，用于滿足國內(nèi)科研和市場需求。市場預(yù)期：目前市場上購買的霍亂毒素及衍生物，基本來自SIGMA公司，平均價格

一、成果簡介 研究表明，棗皮（渣）中含有多種植物次生代謝產(chǎn)物如多酚、類黃酮素等，化學(xué)成分有兒茶素、表兒茶素 和香豆酸等以及基于這些單體的聚合物。這些天然存在的植物次生代謝物質(zhì)在抗氧化、抑菌、抗病毒、抗癌變、預(yù)防心腦血管疾病等方面具有極強的生物活性，在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、食品加工、醫(yī)療保健、功能食品開發(fā)等領(lǐng)域得到了越來越多的研究與應(yīng)用。利用棗果實加工過程中的棗皮（渣）等下腳料，經(jīng)堿溶液水解后獲得棗皮堿水解物，再經(jīng)一系列的酸堿度調(diào)節(jié)、去酯、萃取、濃縮，得棗

惡性腫瘤是嚴重危害人類健康的一類疾病，盡管自1942年耶魯大學(xué)的Gilman等首次證明鹽酸氮芥對小鼠Gardner淋巴瘤有治療作用以來，腫瘤的藥物治療取得了長足的進展，并成為當前臨床治療不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐藥等問題仍然是臨床腫瘤藥物治療遇到的主要障礙。新的作用靶點和作用機制的創(chuàng)新抗腫瘤藥物的研發(fā)是改變腫瘤治療現(xiàn)狀的重要途徑，也是新世紀抗腫瘤藥物研究的主導(dǎo)方向。 根據(jù)前期合成構(gòu)效關(guān)系的研究基礎(chǔ)上，對靶點Pim蛋白激酶進行合理藥物設(shè)計。結(jié)合Pim-1蛋白晶體結(jié)構(gòu)的對接研究，構(gòu)建新的類似化合庫。通過對候選化合物庫進行虛擬篩選和系統(tǒng)地體外酶水平和細胞水平實驗，進一步研究構(gòu)效關(guān)系，提煉3D藥效團。對篩選出的1-2個成藥性高的化合物進行激酶選擇性研究和體內(nèi)抗腫瘤藥效學(xué)實驗，為一類基于新靶點藥物研發(fā)提供重要依據(jù)。 通過研究建立一套快速、有效針對Pim激酶的藥效團模擬，虛擬篩選的組合化學(xué)方法學(xué)。通過系統(tǒng)研究候選化合物結(jié)構(gòu)、分子量大小、成藥性和功能基等因素與細胞、酶抑制能力以及毒性大小等的關(guān)系，篩選出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制劑，用于腫瘤模型的綜合考察。為進一步開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的針對抗腫瘤藥物，奠定良好的應(yīng)用基礎(chǔ)。在已建立小鼠腫瘤模型上，綜合考察Pim激酶抑制劑在體內(nèi)對腫瘤的治療效果。為Pim激酶在動物體內(nèi)的新功能探討提供更多的理論依據(jù)和實驗基礎(chǔ)。 通過本項目的實施，將獲合成50個以上TZD類似物，經(jīng)過體外和體內(nèi)篩選，爭取獲得 1-2個結(jié)構(gòu)新穎、具有高活性，毒副作用較低的抗腫瘤藥物的候選化合物。通過探討噻唑二酮類化合物結(jié)構(gòu)與激酶選擇性的關(guān)系，以及通過腫瘤動物模型的研究，進一步豐富Pim激酶的新功能及通過新的信號通路調(diào)控腫瘤細胞生長抑制凋亡的研究內(nèi)容。

從分子辨識分離的基本科學(xué)原理和分子間多重相互作用入手，首創(chuàng)了天然活性同系物分子辨識萃取分離新方法，發(fā)明了弱極性甾類同系物分子辨識萃取分離關(guān)鍵技術(shù)、表面活性同系物相間分配可控的低乳化分子辨識分離關(guān)鍵技術(shù) 一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 該成果從分子辨識分離的基本科學(xué)原理和分子間多重相互作用入手，首創(chuàng)了天然活性同系物分子辨識萃取分離新方法，發(fā)明了弱極性甾類同系物分子辨識萃取分離關(guān)鍵技術(shù)、表面活性同系物相間分配可控的低乳化分子辨識分離關(guān)鍵技術(shù)，在國際上率先實現(xiàn)24-去氫膽固醇的工業(yè)制備，形成了由分子辨識分離的理論基礎(chǔ)，到核心技術(shù)創(chuàng)建和工業(yè)應(yīng)用突破的完整體系。

近年來，原位環(huán)境透射電子顯微鏡（ETEM）成為了一種重要的表征手段，廣泛應(yīng)用于納米材料生長、催化反應(yīng)、電池反應(yīng)、納米力學(xué)、高溫相變等現(xiàn)代材料研究領(lǐng)域。不同于常規(guī)透射電鏡表征的靜態(tài)分析，環(huán)境透射電子顯微技術(shù)可以在真實的反應(yīng)環(huán)境中（熱/電/磁/氣氛）實時研究材料原子級別的動態(tài)結(jié)構(gòu)演變及其對性能的影響，為催化反應(yīng)機理研究提供了更準確的信息。這就像破案時直接調(diào)取“監(jiān)控”而非根據(jù)事后的“現(xiàn)場勘測”分析倒推“過程”。

中試階段/n該項目屬于農(nóng)業(yè)微生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，公開了4?乙烯基苯酚在制備線蟲殺蟲劑中的應(yīng)用。本發(fā)明首次提出4?乙烯基苯酚具有殺線蟲的功能，其對南方跟結(jié)線蟲、捻轉(zhuǎn)血矛線蟲、秀麗隱桿線蟲和南方根結(jié)線蟲卵均有很好的殺滅和抑制作用，具有高效、低毒、特異性好，持續(xù)性好的優(yōu)點，為新型的植物病原線蟲和動物病原線蟲防治制劑的制備提供了新的選擇性。