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一種克服高頻點突變耐藥、高成藥性的抗EGFR西妥昔單抗突變體
EGFR（表皮生長因子受體）是一種重要的腫瘤靶點，與多種惡性腫瘤的發生和發展有關。西妥昔單抗作為靶向EGFR的單克隆抗體藥物在轉移性結直腸癌的治療中具有重要地位，其安全性和有效性已在臨床上得到廣泛驗證，已從三線治療藥物躍居至一線治療藥物。
然而，在用藥過程中EGFR胞外區耐藥點突變的產生大大限制了西妥昔單抗的療效，其中一些高頻點突變如S492R、G465R可使西妥昔單抗完全失去結合EGFR的能力，患者用藥后獲益大打折扣。當前臨床上仍缺乏有效的抗體新藥應對EGFR胞外區點突變介導的西妥昔單抗耐藥問題。
因此，探索高效率的抗體藥物開發策略用于開發能夠有效逆轉EGFR胞外區點突變耐藥的抗體新藥，并應對臨床上越發頻現的因靶標受體發生點突變而導致的耐藥是迫切需要解決的臨床問題。
研究團隊針對行業痛點開發了計算機輔助設計的抗體快速定向進化技術，發現西妥昔單抗可變區上的一個或兩個點突變即可逆轉多種EGFR的獲得性點突變耐藥，西妥昔單抗突變體可完全恢復對耐藥點突變受體的結合能力，同時保留原有抗體的其他生物學功能（如CDC、ADCC），從而以最小改動最大限度保留了抗體突變體的成藥性。該技術為臨床上獲得性點突變耐藥提供了高效率解決方案，可極大加快抗體新藥研發進程。
浙江大學
2023-06-20
一種手性的1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇的合成方法
本發明公開了一種1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇的不對稱合成方法，包括以下步驟：（A）3,5-二氯吡啶（I）在胺基鋰的作用下與乙醛反應生成（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（II）；（B）（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（II）在氧化劑的作用下生成1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙酮（III）；（C）1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙酮在手性配體存在下與硼烷試劑反應，制得單一光學異構體的1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（IV）。該法較傳統手性柱分離（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇相比，優點突出：（1）反應簡單，易于操作，總收率高，光學純度大于98%；（2）工業制備周期明顯縮短，設備要求低；（3）制備成本低，是適合工業生產的方法。
四川大學
2017-12-28
一種內置PVC-FRP管高強混凝土芯柱的鋼管混凝土異形柱的制作方法
（專利號：ZL 201310543020.9） 簡介：本發明公開了一種內置PVC-FRP管高強混凝土芯柱的鋼管混凝土異形柱的制作方法，屬于土木工程技術領域。該組合柱的制作方法為：（1）制作PVC-FRP管；（2）在PVC-FRP管內綁扎鋼筋，澆筑混凝土，制成PVC-FRP管高強混凝土芯柱；（3）在PVC-FRP管高強混凝土芯柱外綁扎鋼筋，制作帶加勁肋的異形鋼管；（4）在PVC-FRP管高強混凝土芯柱和異形鋼管內澆筑混凝土，制成內置PVC-
安徽工業大學
2021-01-12
一種由兩種碳源同時制備超級電容器用中孔炭材料的方法
（專利號：ZL 201410421358.1） 簡介：本發明公開一種由兩種碳源同時制備超級電容器用中孔炭材料的方法，屬于炭材料制備技術領域。該方法是以脫灰后的稻殼和蔗糖同時為碳源，以磷酸為活化劑，將稻殼和蔗糖與磷酸混合、干燥后得到的反應混合物置于微波反應裝置內，在氮氣氣氛下進行加熱，制得超級電容器用中孔炭材料。所得中孔炭材料的比表面積介于1146～1399m2/g之間，總孔孔容介于0.79～1.29cm3/g之間，平均孔徑介于2.58～3
安徽工業大學
2021-01-12
術中前哨淋巴結精準定位及免活檢 一體化腫瘤轉移診斷技術
上海交通大學
2021-04-13
一種由帶支撐的三角形網格構成的鋼結構冷卻塔
本申請公開了一種由帶支撐的三角形網格構成的鋼結構冷卻塔，其包括斜桿、水平桿、面內支撐、加強環桁架、吊桿和撐桿；冷卻塔的塔體由一系列倒置的等腰三角形組成，構成若干層封閉的網格結構；每個等腰三角形內設置面內支撐，與等腰三角形共同組成模數單元；模數單元的底邊為網格結構的水平桿；模數單元的腰為網格結構的斜桿；最底層模數單元的頂點固定于基礎上，作為整個冷卻塔的支座，其余各層模數單元由下至上逐層搭設，頂點剛接于下層對應模數單元的底邊端點上；加強環桁架設置于塔體內側，并通過吊桿或撐桿減小加強環桁架的撓度。本申請鋼結構冷卻塔能充分發揮構件在各方向的力學性能，構件和節點尺寸小，用鋼量小，具有良好的經濟技術指標。
浙江大學
2021-04-13
一種氣液兩相射流反應器以及氣液兩相射流反應系統
本實用新型公開了一種氣液兩相射流反應器，包括反應器筒體，在反應器筒體頂部設有液體噴射裝置，液體噴射裝置包括進液口和伸入反應器筒體內的縮徑式噴嘴；在反應器筒體上部設有排氣口；在反應器筒體的內壁設有多個擋板；在反應器筒體下部設有進氣口和循環液進口，進氣口與位于縮徑式噴嘴下方的氣體分布器連通；在反應器筒體底部設有排液口。本實用新型還公開了一種氣液兩相射流反應系統，包括氣液兩相射流反應器、蒸發器、閃蒸罐。本實用新型氣液兩相射流反應器系統，利用高速液體射流的剪切作來破碎氣泡，實現氣液兩相的高效分散混合，具有流程簡潔、反應器結構簡單、氣液混合效果好等優點，適用于甲醇羰基化生成醋酸或醋酸甲酯羰基化生產醋酐。
浙江大學
2021-04-13
一種用于模塊化串聯的電磁軸承用的開關功率放大器
本實用新型公開了一種用于模塊化串聯的電磁軸承用的開關功率放大器。包括數字控制器、電流傳感器、信號調理電路和至少一個功率模塊，功率模塊以模塊化方式串聯后的兩端作為電壓輸入端，電流傳感器和負載串聯后作為輸出端連接在功率模塊中，電流傳感器的輸出端經信號調理電路與數字控制器連接，數字控制器連接各個功率模塊，并控制各個功率模塊之間的連接和每個功率模塊的內部導通狀態。本實用新型能靈活選擇投入使用實現開關功率放大器的最優性能，功率模塊統一設計，更換方便，排除故障簡單，在低電壓工作場合用本實用新型比用高電壓器件的功放器件的工作效率更高，損耗更小。
浙江大學
2021-04-13
一種自動配料和混料的多噴頭生物3D打印設備及控制方法
本發明公開了一種自動配料和混料的多噴頭生物3D打印設備及控制方法，屬于組織工程和生物3D打印領域。氣壓壓料罐氣壓源和電磁換向閥進口連接，電磁換向閥出口與噴頭連接，當氣壓源供壓且電磁換向閥得電時，可將氣壓壓料罐內的生物材料按比例壓入到混料筒內，然后通過混料罐組件內的攪拌器將生物材料混合均勻。混料罐組件與氣壓源和電磁換向閥進口連接，電磁換向閥出口與噴頭連接，當氣壓源供壓且電磁換向閥得電時，可將混料筒內的生物材料從噴頭中壓出，噴頭在移動頂梁和取料驅動臂配合運動下按照預定路徑完成打印工作。其優點是：能快速完成自動配料和混料，多噴頭可滿足多種打印需求，更好地發揮打印性能，易于實現靈活控制，提高打印效率。
浙江大學
2021-04-13
一種便攜式生物3D打印機的多噴頭即時保護打印模塊
本實用新型公開了一種便攜式生物3D打印機的多噴頭即時保護打印模塊。包括多可更換多噴頭系統、即時斷電保護系統、擠壓式動力系統。可更換多噴頭系統能夠保證噴頭的位置固定，擠壓式動力系統通過步進電機與齒輪箱帶動絲桿傳動，使其擠壓注液倉中的材料進行打印。即時斷電保護系統利用電磁鐵的開關使打印針頭及絲桿能在斷電瞬間及時回彈以避免打印面受到傷害。本實用新型利用這樣的裝置實現在便攜式人體3D打印設備中進行打印材料的快速更換以及對傷口進行的防止二次創傷的保護。
浙江大學
2021-04-13