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浙江工業(yè)大學張文教授團隊正攻關(guān)浙江省科技廳關(guān)于2019-nCoV應急科研項目，與浙江省疾病預防控制中心合作，幫助解決目前針對新冠肺炎無特效藥的臨床問題。張文教授團隊自2014年H7N9禽流感疫情發(fā)生以來，就開始研究流感和冠狀病毒致病機制，以及針對病毒的靶向藥物開發(fā)。 張文團隊早在2014年開始，就陸續(xù)開展針對SARS-CoV、MERS-CoV、塞卡、埃博拉（CoV）冠狀病毒，以及H7N9甲型流感病毒、某些H1N1亞型甲型流感病毒的抗病毒藥物研發(fā)。他們發(fā)現(xiàn)，在這些病毒入侵的宿主細胞，有種絲氨酸蛋白酶TMPRSS2（Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶（TTSP）），它可能就是我們要找的“魔術(shù)剪刀”，換個角度來說，也就是一個極佳的抗病毒藥物靶點。2017年，張文團隊在公開發(fā)表的文獻（Biochimie, 2017, 142, 1-10）中，對冠狀病毒侵入宿主細胞進行病毒復制的過程進行了詳細闡述。 SARS-CoV冠狀病毒進入宿主細胞可能通過的兩個途徑：途徑1，冠狀病毒與宿主細胞受體（對2019-nCoV的受體是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II，ACE2）結(jié)合，以內(nèi)吞的形式進入宿主細胞，形成胞內(nèi)體，在這過程中刺突蛋白被組織蛋白酶活化。由于胞內(nèi)體pH值下降致使病毒包膜與胞體內(nèi)膜的融合，并將病毒遺傳基因RNA釋放到胞漿中，然后進行RNA轉(zhuǎn)錄、復制和轉(zhuǎn)錄。新的病毒RNA被轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體中間部位組裝的地方。在這里由宿主細胞合成的無活性的刺突糖蛋白（spike protein）必須由絲氨酸蛋白酶TMPRSS2剪切為有活性的片段，包裝在病毒上。然后，RNA和結(jié)構(gòu)蛋白組裝并發(fā)芽成囊泡；囊泡被轉(zhuǎn)運到細胞表面并在TMPRSS2幫助下釋放。途徑2，刺突糖蛋白（spike protein）可以在細胞表面在TMPRSS2幫助下被激活，導致病毒膜與宿主細胞質(zhì)膜融合。TMPRSS2在高爾基體或質(zhì)膜上，無論是在病毒組裝過程中還是在附著和釋放過程中，都發(fā)生了對刺突糖蛋白的剪切，這也確保了新病毒的活性。TMPRSS2激活SARS-CoV會干擾干擾素誘導的跨膜蛋白（IFITMs）對SARS-CoVS的抑制作用，IFITMs是一類干擾素誘導的宿主細胞蛋白，可抑制幾種包膜病毒進入。 所獲得的證據(jù)表明，TMPRSS2在SARS-CoV感染中發(fā)揮著重要作用。團隊前期研究發(fā)現(xiàn)TMPRSS2基因組里有一段序列能特異性地與團隊優(yōu)選的合成小分子先導化合物作用，下調(diào)TMPRSS2基因表達，從而在宿主細胞中能抑制病毒復制、增殖。圖2為團隊篩選的部分小分子化合物。團隊正加快新冠肺炎防治藥物科研攻關(guān)的研究進程，爭取在2020年3月-12月在新結(jié)構(gòu)分子和老藥篩選方面有階段性實質(zhì)成果，為疫情防控阻擊戰(zhàn)貢獻工大力量。

2月21日凌晨，西湖大學周強研究團隊在論文預印本網(wǎng)站BioRxiv再次發(fā)文，報道新冠病毒表面S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與細胞表面受體ACE2全長蛋白（以下簡稱ACE2）的復合物冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭開了新冠病毒入侵人體細胞的神秘面紗。研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染人體細胞的關(guān)鍵在于冠狀病毒的S蛋白與人體ACE2的結(jié)合。準確地說，是S蛋白“劫持”了原本是控制血壓的ACE2，通過與它的結(jié)合入侵人體。一個人體細胞的蛋白，怎么會與病毒發(fā)生聯(lián)系？西湖大學特聘研究員陶亮用了一個形象的比喻：“如果把人體想象成一間房屋，把新冠病毒想象成強盜，那么，ACE2就是這間房屋的‘門把手’；S蛋白抓住了它，病毒從而長驅(qū)直入闖進人體細胞。”雖然S蛋白和ACE2是敵我雙方接觸的最前線，但在此次疫情暴發(fā)前，科學家們從未看清ACE2的全貌及ACE2與新冠病毒S蛋白的相互作用。兩天前，周強實驗室在世界范圍內(nèi)率先報道了ACE2的高分辨三維空間結(jié)構(gòu)，這一次，他們進一步解析出ACE2與新冠病毒S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的復合物結(jié)構(gòu)。

近日，南科大“人流大數(shù)據(jù)和AI驅(qū)動的新型冠狀病毒（COVID-19）傳播建模預測和模擬推演平臺”內(nèi)測版本正式推出（下簡稱“推演平臺”）。該平臺可實現(xiàn)在城市尺度上，基于人流移動的新型冠狀病毒傳播感染情況的細粒度預測和模擬，為有關(guān)部門制定不同的隔離和公共防疫政策（如封閉特定城市區(qū)域或道路）提供參考。新型冠狀病毒的感染傳播與人流移動存在密不可分的關(guān)聯(lián)?，F(xiàn)階段的多數(shù)研究只停留在簡單的相關(guān)性分析以及基于全國地圖的數(shù)據(jù)可視化階段，缺乏在城市尺度上、針對人流移動的細粒度深度分析，更缺乏基于人流移動的傳播模擬推演模型以及潛在感染源和風險區(qū)域的挖掘模型。隨著復工潮的來臨，戰(zhàn)“疫”面臨新的挑戰(zhàn)。南方科技大學科研部、工學院、計算機科學與工程系（下簡稱“計算機系”）和南方科技大學-東京大學超智慧城市聯(lián)合研究中心緊急組織科研力量，成立“新型冠狀病毒傳播建模預測項目組”，由計算機系副教授宋軒擔任負責人，迅速啟動針對新型冠狀病毒傳播感染的“大數(shù)據(jù)分析和AI建模推演平臺”研發(fā)工作。該平臺是一個針對新型冠狀病毒傳播的大數(shù)據(jù)分析和AI建模平臺（如圖1），其中預測和模擬推演模型完全由數(shù)據(jù)驅(qū)動，需要使用人流大數(shù)據(jù)進行訓練和優(yōu)化。數(shù)據(jù)擁有單位只要將人流大數(shù)據(jù)輸入平臺，平臺即可以自動完成模型迭代訓練，并輸出相關(guān)的預測和模擬推演的可視化結(jié)果。其預測和模擬推演的精度由模型訓練數(shù)據(jù)的質(zhì)量、精細度和覆蓋度決定。平臺后續(xù)期待更多單位（如GPS軌跡數(shù)據(jù)、CDR數(shù)據(jù)等人流大數(shù)據(jù)擁有單位）參與進來，共同完善該平臺。推演平臺通過整合、處理和分析各類多模態(tài)人流移動和出行大數(shù)據(jù)，結(jié)合新一代的人工智能技術(shù)，完成對新型冠狀病毒的傳播和感染人群細粒度建模，從而實現(xiàn)在城市區(qū)域內(nèi)細粒度預測、模擬和動態(tài)推演傳播感染情況。平臺可實現(xiàn)的基本功能主要有以下幾個方面：一是建立新型冠狀病毒和人流移動的映射模型，包括傳染概率確定/潛伏期分析/傳染代數(shù)分析等；二是分析隱藏病患，由于疾病傳播為鏈式，可以根據(jù)缺失軌跡鏈反推出尚未確診的疑似病患；三是分析風險人群，可根據(jù)病患軌跡尋找可能有接觸的風險人群，提前預警；四是挖掘潛在病原地，分析病人間的軌跡交叉點確認潛在的未知病原地（如圖3）。在以上功能基礎(chǔ)上，平臺可以實現(xiàn)設(shè)定不同的公共防疫政策（如封閉城市內(nèi)的高風險感染區(qū)域），在城市尺度上，動態(tài)推演和模擬在這些政策下的城市傳播感染情況，從而幫助相關(guān)部門制定更為高效的隔離和公共防疫政策（如圖4）。

環(huán)氧蟲啶（簡稱QS）是一種新型的新煙堿類殺蟲劑。環(huán)氧蟲啶是國際上第一個nAChR的拮抗劑，極有可能成為國際上具有重要影響力的新一類殺蟲劑，其活性顯著優(yōu)于吡蟲啉。 目前項目已經(jīng)完成了2種劑型14地藥效試驗，結(jié)果表明：對水稻褐飛虱、白背飛虱、灰飛虱均高效，對甘藍蚜蟲和黃瓜蚜蟲也有良好防效，對稻縱卷葉螟有較好的兼防效果，對棉田煙粉虱活性顯著高于吡蟲啉，日本大冢和我們的測試結(jié)果均表明該化合物的活性高于美國陶氏益農(nóng)將于2014年全球上市的新一代新煙堿殺蟲劑氟啶蟲胺腈（Sulfoxaflor）。另外，其蜜蜂毒性也顯著降低，環(huán)氧蟲啶48小時急性攝入LC50為19.18mg/L, 吡蟲啉4.94mg/L,明顯低于吡蟲啉，環(huán)境安全性得到提升。此外對羊、兔的絳蟲和球蟲顯示出優(yōu)異的活性。

2020年1月31日，蘭州大學第一醫(yī)院2019-nCoV研究團隊在國際放射學首位期刊Radiology（IF 7.608）發(fā)布了學術(shù)成果：2019-nCoV確診病例的CT特征；同步推送全球放射醫(yī)師，關(guān)注新型冠狀病毒肺炎的CT影像學表現(xiàn)。2019-nCoV科研攻關(guān)專家組組長、蘭州大學第一醫(yī)院院長李汛教授正在帶領(lǐng)科研團隊，緊密圍繞2019-nCoV流行病學特點、快速診斷技術(shù)、診療模式、中藥防殺與治療、防控體系構(gòu)建與感控指南建立、消毒與廢物處理六個方面進行全方位研究。醫(yī)院第1例病例確診后，雷軍強教授作為第一作者將其典型的影像學特征在國際頂級放射期刊報道，助力抗擊新冠病毒肺炎工作的進行。 蘭州大學第一醫(yī)院院長助理祁小龍教授、雷軍強教授及其放射科團隊將圍繞“基于智能影像技術(shù)的重大公共衛(wèi)生事件防控體系構(gòu)建”開展科研攻關(guān)，緊密配合一線醫(yī)護團隊開展2019-nCoV疫情的早篩、早隔、早診和早治。

本報蘭州訊（新甘肅·甘肅日報記者秦娜）來自全省應對新型冠狀病毒（COVID-19）肺炎疫情科研攻關(guān)組的消息稱：我省新冠肺炎分層治療模式初獲成功，為全省新冠肺炎患者的成功救治提供了臨床實踐經(jīng)驗及理論依據(jù)，并將成功經(jīng)驗帶到疫情最嚴重的武漢，為武漢新冠肺炎患者的救治作出甘肅貢獻。科研攻關(guān)課題子課題之一負責人、蘭州大學一院老年病三科主任包海榮團隊，根據(jù)我省新冠肺炎患者臨床特點，分為輕型、普通型、重型及危重型，參照國家衛(wèi)健委新冠肺炎診治方案第五、第六版，結(jié)合甘肅省實際，對不同層級患者采用分層治療模式，摸索抗病毒治療時機及劑量，激素使用時機及療程，抗生素的聯(lián)合應用，氧療的方式及濃度，機械通氣的應用及參數(shù)等，取得了一定成果，積累了一定經(jīng)驗。研究團隊將繼續(xù)回顧性分析我省新冠肺炎患者的臨床特征及分層治療模式的效果，為我省新冠肺炎防控科研攻關(guān)提供理論依據(jù)并進行經(jīng)驗推廣。此前，蘭大一院呼吸病學專家劉曉菊帶領(lǐng)甘肅第六批支援湖北醫(yī)療隊進駐武漢市中心醫(yī)院后湖院區(qū)開展救治工作。劉曉菊表示，要充分吸取甘肅省救治新冠肺炎患者的成功經(jīng)驗，采取中西醫(yī)結(jié)合的模式，對武漢市定點醫(yī)院新冠肺炎患者進行分層救治。

光子首先從納米波導直接折射進入微腔混沌模式，其角動量較小，對應于光子在微腔界面的反射角較小。與旋轉(zhuǎn)對稱微腔不同，混沌運動使得光子角動量不斷發(fā)生變化。尤其引人注目的是，微腔內(nèi)的混沌光子運動并非毫無規(guī)律，而是遵循特定的短時動力學規(guī)律，從而實現(xiàn)入射光子的角動量在皮秒時間尺度內(nèi)（一皮秒相當于一萬億分之一秒）隨混沌運動從小到大的快速轉(zhuǎn)換。當混沌光子的角動量接近回音壁模式角動量時，二者之間可以發(fā)生共振隧穿過程。得益于光子角動量在混沌運動中的快速轉(zhuǎn)換，此創(chuàng)新方法可以實現(xiàn)納米尺度波導與回音壁光學模式的超寬帶耦合。

在研究中發(fā)現(xiàn)，21%的新冠病毒感染者在住院期間出現(xiàn)了腹瀉癥狀，大大高于原先報道中的3%。同時，還發(fā)現(xiàn)很多新冠病毒感染患者有血便的癥狀。這些結(jié)果均支持了新冠病毒經(jīng)由消化道的傳播機制。?更為重要的是，研究發(fā)現(xiàn)，腹瀉癥狀和新冠感染重癥、呼吸機的使用以及ICU病房的使用也有顯著的相關(guān)。這些排除了混雜因素的結(jié)論顯示：新冠感染的胃腸癥狀可用于預測新冠感染病人是否會發(fā)展成嚴重的呼吸障礙，有助于為病人設(shè)計更加合理的治療方案。該研究結(jié)果對于醫(yī)療資源的合理使用也具有重要意義。