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腦卒中為腦血管破裂或血栓阻塞血管導(dǎo)致大腦缺血損傷，其治療的藥物非常缺乏，阿替普酶是迄今為止唯一獲得FDA批準(zhǔn)用于缺血性腦卒中的溶栓藥物,易引起再灌注損傷,可延長(zhǎng)其給藥時(shí)間窗和減輕再灌注損傷。但臨床上神經(jīng)保護(hù)劑十分缺乏。本項(xiàng)目為腦中風(fēng)治療的小分子蛋白藥物研究，包括兩個(gè)小分子量蛋白。其一是犬鉤蟲(chóng)抗凝多肽5（AcAP5），是一種具有強(qiáng)效抗血栓形成（抑制FXa）和溶血栓（抑制TAFIa）兩種功能的蛋白，其中溶栓作用為本團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)（已申請(qǐng)專利并獲得授權(quán)）。 其二是在AcAP5基礎(chǔ)上改造的蛋白TBN（已申請(qǐng)專利），具有溶栓和神經(jīng)保護(hù)作用功能。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明AcAP5和TBN均具有較好的溶栓（溶解動(dòng)脈血栓）、抗栓（預(yù)防腦中風(fēng)血栓溶解過(guò)程中血栓再形成）和神經(jīng)保護(hù)作用（減小梗死體積），“三位一體”的功能使其具有更好的治療腦卒中效果。

本發(fā)明選擇結(jié)核桿菌生長(zhǎng)期和休眠期主要的保護(hù)性抗原Mtb10.4和Hsp16.3，構(gòu)建融合蛋白Mtb10.4-Hsp16.3（MH）。在大腸桿菌中表達(dá)純化該蛋白，將該蛋白和佐劑混合構(gòu)建亞單位疫苗，分別于BCG初免后12、14周加強(qiáng)免疫C57BL/6小鼠兩次，最后一次免疫6周后檢測(cè)細(xì)胞免疫反應(yīng)，最后一次免疫后10周進(jìn)行結(jié)核菌毒株H37Rv攻擊。結(jié)果：該融合蛋白能在大腸桿菌中穩(wěn)定大量表達(dá)，經(jīng)離子交換層析、凝膠過(guò)濾層析和疏水層析三步純化得到純度較高的蛋白；構(gòu)建的亞單位疫苗免疫動(dòng)物可產(chǎn)生針對(duì)結(jié)核桿菌特定抗原（Mtb10.4和Hsp16.3）的特異性細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答，具有較強(qiáng)的免疫原性；毒株攻擊后，小鼠肺臟結(jié)核菌數(shù)量明顯少于PBS組和BCG組。結(jié)論：本發(fā)明成功構(gòu)建、表達(dá)和純化不帶任何標(biāo)簽的融合蛋白MH,此蛋白可誘導(dǎo)較強(qiáng)的細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答并具有一定的動(dòng)物保護(hù)效應(yīng)，有望成為臨床結(jié)核病預(yù)防和治療的候選疫苗。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:成果簡(jiǎn)介電渣重熔工藝作為一種特種冶煉手段， 在提高金屬材料質(zhì)量方面起到了重要作用。但是其也有很多缺點(diǎn)， 其中最重要的一點(diǎn)就是電耗較高，很多小型電渣爐每噸鋼電耗在 1700～1900 kW.h，這不僅影響了產(chǎn)品成本，而且在能源緊張的今天，勢(shì)必影響電渣重熔的擴(kuò)大應(yīng)用和技術(shù)的發(fā)展；另外，重熔渣系中含有較高的CaF2，在冶煉過(guò)程易產(chǎn)生氟化物揮發(fā)，污染環(huán)境。針對(duì)以上缺點(diǎn)，開(kāi)發(fā)了節(jié)能環(huán)保型新渣系（CaF2-Al2O3-CaO-MgO-SiO2 五元渣系），并針對(duì)不同鋼種制定了相應(yīng)的使用規(guī)范流程。應(yīng)用該渣系，可使噸鋼電耗在30/70渣的基礎(chǔ)上降低200-300Kwh，具有巨大的成本優(yōu)勢(shì)；同時(shí)由于本渣系采用低氟路線， 也可以降低對(duì)環(huán)境的污染。成熟程度和所需建設(shè)條件本項(xiàng)目無(wú)需增加其它設(shè)備，僅僅采用新渣系并配合相應(yīng)的使用規(guī)范即可以獲得理想的效果。本項(xiàng)目已在相關(guān)企業(yè)進(jìn)行了試驗(yàn)（1噸、3噸、5噸電渣爐），節(jié)電效果良好，鑄錠無(wú)任何質(zhì)量問(wèn)題。技術(shù)指標(biāo)（1）所開(kāi)發(fā)的新渣系熔點(diǎn)不高于1350℃；（2）渣系中氟化鈣（CaF2）含量小于60%；（3）電耗不高于1400度電/噸鋼；（4）鋼錠質(zhì)量良好。市場(chǎng)分析和應(yīng)用前景目前大多數(shù)電渣企業(yè)特別是一些中小企業(yè)仍然采用傳統(tǒng)30/70渣系生產(chǎn)，這種渣系有比較大的缺點(diǎn)，其中最重要一點(diǎn)就是渣系電導(dǎo)率大，電耗太大，環(huán)境污染嚴(yán)重，特別是目前環(huán)保壓力巨大，因此有必要開(kāi)發(fā)節(jié)能環(huán)保型新渣系。本成果中的新渣系含有較低的CaF2含量，可降低生產(chǎn)過(guò)程中氟的揮發(fā)污染；同時(shí)由于采用高電阻設(shè)計(jì)思路， 也可以明顯降低噸鋼電耗，市場(chǎng)應(yīng)用前景較好。社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益分析采用新渣系后，噸鋼電耗降低 200～300度。按照小型特鋼廠每年5000噸電渣錠計(jì)算，僅僅電耗降低而增加的利潤(rùn)就在100萬(wàn)元以上，這還不考慮對(duì)環(huán)境污染的改善。

成果簡(jiǎn)介電渣重熔工藝作為一種特種冶煉手段， 在提高金屬材料質(zhì)量方面起到了重要作用。但是其也有很多缺點(diǎn)， 其中最重要的一點(diǎn)就是電耗較高，很多小型電渣爐每噸鋼電耗在 1700～1900 kW.h，這不僅影響了產(chǎn)品成本，而且在能源緊張的今天，勢(shì)必影響電渣重熔的擴(kuò)大應(yīng)用和技術(shù)的發(fā)展；另外，重熔渣系中含有較高的CaF2，在冶煉過(guò)程易產(chǎn)生氟化物揮發(fā)，污染環(huán)境。 針對(duì)以上缺點(diǎn)，開(kāi)發(fā)了節(jié)能環(huán)保型新渣系（CaF2-Al2O3-CaO-MgO-SiO2 五元渣系），并針對(duì)不同鋼種制定了相應(yīng)的使用規(guī)范流程。應(yīng)用該渣系，可使噸鋼電耗在30/70渣的基礎(chǔ)上降低200-300Kwh，具有巨大的成本優(yōu)勢(shì)；同時(shí)由于本渣系采用低氟路線， 也可以降低對(duì)環(huán)境的污染。 成熟程度和所需建設(shè)條件本項(xiàng)目無(wú)需增加其它設(shè)備，僅僅采用新渣系并配合相應(yīng)的使用規(guī)范即可以獲得理想的效果。本項(xiàng)目已在相關(guān)企業(yè)進(jìn)行了試驗(yàn)（1噸、3噸、5噸電渣爐），節(jié)電效果良好，鑄錠無(wú)任何質(zhì)量問(wèn)題。 技術(shù)指標(biāo)（1）所開(kāi)發(fā)的新渣系熔點(diǎn)不高于1350℃；（2）渣系中氟化鈣（CaF2）含量小于60%；（3）電耗不高于1400度電/噸鋼；（4）鋼錠質(zhì)量良好。 市場(chǎng)分析和應(yīng)用前景目前大多數(shù)電渣企業(yè)特別是一些中小企業(yè)仍然采用傳統(tǒng)30/70渣系生產(chǎn)，這種渣系有比較大的缺點(diǎn)，其中最重要一點(diǎn)就是渣系電導(dǎo)率大，電耗太大，環(huán)境污染嚴(yán)重，特別是目前環(huán)保壓力巨大，因此有必要開(kāi)發(fā)節(jié)能環(huán)保型新渣系。本成果中的新渣系含有較低的CaF2含量，可降低生產(chǎn)過(guò)程中氟的揮發(fā)污染；同時(shí)由于采用高電阻設(shè)計(jì)思路， 也可以明顯降低噸鋼電耗，市場(chǎng)應(yīng)用前景較好。 社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益分析采用新渣系后，噸鋼電耗降低 200～300度。按照小型特鋼廠每年5000噸電渣錠計(jì)算，僅僅電耗降低而增加的利潤(rùn)就在100萬(wàn)元以上，這還不考慮對(duì)環(huán)境污染的改善。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介 該成果在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)并研究了一種新的人類細(xì)胞因子重組蛋白，可以用于治療炎癥和肥胖，實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示能夠明顯抑制急、慢性炎癥；抑制肥胖、抑制脂肪肝形成、降低血糖并提高胰島素的敏感性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果明確。重組真核蛋白與重組原核蛋白（大腸桿菌表達(dá)）具有同樣的生物學(xué)活性。這個(gè)基因的轉(zhuǎn)基因老鼠未見(jiàn)任何異常（類似長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)）。希望尋求感興趣的企業(yè)，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)該項(xiàng)目成為我國(guó)真正的I類新的生物藥。應(yīng)用范圍 該成果主要用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸癌；抑制肥胖和脂肪肝；抑制血糖升高。具有良好的潛在應(yīng)用前景。 項(xiàng)目階段 該項(xiàng)目目前主要進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室的研究，包括細(xì)胞水平和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及作用機(jī)制研究。知識(shí)產(chǎn)權(quán) 已經(jīng)申請(qǐng)3項(xiàng)發(fā)明專利，其中2項(xiàng)已授權(quán)，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。合作方式 共同開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

該成果在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)并研究了一種新的人類細(xì)胞因子重組蛋白，可以用于治療炎癥和肥胖，實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示能夠明顯抑制急、慢性炎癥；抑制肥胖、抑制脂肪肝形成、降低血糖并提高胰島素的敏感性。已經(jīng)申請(qǐng)3項(xiàng)發(fā)明專利其中2項(xiàng)已授權(quán)，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果明確。重組真核蛋白與重組原核蛋白（大腸桿菌表達(dá)）具有同樣的生物學(xué)活性。這個(gè)基因的轉(zhuǎn)基因老鼠未見(jiàn)任何異常（類似長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)）。希望尋求感興趣的企業(yè)，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)該項(xiàng)目成為我國(guó)真正的I類新的生物藥。

CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats and CRISPR-associated proteins)是目前最常用的基因編輯工具酶，在科研領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用，而在臨床方面的應(yīng)用因?yàn)槠涿摪谢钚砸欢韧磺啊Ｋㄟ^(guò)guide RNA（gRNA）與靶向DNA序列的配對(duì)，從而將Cas9錨定在靶向基因并誘導(dǎo)產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂（DSB）。在基因編輯誘發(fā)的DSB的修復(fù)過(guò)程中，一定幾率會(huì)產(chǎn)生基因突變或者外源DNA片段的插入，從而達(dá)到基因編輯的目的。在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，一個(gè)好的基因編輯酶Cas9需要同時(shí)滿足高效切割靶位點(diǎn)、低脫靶活性和低染色體異常三個(gè)特點(diǎn)。目前在這三個(gè)方面，有一部分基于PCR的方法用于估算基因編輯效率，但其結(jié)果可靠性有待提高；有一些基于高通量測(cè)序的方法可以在體內(nèi)或者體外檢測(cè)基因編輯酶的脫靶活性；尚無(wú)系統(tǒng)的可定量的測(cè)量基因組異常結(jié)構(gòu)的方法。本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)了一種新的方法，可以用來(lái)同時(shí)定量檢測(cè)Cas9編輯效率和脫靶活性以及編輯引起的染色體異常結(jié)構(gòu)，即primer-extension-mediated sequencing（PEM-seq）。這是對(duì)基因編輯和DNA損傷修復(fù)等領(lǐng)域都有巨大促進(jìn)作用的新技術(shù)。與此同時(shí)，該項(xiàng)目包括了該團(tuán)隊(duì)利用PEM-seq篩選出的一個(gè)相比于現(xiàn)有Cas9變體具有更低脫靶活性且與野生型Cas9切割效率相當(dāng)?shù)腃as9變體further enhanced Cas9 (FeCas9)。

隨著人工智能的快速發(fā)展，高性能、多功能的柔性傳感器已經(jīng)成為人機(jī)交互、精準(zhǔn)醫(yī)療和運(yùn)動(dòng)監(jiān)測(cè)的重要組成部分。離子凝膠由于其高柔性、彈性和離子觸覺(jué)等特點(diǎn)使其在高性能離子皮膚應(yīng)用方面得到廣泛研究。然而，供電系統(tǒng)及傳感系統(tǒng)的集成化問(wèn)題依然是智能可穿戴設(shè)備急需解決的問(wèn)題。