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1.痛點問題 盡管目前已有一系列臨床治療手段，但癌癥仍然是人類健康與生命安全的最主要威脅之一，大多數癌癥仍然有巨大的未滿足醫(yī)療需求。抗腫瘤藥物的研發(fā)依賴于靶點分子的鑒定。因此，依托于新的抑癌靶點，開發(fā)全新的抗腫瘤靶向藥，是當前創(chuàng)新藥研發(fā)的前沿。現有藥物靶點主要是蛋白編碼基因，所開發(fā)藥物以靶向蛋白質的抗體藥、小分子化合物藥為主。 長非編碼RNA（lncRNA）是近年來發(fā)現的一類不編碼蛋白質的RNA分子，具有組織特異性強，功能復雜，種類數量大等特征。研究發(fā)現多個lncRNA與各種生物學過程相關，但是大多數lncRNA的生物學功能仍然未知。學術界已發(fā)現多個與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關的lncRNA，但目前尚沒有靶向lncRNA的抗腫瘤藥物上市或在臨床試驗中。鑒于lncRNA復雜、多樣化、特異性的生物學功能特征，這一大類分子有望成為新的疾病治療靶點庫。與已知的蛋白靶點相比，lncRNA研究少，易于獲得原創(chuàng)、高價值的靶點專利。這要求基礎研發(fā)工作在特定生理或疾病狀態(tài)下，從成千上萬的lncRNA中準確鑒定具有核心、基礎生物學意義的lncRNA，并詳細解析其細胞功能與分子機制，確定其作為疾病治療靶點的可行性與科學基礎。 2.解決方案 在此前的研究中，本項目組以腫瘤體系為研究對象，開發(fā)了基于信息論的多組學數據挖掘與lncRNA功能預測方法流程。在多種癌癥中鑒定了具有核心生物學功能的lncRNA。例如，首次發(fā)現一個此前從未被研究過的lncRNA對于肝癌腫瘤細胞等高增殖率細胞的核仁結構及功能至關重要。研究證明該lncRNA在腫瘤中特異性地高表達，并且對于腫瘤細胞的快速增殖不可或缺，因此項目提出以該lncRNA作為腫瘤治療靶點，開發(fā)抗腫瘤小核酸藥或小分子化學藥，控制肝癌發(fā)展。 項目技術核心是在腫瘤體系中鑒定重要lncRNA的技術流程，預期產品是針對一系列l(wèi)ncRNA新靶點的靶向藥物。 3.合作需求 1)資金需求：針對新靶點lncRNA的小核酸藥臨床前研發(fā)需要的資金投入，在IND申報前需約2500-5000萬元人民幣； 2)孵化資源：公司研發(fā)所需辦公及研發(fā)場地、實驗室、計算服務器、分析與測試公共實驗室等； 3)團隊：生物醫(yī)藥科技公司管理團隊、核酸藥臨床前研發(fā)團隊、商務開發(fā)與合作團隊、財務、法務等支持團隊； 4)CRO公司合作：小核酸序列大規(guī)模合成、敲低效率驗證、動物模型、藥物毒理、藥代動力學、免疫原性等指標測試； 5)大型醫(yī)藥公司合作：商討未來技術轉讓方案，利用大型醫(yī)藥公司臨床開發(fā)資源，開展臨床研發(fā)合作； 6)藥物遞送平臺合作：針對小核酸藥靶向遞送需求，開展不同遞送工具的合作開發(fā)； 7)臨床醫(yī)院合作：針對臨床治療需求，開展小規(guī)模IIT臨床試驗，準備IND申報； 8)基礎研究合作：與lncRNA研究領域內國內外基礎研究團隊合作，開發(fā)新的lncRNA靶點。

該技術涉及一項基于聚苯乙烯基的載體高分子微球的生產技術。產品經改性后，可獲得表面帶-Cl、-NH3等功能性基團的微球。 

本發(fā)明公開了一種生物分子分離裝置及分離方法，本發(fā)明所述的生物分子分離裝置為包括至少一個容納樣品的噴射裝置，噴射裝置與電極相對設置，電極表面為弧形或斜面，噴射裝置和電極與電源連接。本發(fā)明所述的生物分子分離方法包括以下步驟：a、噴射裝置內為待分離樣品，不同生物分子在電場的作用下向出口端運動，實現生物分子預分離；b、不同生物分子以不同速度從噴射裝置噴出，進入電場，在電場中進一步分離；c、不同生物分子通過電場后與電極表面發(fā)生碰撞，生物分子以不同的初速度向一側做拋物線運動，實現樣品分離。本發(fā)明可以高效、精準實現生物分子分離，得到純度高、分子組成單一的樣品，滿足科研需要，可在生物醫(yī)學領域應用。

 將醫(yī)學診斷和治療以“相輔相成”的方式合二為一，實現診療一體化（theranostics），成為提高疾病防控的重要手段。為了實現這一目標，診療試劑的設計和制備是關鍵。常用的構筑方式是將不同功能的分子連接或者混合起來。由于這些組分化學本質的不同，化學結構往往相差很大，設計和合成無疑會耗費大量的時間與精力，其應用條件（如劑量）的兼容性難以得到保證。因此，能否通過簡單的化學手段，合成結構相似但功能不同的分子，實現“一體化”與“多功能”的兼容，成為診療試劑設計的新思路。 針對這一問題，北京大學化學與分子工程學院張俊龍課題組進行了較為深入的研究。通過配體區(qū)域異構，對配體激發(fā)態(tài)到稀土的能量傳遞過程進行精準控制，在順/反式稀土異構體中，分別實現近紅外光學成像和光動力治療功能。近期，他們與美國德州大學奧斯汀分校的Jonathan L. Sessler教授深入討論、交流后，提出“異構賦能”的新概念，并在活體中驗證了兩個異構體在檢測與治療中的功能裂分。研究成果發(fā)表在Journal of the American Chemical Society（Split and Use: Structural Isomers for Diagnosis and Therapy，Yingying Ning, Yi-Wei Liu, Zi-Shu Yang，Yuhang Yao，Lei Kang，Jonathan L. Sessler*，Jun-Long Zhang*, J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 6761-6768）。

研究團隊長期致力于配位聚合物多孔材料的設計、功能和機理研究，已發(fā)展了“動力學控制的柔性”（J.Am.Chem. Soc.2008, 130,6010;Natl. Sci. Rev.2018,5,907）、“親水孔道捕獲疏水分子”（Nat. Commun.2015,6,8697）、“控制客體分子構型調控吸附選擇性”（Science 2017,356,1193）等多種吸附分離理論/概念。最近，他們又提出了一種新的吸附分離原理，稱為中間尺寸分子篩（intermediate-sized molecular sieve，iSMS），能在復雜混合物只吸附中間尺寸的目標成分，解決類似苯乙烯分離提純等重大需求。為實現這種特殊的吸附行為，多孔材料必須具有合適的柔性，從而結合熱力學原理（太小的分子吸附能不足以打開柔性框架）和動力學原理（太大的分子尺寸超過打開的孔窗）排除非目標成分。他們設計合成了一例具有限制柔性的配位聚合物多孔材料MAF-41，實現了在乙苯、苯乙烯、甲苯和苯混合物中超高效純化苯乙烯（選擇性3300）的目標，只需一次吸附脫附循環(huán)，即可獲得純度99.9%+的苯乙烯。MAF-41還具有超高熱穩(wěn)定性（500 oC）、水穩(wěn)定性（沸水，pH 3?14）以及超疏水特性，有利于實際應用。

中試階段/n項目背景:常規(guī)的塑化方法有兩輥開煉機、密煉機、單螺桿塑化擠出機、雙螺桿塑化擠出機。常規(guī)的兩輥機塑化是非密閉式結構，工作和操作環(huán)境差、物料容易氧化，出料為不易取用的塊狀。其優(yōu)點是塑化剪切作用大，故廣泛用于橡膠等高粘度材料；常規(guī)的密煉機塑化出料仍為不易取用的塊狀且取料和清料都非常困難，且塑化壓力和剪切力非常低；常規(guī)的單螺桿塑化混合效果差，且不能使用粉料，塑化質量靠占地大且流程長的大長徑比螺桿改善，塑化程度難以控制。其主要優(yōu)點是出料方便，可連續(xù)生產；常規(guī)的雙螺桿塑化結構復雜、成本高、長徑比大，

研發(fā)階段/n可用于豬生長速度的遺傳改良，在豬的遺傳改良中生長速度性狀一直是改良的重點，提高生長速度可縮短生長周期，節(jié)省飼養(yǎng)成本，但這個性狀的測定也必須等到豬長到上市體重，因此測定工作需要花費成本，用專利6，7和8可以進行早期選擇，節(jié)約測定成本，縮短世代間隔，提高生長速度。

超分子調堵劑 HCP 是一種水溶性的陽離子高分子，是通過水解聚丙烯酰胺 的羧基陰離子與陽離子高分子反應生成凝膠進行調剖堵水的，HCP 具有交聯效 果明顯，生產成本較低的優(yōu)勢。該技術從小試、中試，室內物模試驗到礦場試 驗，經過各階段試驗改進、不斷優(yōu)化，逐步形成了一套配合聚合物驅的應用技 術，具備了一定的推廣條件。

何鳳課題組以共軛聚合物PPV嵌段為成核嵌段設計合成了兩親性嵌段共聚物PPV-b-P2VP，以該嵌段共聚物為構筑單元，使其在異丙醇溶液中進行“溶解-降溫-陳化”這一簡單過程，制備得到了均一分散的二維正方形自組裝膠束。通過調節(jié)共聚物嵌段長度比和溶液濃度，可以實現對所得二維正方形自組裝結構的尺寸進行較為精確的調控。利用PPV嵌段良好的光學特性，對二維結構的組裝過程進行了追蹤表征，結合高分辨顯微鏡照片、SEAD、GIWAXS和分子動力學模擬，可以確認所得二維材料的非晶態(tài)以及PPV嵌段間的π-π相互作用對于二維正方形膠束形成的驅動作用。 本項研究采用非結晶手段成功實現了聚合物可控二維自組裝膠束的形成，為二維微納材料的構筑提供了新的思路，對于聚合物二維自組裝的研究有著重要的貢獻。同時，通過簡單手段獲得的二維正方形軟材料，有著良好的光學和電學特性，是一種可以預見的具有潛在應用價值的功能微納材料。

本發(fā)明公開了一種小分子多肽、其應用及產品。實驗表明，所述小分子多肽，其應用于制備降低缺血后神經元壞死藥物、降低缺血后神經元凋亡藥物及防治缺血性卒中藥物，具有良好的效果與實際操作可行性。本發(fā)明提供的產品，為其活性成分包括所述小分子多肽的防治缺血性卒中的藥物，其為醫(yī)學上可接受的劑型，優(yōu)選為注射劑。