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成果與項(xiàng)目的背景及主要用途 ： 丹參素是一種天然植物多酚酸，是中藥丹參的主要水溶性活性成分。丹參及 其制劑（如復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參片等）、丹參素的衍生物丹酚酸 B 和丹酚 酸注射液已經(jīng)批準(zhǔn)，廣泛用于臨床治療心血管疾病。丹參素是丹參及其制劑國(guó)家 藥典規(guī)定的質(zhì)量控制指標(biāo)。丹參素的藥理活性包括具有改善血流、抑制血小板活 化和動(dòng)脈血栓形成，還具有抗癌和抗炎等活性。我們研究還發(fā)現(xiàn)，丹參素具有清除活性氧和活性氮的作用，是一種高效的抗氧化劑。丹參素清除羥基自由基和超 氧陰離子自由基活性，高于維生素 C。因此在醫(yī)藥、保健品、食品等方面具有很 大應(yīng)用潛力。 目前丹參素主要從藥材丹參中提取，然而丹參根中含量低（一般 0.045%）， 嚴(yán)重制約了丹參素的大規(guī)模應(yīng)用。化學(xué)合成丹參素存在著步驟繁瑣，立體選擇性 不高。采用合成生物學(xué)技術(shù)構(gòu)建工程微生物，通過發(fā)酵方法生產(chǎn)丹參素是一種很 好的替代方法。 技術(shù)原理與工藝流程簡(jiǎn)介： 本技術(shù)采用合成生物學(xué)策略，挖掘大量的天然生物元件，創(chuàng)新組合了功能酶， 設(shè)計(jì)了非天然存在的從葡萄糖到丹參素的生物合成途徑，構(gòu)建丹參素的人工細(xì)胞 工廠。實(shí)現(xiàn)了葡萄糖為原料，發(fā)酵生產(chǎn)丹參素。發(fā)酵 72 小時(shí)，積累丹參素 7 克/ 升以上，對(duì)葡萄糖的摩爾轉(zhuǎn)化率為 0.47，達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。 技術(shù)水平及專利與獲獎(jiǎng)情況： 截止目前，丹參素的生物合成途徑一直未見報(bào)道，天津大學(xué)唯一擁有該技術(shù)。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)： 微生物發(fā)酵生產(chǎn)丹參素，得率高，工藝簡(jiǎn)單，成本低，唯一的擁有該技術(shù)， 市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)。 應(yīng)用領(lǐng)域：醫(yī)藥、食品、保健品等領(lǐng)域。 合作方式及條件：尋求技術(shù)轉(zhuǎn)讓或新產(chǎn)品合作開發(fā)

白細(xì)胞介素6（IL6）是一種多功能的細(xì)胞因子。大量的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究證明，IL6是機(jī)體免疫網(wǎng)絡(luò)中最重要的細(xì)胞因子，對(duì)淋巴細(xì)胞，造血干細(xì)胞，巨核細(xì)胞，肝細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞具有促進(jìn)生長(zhǎng)，誘導(dǎo)分化的功能。IL6可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化和抗體蛋白的分泌，誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞活化，增加IL2誘導(dǎo)的LAK細(xì)胞的殺傷瘤細(xì)胞的活性，可明顯促進(jìn)小鼠骨髓移植后的免疫功能重建，因而有增強(qiáng)免

由木質(zhì)纖維素原料水解并發(fā)酵制得的乙醇是一種重要的可再生能源；纖維素 水解到一定聚合度所得微晶纖維素可用于食品、醫(yī)藥、皮革及造紙等行業(yè)，應(yīng)用 范圍廣泛。然而現(xiàn)有水解方法消耗大量的化學(xué)試劑且水解選擇性很低，造成可發(fā) 酵糖得率和微晶纖維素產(chǎn)率均不高，成為纖維素利用技術(shù)進(jìn)一步發(fā)展的瓶頸。本 成果開發(fā)了一種化學(xué)改性的方法改變纖維素的結(jié)構(gòu)，提高纖維素的水解效率。所 得水解液可用于燃料乙醇生產(chǎn)，所得固體可用于制備纖維素材料。 2 關(guān)鍵技術(shù) （1）纖維素水解可發(fā)酵糖得率提高。 （2）一步法獲得改性納米纖維素材料。 3 知識(shí)產(chǎn)權(quán)及項(xiàng)目獲獎(jiǎng)情況 （1）授權(quán)專利 一種提高纖維素水解效率的方法 ZL201110154930.9 一種提高纖維素水解效率的方法 ZL201210438249.1328 一種提高稻草水解效率的方法 ZL201310468580.2 一種纖維素改性劑的合成方法 ZL201310468666. （2）項(xiàng)目獲獎(jiǎng) 獲得陜西省科學(xué)技術(shù)二等獎(jiǎng)。 4 項(xiàng)目成熟度 部分工藝已中試。 5 投資期望及應(yīng)用情況 成果可在生物質(zhì)能源及生物質(zhì)材料領(lǐng)域推廣應(yīng)用。

本發(fā)明提供了桑辛素或藥學(xué)上可接受的衍生物在制備抗惡性腫瘤藥物中的用途。本發(fā)明還提供了桑辛素或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腦膠質(zhì)瘤的藥物中的用途。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，桑辛素在體外、體內(nèi)都表現(xiàn)出了良好的抗惡性腫瘤活性(如膠質(zhì)瘤)，且實(shí)驗(yàn)表明，桑辛素可以通過抑制腫瘤生長(zhǎng)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞橫向分化和凋亡的良好效果，且對(duì)正常細(xì)胞毒副作用小，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)原理 ：南瓜系列營(yíng)養(yǎng)素含片研究是以鮮南瓜為原料，經(jīng)清洗、打 漿、均質(zhì)、超微細(xì)化、復(fù)配、滾筒與流化床二次造粒干燥和干法壓片等技 術(shù)處理而得到南瓜系列營(yíng)養(yǎng)素含片。 技術(shù)特點(diǎn) :（1）首次采用超微細(xì)化技術(shù)，克服南瓜中膠、纖維等物質(zhì) 產(chǎn)生的粗糙口感問題， 使產(chǎn)品口感爽滑、 細(xì)膩。利用南瓜中全部營(yíng)養(yǎng)成分， 包括果膠、纖維等降血糖功能成分，保留了南瓜原有的色、香、味，提高 了保健功能。 （2）首次將采用二次干燥

外觀：深紅色粉末 提取來源：雨生紅球藻 含量：1~2.5% 檢測(cè)方式：HPLC 溶解性：溶于水 包裝規(guī)格：1kg/5kg/25kg 儲(chǔ)存條件：請(qǐng)置于陰涼干燥處保存，避免陽光直射 保質(zhì)期：24個(gè)月

天麻素是天麻的主要活性成分，具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗炎及增 強(qiáng)機(jī)體免疫等作用，臨床上廣泛用于眩暈、頭疼（神經(jīng)衰弱及神經(jīng)衰弱綜合癥、 血管性頭疼、緊張性頭疼、腦外傷綜合癥、偏頭疼等）及癲癇的輔助治療。 目前，臨床應(yīng)用的天麻素原料藥主要來源于植物提取和化學(xué)合成。由于天 麻素在天麻中含量極低(約 0.1%)，因此采用植物提取法獲取天麻素存在著提取 成本高、工作量大、高純度樣品難于制備及不利于資源保護(hù)等問題，發(fā)展一種 可規(guī)模化制備天麻素的合成方法已勢(shì)在必行。目前工業(yè)化學(xué)合成制備天麻素的 方法存在：收率低、成本高、產(chǎn)品中易引入重金屬及環(huán)境污染嚴(yán)重等弊端。 本技術(shù)采用價(jià)廉易得、穩(wěn)定性好的全乙酰吡喃葡萄糖為糖基給體，對(duì)甲苯 酚為受體，經(jīng)糖苷化等 4 步反應(yīng)合成天麻素。該合成技術(shù)收率高（4 步反應(yīng)總收 率 50%），條件溫和，操作方便，環(huán)境污染輕，所得副產(chǎn)物可以回收利用，成本 低。按目前原材料和產(chǎn)品價(jià)格計(jì)算，該技術(shù)生產(chǎn)的天麻素利潤(rùn)為 500-700 元/公 斤。目前該技術(shù)已授權(quán)發(fā)明專利 2 項(xiàng)。 

番茄紅素是類胡蘿卜素家族中的一種，具有很強(qiáng)的抗氧化性，被 廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和食品行業(yè)。三孢布拉氏霉作為一種絲狀好氧真菌， 是目前番茄紅素工業(yè)化生產(chǎn)的主要微生物。在三孢布拉氏霉的類胡蘿 卜素代謝過程中，carRA 編碼的蛋白對(duì)菌體的番茄紅素、γ-胡蘿卜素 及 β-胡蘿卜素的含量起著至關(guān)重要的作用。 為了提高菌體的番茄紅素含量，本研究獲得了 carR 和 carRA 同 源敲除菌株及 carA 過表達(dá)菌株。對(duì)正負(fù)菌混合發(fā)酵培養(yǎng) 6 天后的類 胡蘿卜素含量及所占比例的分析發(fā)現(xiàn)，carR 敲除株的番茄紅素含量和 占比分別增至野生型的 2.99 倍和 16.10 倍。表明，敲除 carR 或者過 表達(dá) carA 均可以提高三孢布拉氏霉的番茄紅素含量。為了進(jìn)一步提 高三孢布拉氏霉的番茄紅素含量，本項(xiàng)目對(duì)一系列化合物也進(jìn)行了篩 選，發(fā)現(xiàn)某化合物的番茄紅素提高效果最佳，2 天后的番茄紅素占比 由 1.7%提高至 90.1%，番茄紅素含量分別升高至 83.2 mg/gDW，為未 處理對(duì)照的 315.8 倍。對(duì) carR 和 carRA 敲除菌株及 carA 過表達(dá)菌株 也進(jìn)行同一化合物處理，發(fā)現(xiàn) carA 過表達(dá)菌株的番茄紅素含量和占 比達(dá)到 103.6 mg/gDW 和 89%。 我們的技術(shù)優(yōu)勢(shì)：本項(xiàng)目使用的特殊菌株是我們自己構(gòu)建的，具 有完全的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)；本項(xiàng)目添加的小分子化合物無毒、用量少、 效果好，我們具有完全的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)；應(yīng)用三孢布拉氏霉生產(chǎn)番茄 紅素的傳統(tǒng)技術(shù)成熟、穩(wěn)定、投資小，本項(xiàng)目除菌株和添加的小分子 化合物與之不同外，其他均完全相同。

研發(fā)階段/n原花青素（Procyanidins,PC）系多酚類聚合物，是由不同數(shù)量的兒茶素或表兒茶素縮合而成，人們對(duì)它的研究已有30多年歷史，特別自80年代以來，世界各國(guó)對(duì)原花青素的研究日益廣泛深入。1995年美國(guó)民意測(cè)驗(yàn)結(jié)果表明，原花青素是公眾信賴的10種植物藥之一，目前以原花青素為原料的藥已在美國(guó)、歐洲和澳洲、東南亞等地區(qū)廣泛使用，并應(yīng)用于化妝品。原花青素在自然界中廣泛存在，如葡萄、山楂、花生、銀杏、蘋果、燕麥、高梁、草莓、連翹、山棗等植物，而許多原料均為加工過程中的廢棄物，來源易得，為原花青素

本項(xiàng)目是利用胰島素與高分子化合物結(jié)合形成的小于100nm 的納米囊分散在某種含有添加劑的油相中而成的軟膠囊。初步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果：在給空腹的糖尿病大鼠口服單一劑型的長(zhǎng)效口服胰島素軟膠囊中的油溶液，對(duì)血糖濃度的控制與皮下注射胰島素控制效果類似。給藥后2小時(shí)血糖開始下降12小時(shí)出現(xiàn)血藥濃度峰值，持續(xù)達(dá)3天，5天內(nèi)完成清除。這比常規(guī)的皮下注射胰島素起效慢，但作用持續(xù)