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成果簡介： 水溶性差是新化合物以及仿制藥制劑研發(fā)過程中遇到的主要問題。本人帶領(lǐng)的團隊在難溶性藥物的研究領(lǐng)域深耕多年，積累了豐富的制劑開發(fā)經(jīng)驗，發(fā)表了多篇國內(nèi)外論文，并擁有多項授權(quán)發(fā)明專利，在難溶性藥物創(chuàng)新制劑研發(fā)領(lǐng)域處于國內(nèi)先進水平。本團隊對共研磨、增溶、超微粉碎、納米結(jié)晶等增溶技術(shù)組合運用，成功構(gòu)建了多個特色鮮明的難溶性藥物創(chuàng)新制劑平臺：1.以枸櫞酸莫

本項目擬通過建立復合納濾膜多層結(jié)構(gòu)的協(xié)同設(shè)計方法，豐富復合納濾膜制備的理論基礎(chǔ)，提升納濾膜的分離性能，形成一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)的高性能納濾膜制備技術(shù)，并實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)，促進納濾膜分離技術(shù)的廣泛應用。

采用“電子”作為反應試劑，以金屬[M = In, Sn, Al, Ta, Nb, Zn, Ti, Ni,等]為陽極，控制一定的陽極電極電位，分別在?－二酮（如乙酰丙酮，Hacac），醇(ROH)，或其混合溶液中電化學溶解金屬，或按照一定順序電化學溶解兩種金屬得到相應的單金屬或者多金屬有機物。具體反應為：M（金屬）＋ HL ＋電能 → ML （L＝OR，?－二酮如：Hacac）。本工藝為高純度金屬有機物（MO-CVD源）開發(fā)出一種全新“綠色化學”途徑，具有如下優(yōu)勢：（1） 原材料金屬可通過電解精煉達到很高純度(>99.99%)，從源頭保證MO-CVD源的純度要求，該技術(shù)采用陽極電極電位控制特定金屬溶解，從而進一步控制雜質(zhì)離子。同時該技術(shù)合成的MO-CVD源可以采用常規(guī)方法進一步提純，根據(jù)需要雜質(zhì)離子可以控制在10-9 量級以下。如采用該法制備的納米TiO2（粒徑分布窄，～5 nm左右）雜質(zhì)分析：Pb：0.6 ppm，As：0.5 ppm，Hg：0.09 ppm，F(xiàn)e：0.21 ppm。（2） 該工藝克服了傳統(tǒng)化學方法合成MO-CVD源的缺點。以鈦醇鹽為例，化學法采用TiCl4 ＋ROH → Ti(OR)4,該反應由ROH逐漸取代Cl生成Ti(OR)xCly，采用氨吸收HCl形成沉淀使反應向右進行，無法得到不含Cl的Ti(OR)4，很難滿足特殊電子工業(yè)對Cl雜質(zhì)要求很高的工藝要求。本技術(shù)從工藝路徑上保證了產(chǎn)品純度：Ti（金屬） ＋ ROH ＋電能 → Ti(OR)4，該過程未引入任何Cl雜質(zhì)，可以做到絕對無Cl的MO-CVD源。 （3）該技術(shù)具有通用性。MO-CVD源屬于高附加值產(chǎn)品，市場變化快，本工藝采用的設(shè)備可以隨時通過更換不同金屬或者有機配體（含有活性氫配體），根據(jù)市場需要隨時實現(xiàn)產(chǎn)品的轉(zhuǎn)換，在追求高利潤的同時規(guī)避市場風險，具有投資價值。工藝路線：具體合成：1. 金屬醇鹽：如鈦醇鹽、鉭醇鹽、鈮醇鹽、銦醇鹽、錫醇鹽，銅醇鹽、鎳醇鹽等，及其穩(wěn)定的金屬醇鹽?－二酮配合物。2. ?－二酮金屬鹽化合物：如乙酰丙酮金屬鹽，乙酰丙酮鋅Zn(acac)2、乙酰丙酮鐵、乙酰丙酮銦In(acac)3、乙酰丙酮銅、乙酰丙酮鉭、乙酰丙酮鈮、乙酰丙酮錫等。3. 二元金屬醇鹽?－二酮配合物：如PbTi(OR)x（acac）y，AlTi(OR)xLy，NaTa(OR)xLy，LiTa(OR)xLy等。 應用范圍：高純金屬有機物可以作為MO-CVD源，制備超高純度納米金屬氧化物。同時這些金屬有機物可以有以下用途：添加劑，熱穩(wěn)定劑，催化劑，具體可用作樹脂交聯(lián)劑，樹脂硬化促進劑，樹脂、塑料、橡膠添加劑，鐵電、壓電等氧化物薄膜、超導薄膜、熱反射玻璃薄膜、透明導電薄膜等功能薄膜材料等。

 傳統(tǒng)的植物組織培養(yǎng)的方法是以瓊脂為支持物的半固體或固體培養(yǎng)。固體、半固體培養(yǎng)是一個勞動密集型技術(shù)，需要大量的手工勞動，導致生產(chǎn)成本居高不下。液體培養(yǎng)易于操控，適合大規(guī)模的組培生產(chǎn)，但是由于組培苗長期的浸泡在液體中，無法進行有效的氣體交換，組培苗玻璃化情況嚴重、抗逆性較差，栽培死亡率高，也增加了生產(chǎn)成本。隨著植物組織培養(yǎng)產(chǎn)業(yè)日益興盛，傳統(tǒng)的固體、半固體培養(yǎng)及液體培養(yǎng)模式已經(jīng)滿足不了產(chǎn)業(yè)的需求。新型生物反應器采用間歇浸沒培養(yǎng)模式和自動化控制技術(shù)，并以半夏等藥用植物為材料進行試驗，優(yōu)化該裝置的浸沒頻率等參數(shù)，實現(xiàn)了高通量植物種苗的工廠化擴繁。與傳統(tǒng)的培養(yǎng)模式作比較，無論在培養(yǎng)周期、種苗質(zhì)量上均較優(yōu)。由于通量大，在育種上的應用節(jié)省了時間和人力、物力，效率大大提高，達到產(chǎn)業(yè)化應用水平。項目技術(shù)優(yōu)勢間歇浸沒培養(yǎng)系統(tǒng)結(jié)合了固體培養(yǎng)（最大化氣體交換）和液體培養(yǎng)（營養(yǎng)充分的吸收）的優(yōu)點，在很多種植物幼苗和體細胞胚體的培養(yǎng)中占有一定的優(yōu)勢，植物的長勢情況和增殖率比傳統(tǒng)的固體培養(yǎng)、半固體培養(yǎng)和液體培養(yǎng)都要好，所獲得的幼苗和體細胞胚體質(zhì)量高，更能很好的適應環(huán)境，移栽成活率較高。間歇浸沒培養(yǎng)模式采用程序控制，自動化程度高，大大的減少了勞動力的消耗，生產(chǎn)成本和傳統(tǒng)的模式相比大幅度的降低，在商業(yè)化生產(chǎn)上占有很大的優(yōu)勢。①.減少甚至避免玻璃化 實驗證明，增加通風和植物材料間歇的接觸液體培養(yǎng)基是降低玻璃化的有效方法，而間歇浸沒培養(yǎng)系統(tǒng)正好具備這兩個特征。②.組培苗環(huán)境適應性強 利用傳統(tǒng)的培養(yǎng)方式獲得的組培苗，對環(huán)境適應能力較弱，在煉苗階段由于環(huán)境變化較大，一般成活率較低。但間歇浸沒系統(tǒng)獲得的植物由于在培養(yǎng)時就進行了外界空氣的鍛煉，因此，絕大多數(shù)能夠成功的適應環(huán)境，煉苗成活率較高。

“新型聚苯乙烯保溫材料的關(guān)鍵技術(shù)開發(fā)與應用”主要涉及一種新型的聚苯乙烯防火保溫材料。這種新型防火保溫材料內(nèi)部為獨立的密閉式氣泡結(jié)構(gòu)，具有穩(wěn)定的化學和物理結(jié)構(gòu)，比普通EPS泡沫板具有更好的隔熱和保溫性能，導熱系數(shù)在（0.028-0.032）W/（m.k），保溫持久穩(wěn)定，其抗壓、抗沖擊、防潮和不透氣、耐腐蝕、抗老化等性能也表現(xiàn)非常優(yōu)異，且無毒無害，是最佳的環(huán)保型防火保溫材料之一，可廣泛應用于建筑外墻和地面、機場跑道、高鐵路基、冷庫、河道防滲等領(lǐng)域，市場前景廣闊。  

黃酒釀造過程中，酵母作為關(guān)鍵微生物，是發(fā)酵重要的動力源，酵母發(fā)酵性能的優(yōu)劣，代謝產(chǎn)物的差異直接影響到黃酒的風味、口感和出酒率。本項目篩選分析研究傳統(tǒng)黃酒釀造過程中酵母的發(fā)酵性能以及抵抗外界環(huán)境脅迫（高酒精、高鹽、高滲等）的能力，篩選出具有優(yōu)良抗逆性的黃酒酵母，利用其釀制功能性谷物黃酒新產(chǎn)品，對于黃酒發(fā)酵工業(yè)具有重要的意義。

物流業(yè)是我國國民經(jīng)濟的支柱產(chǎn)業(yè)和重要的現(xiàn)代服務業(yè)，2017年全國社會物流總額為252.8萬億元，社會物流總費用與GDP的比率達14.6%。物流裝卸時間耗時巨大，如海運裝卸約占總運輸時間50%，降低物流裝卸時間對千提高物流效率具有重大意義。叉車作為物流業(yè)裝卸、堆跺搬運環(huán)節(jié)中必不可少的裝備，在物流裝卸搬運中占據(jù)核心地位，是提高物流效率、降低物流成本的重要保障，在國民經(jīng)濟發(fā)展中具有重要意義。 項目實施前，國內(nèi)高端叉車技術(shù)被國外壟斷，長期依賴進口，國產(chǎn)叉車搬運效率燃油能耗高，舉力密度低，設(shè)計制造周期長，不能滿足市場的迫切需求，嚴重制約我國物流業(yè)的快速發(fā)展。 浙江大學團隊在國家科技支撐計劃、浙江省重大科技專項的支持下，依托流體動力與機電系統(tǒng)國家重點實驗室、國家認定企業(yè)技術(shù)中心、國家認可實驗室的國家一流創(chuàng)新載體，圍繞新型節(jié)能高效叉車的設(shè)計、動力匹配、強度與振動、梊成控制方面展開技術(shù)攻關(guān)，完成了A、R、XF、X系列叉車的研制，典型產(chǎn)品節(jié)能10％以上，效率提高20%。項目成果成功實現(xiàn)了重大技術(shù)創(chuàng)新，具有自主知識產(chǎn)權(quán)，總體技術(shù)達到國際先進水平，產(chǎn)品成功應用于港口、機場、大型電商物流倉庫等重要場合，實現(xiàn)了智能化裝卸、堆跺和短距搬運，極大提高物流效率，為我國經(jīng)濟建設(shè)做出重大貢獻。

現(xiàn)有問題：現(xiàn)有的血紅蛋白類攜氧載體（HBOCs）主要為小分子修飾血紅蛋白、交聯(lián)劑聚合血紅蛋白以及包裹血紅蛋白。這些HBOCs制品的毒副作用在動物實驗和I, II, III期臨床試驗均有報道。正是基于臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的HBOCs引起高血壓反應及增加病人心肌梗死的風險，2009年美國FDA拒絕了Northfield公司HBOCs產(chǎn)品（PolyHeme）的上市請求。現(xiàn)有HBOCs制品輸注后的毒副反應，主要是由于HBOC中游離或未聚合的血紅蛋白，包括氧合或非氧合狀態(tài)，透過內(nèi)皮屏障，消耗內(nèi)皮舒張因子一氧化氮（NO）；同時，血紅蛋白本身的氧化還原反應，生成的氧自由基造成機體氧化應激反應。 項目的創(chuàng)新性和優(yōu)越性：? 本項目制備的新型攜氧納米粒子，完全不同于現(xiàn)有HBOCs制品，首先在納米粒子中包裹一定劑量的抗氧化劑，有效減少輸注血紅蛋白氧載體后可能產(chǎn)生的氧自由基。然后，通過結(jié)合珠蛋白將血紅蛋白穩(wěn)定連接到納米粒子外膜。結(jié)合珠蛋白能與游離血紅蛋白結(jié)合成穩(wěn)定的復合物，一方面避免了體內(nèi)過量的游離血紅蛋白出現(xiàn)，減少輸注后縮血管效應引起的高血壓現(xiàn)象和胃腸道反應；另一方面，結(jié)合珠蛋白本身也可作為還原劑，減少血紅蛋白引起的氧化應激反應。?該新型攜氧納米粒子體內(nèi)的代謝方式為納米粒子崩解后，結(jié)合珠蛋白/血紅蛋白復合物經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除，可大大減輕經(jīng)腎臟排泄可能造成的腎損傷。?現(xiàn)有HBOCs類制品，特別是聚合血紅蛋白和包裹血紅蛋白，往往包含數(shù)量不等的血紅蛋白，分子量處于一定范圍，而且，還有部分游離血紅蛋白或未反應血紅蛋白并不能完全清除，這也是產(chǎn)生毒副作用的一大誘因。而本項目的攜氧納米粒子表面帶有數(shù)量可控的活性官能團，因此，可實現(xiàn)血紅蛋白的定點定量結(jié)合，得到分子量穩(wěn)定的終產(chǎn)物。?現(xiàn)有的第三代HBOCs制品，大多用高分子材料將血紅蛋白包裹，輸注入人體后很難避免“突釋”效應，出現(xiàn)大量游離血紅蛋白，有可能對機體造成很大的傷害。而本項目所述的新型攜氧納米粒子，血紅蛋白與結(jié)合珠蛋白形成了穩(wěn)定的復合物或者血紅蛋白與高分子材料牢固結(jié)合，即使納米粒子分解之后，也不會產(chǎn)生大量游離血紅蛋白，因此可大大減少相關(guān)風險。該新型攜氧納米粒子可以凍干粉末的形式保存，保存期長，穩(wěn)定性高，運輸方便，可滿足各種環(huán)境下的應急使用和臨床常規(guī)應用。?使用的高分子載體為聚乙二醇-聚酯類共聚物。聚乙二醇（PEG）由于其本身不帶電荷、水溶性、無免疫原性、可以防止材料表面生物污染、減少蛋白質(zhì)吸附和細菌貼附、并且不易被免疫體系識別等、且它在體內(nèi)能溶于組織液中，能被機體迅速排出體外而不產(chǎn)生任何毒副作用的特點，是修飾納米粒子的理想材料。聚乙二醇的存在還可以有效屏蔽人體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對納米粒子的吞噬和排異，延長粒子在血液中的循環(huán)時間。可生物降解且生物相容性良好的聚酯（聚己內(nèi)酯/聚乳酸，PCL/PLA），無毒無刺激性，已經(jīng)得到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的認證用于人體治療。

有序納米多孔功能材料，例如微孔的沸石和介孔的二氧化硅分子篩、金屬-有機框架材料（MOFs）和共價有機框架材料（COFs），由于其發(fā)達的孔道結(jié)構(gòu)、較大的比表面積、較小的材料密度等優(yōu)異的物理化學特性，在吸附、分離、傳感器、離子交換、負載催化、藥物輸送、電磁防護、環(huán)境治理、電化學能量存儲和轉(zhuǎn)化等諸多領(lǐng)域都有著廣泛應用。

劉奇航及其合作者通過密度泛函理論計算，為這一類反摻雜行為提出了一種稱為“極化子湮滅”的微觀機制。以電子摻雜某些氧化物為例，研究發(fā)現(xiàn)，具有反摻雜效應的材料在不考慮雜化效應的高對稱結(jié)構(gòu)下具有半填充能帶，應為金屬。晶格畸變此時會打開帶隙，此時的低能激發(fā)發(fā)生在體系的配位陰離子之間。因此，這類材料的導帶底在摻雜之前有被認為從價帶分離出去的“空穴極化子”態(tài)，而電子引入后會復合這些空穴極化子回到價帶，而并不形成帶隙間的缺陷能級（如圖二所示）。這種反摻雜現(xiàn)象原則上和體系的電子關(guān)聯(lián)效應無關(guān)，例如在含有鎂空位的氧化鎂中也可以存在。另外，在鋰電池陽極材料LiFeSiO4、LiIrO3以及過渡金屬氧化物SmNiO3、SrCoO2.5等材料中存在摻雜范圍廣、帶隙變化大的反摻雜效應。? 值得一提的是，反摻雜效應可以通過不同摻雜手段可逆地調(diào)節(jié)體系的帶隙以及導電性，具有非常廣泛的應用前景，如燃料電池、光電器件、全固態(tài)離子導體，甚至人工智能等。該研究圓滿地解釋了導電性隨摻雜濃度增加而減弱的反摻雜效應的微觀機理，并且給出了具有這種性質(zhì)的材料一般滿足的條件