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成果描述：本發(fā)明公開了一種可控側向約束力作用下混凝土接縫抗水滲透性能的試驗裝置及方法，用于對新舊混凝土接縫部位試塊進行抗水滲透性能測試。具有用于放置新舊混凝土接縫抗?jié)B試塊5的雙層方筒4，方筒的底部密封，方筒的上口具有外凸緣14，方筒下部設置有具有中間開口10的內凸緣9，內凸緣將方筒4分隔為試塊艙6和進水艙13兩部分；試塊艙設置有便于調節(jié)夾持抗?jié)B試塊5且橫穿試塊艙兩側的雙頭螺桿15的調力孔16；混凝土抗?jié)B試塊由頂部左蓋板1和右蓋板2及蓋板緊固螺栓3壓緊固定；內凸緣上設置有彈性密封墊圈8；左蓋板和由緊固螺栓壓緊固定在方筒的外凸緣上。本發(fā)明能實現(xiàn)在可控側向約束力作用下新舊混凝土接縫部位的抗水滲透性能試驗。市場前景分析：軌道交通基礎設施建設領域。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：技術先進，性價比較高。

本發(fā)明公開了一種可控側向約束力作用下混凝土接縫抗水滲透性能的試驗裝置及方法，用于對新舊混凝土接縫部位試塊進行抗水滲透性能測試。具有用于放置新舊混凝土接縫抗?jié)B試塊5的雙層方筒4，方筒的底部密封，方筒的上口具有外凸緣14，方筒下部設置有具有中間開口10的內凸緣9，內凸緣將方筒4分隔為試塊艙6和進水艙13兩部分；試塊艙設置有便于調節(jié)夾持抗?jié)B試塊5且橫穿試塊艙兩側的雙頭螺桿15的調力孔16；混凝土抗?jié)B試塊由頂部左蓋板1和右蓋板2及蓋板緊固螺栓3壓緊固定；內凸緣上設置有彈性密封墊圈8；左蓋板和由緊固螺栓壓緊固定在方筒的外凸緣上。本發(fā)明能實現(xiàn)在可控側向約束力作用下新舊混凝土接縫部位的抗水滲透性能試驗。

青白散抗炎作用及對大鼠慢性損傷骨骼肌中炎性細胞因子表達的影響

索非布韋（又譯為索氟布韋，英文名 Sofosbuvir，CAS：1190307-88-0）是全球首個丙型肝炎病毒(HCV)NS5B 聚合酶核苷酸類似物抑制劑，用于治療慢性丙型肝炎，目前國外已有產(chǎn)品在銷售，且利潤可觀。國內還沒有此類藥物，本項目具有重大的發(fā)展前景。 采用本課題組開發(fā)的新型氟取代反應，設計和開發(fā)了一條經(jīng)濟、綠色和環(huán)保的具有巨大臨床價值和市場價值抗丙肝藥物索非布韋及其關鍵含氟醫(yī)藥中間體的制備工藝。本項目的目的是對本課題組開發(fā)的新穎制備工藝進行中試放大研究，進而實現(xiàn)商業(yè)化規(guī)模制備，從而產(chǎn)生良好的社會效益和經(jīng)濟效益。 依托南開大學化學院良好的科研平臺，以及本課題組多年積累的有機氟化學及合成有機化學的基礎研究成果，我們對具有巨大臨床價值和市場價值的抗丙肝新藥索非布韋及其關鍵含氟中間體的制備工藝進行優(yōu)化。小試規(guī)模研究結果表明，本制備工藝能以良好的經(jīng)濟性、兼顧環(huán)保、安全等考量獲得預期質量要求的目標產(chǎn)品。后期通過小試放大研究、中試研究和商業(yè)化生產(chǎn)確認等產(chǎn)業(yè)化開發(fā)程序。 

組蛋白甲基轉移酶（EZH2）因其功能異常導致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉移酶活性，無力應對其非催化功能驅動的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。 基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎，通過進一步結構優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機制新穎的EZH2單價降解劑。在神經(jīng)母細胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導EZH2蛋白降解實現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。 EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經(jīng)母細胞瘤為例，惡性程度高、疾病進展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數(shù)十年唯一被批準上市的用于神經(jīng)母細胞瘤的新藥，共有三款產(chǎn)品獲批上市，目前并沒有小分子化學藥物獲批上市。本項成果的成功將為以神經(jīng)母細胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經(jīng)濟社會效益。

近日，上海交通大學生命科學技術學院、微生物代謝國家重點實驗室董濤團隊發(fā)現(xiàn)細菌Ⅵ型分泌系統(tǒng)（T6SS）可以分泌一種新型的具有分子內伴侶的核酸酶毒素，并揭示了該毒素蛋白的分泌和自剪切機制。相關研究成果以“Intramolecular chaperone-mediated secretion of an Rhs effector toxin by a type VI secretion system”為題發(fā)表于Nature Communications雜志上。上海交通大學博士研究生裴同同、李浩和碩士研究生梁小夜為共同第一作者，董濤研究員為通訊作者，該文作者還包括謝志平研究員、于明特別研究員、林雙君教授和許平教授等。本文是董濤團隊自2019年11月在PNAS和2020年2月在Nature Microbiology上發(fā)表的研究結果的延續(xù)和擴展，深化了領域對效應蛋白的分泌機制和功能的研究，并為下一步對T6SS進行合成生物學工具化改造和應用有重要的推動作用。 微生物廣泛存在于自然環(huán)境中或寄主體內，相應也進化出了多種與其他物種競爭的策略。Ⅵ型蛋白分泌系統(tǒng)（T6SS）是大多數(shù)革蘭氏陰性致病菌與環(huán)境中其他微生物競爭及感染宿主的重要“武器”。T6SS 能夠通過直接接觸將具有抗菌活性或細胞毒性的效應蛋白注射到受體細胞內。T6SS效應蛋白往往具有不同的大小、結構和功能特性，因此對其分泌機制的解析一直是領域內的熱點和難點。 本研究在致病性氣單胞菌Aeromonas dhakensis中發(fā)現(xiàn)了首個能夠自我剪切的T6SS效應蛋白TseI。通過多種生化和遺傳突變實驗，作者發(fā)現(xiàn)TseI表達時能夠自剪切為三個片段（N、 Rhs 和 C）。C端是一個核酸酶毒素，而N端和 Rhs在剪切后能夠作為伴侶蛋白與C端毒素非共價結合。在N端和Rhs的輔助作用下，C端毒素能夠通過T6SS分泌到受體細菌內至其死亡。此外，該研究還在包括銅綠假單胞菌、丁香假單胞菌和副溶血弧菌等多種病原微生物中發(fā)現(xiàn)了具有類似特性的T6SS效應蛋白。因此，作者將TseI及其同源蛋白定義為一類新型的含分子內伴侶的自剪切效應蛋白。 A：純化后的 TseI 顯示蛋白剪切為三段； B：TseI同源蛋白的序列對比顯示保守氨基酸序列和N/C端自剪切位點； C：TseI同源蛋白在致病菌中的分布；D：分子內伴侶介導的TseI分泌模型。 該研究獲國家重點研發(fā)項目(2018YFA0901200)和國家自然科學基金委(31770082)等項目的支持。

本發(fā)明公開了一種用紅土型選金尾礦燒制陶粒的方法及其產(chǎn)物，其燒制方法包括以下步驟：(1)將紅土型選金尾礦、鐵尾礦和煤粉按質量比 1.000:0.250～0.500:0.045～0.085 的配比，混合均勻得到固體混合物；(2)向固體混合物中加入占該固體混合物質量百分比 15％～30％的水，混合攪拌均勻，即得到固液混合物；(3)將固液混合物制成陶粒坯，然后將陶粒坯進行烘干處理得到烘干的陶粒坯；(4)將烘干的陶粒坯在1050～1350℃的溫度下煅燒 5～20 分鐘，冷卻后即得到陶粒。本發(fā)明通過對燒制方法所

一種抗腫瘤活性的大黃素和5-氟尿嘧啶拼合物及其制備方法，屬于用于抗腫瘤藥物的衍生物。本發(fā)明的大黃素和5-FU拼合的衍生物，為3-取代的1-(1,6,8-三甲氧基-3-甲基-9,10-蒽醌-2-甲基)-5-氟尿嘧啶衍生物，其制備方法是以大黃素為原料，經(jīng)6,8-二甲基化、2位羥甲基化、1位甲基化、再將2位羥甲基氯代，然后與5-FU的N1位連接，最后將得到的拼合物與不同的鹵代烷或取代氯芐進行N3-烷基化，得到目標化合物。本發(fā)明的大黃素和5-氟尿嘧啶的拼合物對腫瘤細胞和正常細胞具有較好的選擇性，可用于制備治療癌癥的藥物。體外抗腫瘤實驗表明，本發(fā)明提供的拼合物與5-FU及大黃素相比，對正常細胞的毒性明顯降低。

催化加氫過程是現(xiàn)代工業(yè)的重要過程， 是清潔 燃料和高階化學品生產(chǎn)中 的關鍵步驟。 經(jīng)估算 催化加氫在整個 化學工業(yè)體系 中的占比 超過 3 0% 。 在 催化 加氫 工業(yè) 過程中， 雖然使用粗氫作為氫源 具有 工業(yè)裝置簡單 、 更高的經(jīng)濟性 等特點 ，但是粗氫中含有的少量一氧化碳 ( 從幾百到幾千ppm ) 會造成加氫催化劑很快失活。 這部分ppm 量 級的CO 由于 和貴金屬催化劑具有很強的相互作用 ，在催化反應過程中占據(jù)催化活性位，從而使得反應物分子無法在催化劑表面吸附而導致催化劑中毒失活。 所以，現(xiàn)代催化加氫過程一般使用更為昂貴而且工業(yè)裝置更為復雜的 高純氫 系統(tǒng)作為 氫源。 發(fā)展新型高效貴金屬催化劑，提高貴 金屬 催化劑 對 CO 耐受度， 甚至 直接利用粗氫進行 低溫 催化加氫反應 ， 從而 降低加氫成本 和工業(yè)催化裝置的復雜性 是該研究領域的重大挑戰(zhàn) 。

小分子代謝物和蛋白的相互作用在各種生物學過程中都發(fā)揮著至關重要的作用，發(fā)展 化學蛋白質組學技術 系統(tǒng)分析蛋白-代謝物相互作用網(wǎng)絡可以促進對其生物學意義的理解。衣康酸是近年來在巨噬細胞中發(fā)現(xiàn)的一類具有顯著抗炎活性的代謝小分子 ,   但其抗炎機制尚不明確 。由于衣康酸具有一個α,β不飽和羧酸的結構，理論上它可以通過邁克爾加成反應共價修飾到蛋白質的半胱氨酸殘基上。 此前，兩個課題組 合作發(fā)現(xiàn)，用于非天然糖代謝標記的全乙酰 化疊氮糖 探針，在細胞中可以通過 無酶催化形式標記蛋白質組中大量的半胱氨酸位點 (Qin W., et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2018.) 。 基于該反應，兩個課題組在本工作中合作 開發(fā)了 新一代 特異性 半胱氨酸標記 糖 探針1-OH-Az ，并結合定量化學蛋白質組學技 術， 成功 地在 巨噬細胞蛋白質組中 鑒定到 260個衣康酸修飾的半胱氨酸位點 。作者進一步分析 發(fā)現(xiàn)糖酵解中的三個關鍵酶ALODA，GAPDH和LDHA 都 可以被衣康 酸修飾，其中 最 上游的ALDOA 蛋白中兩個半胱氨酸（ Cys73和Cys339 ） 上 在被脂多糖刺激的巨噬細胞中發(fā)生了 內源的衣康酸修飾。 生化 和細胞 實驗表明 衣康酸可以 通過修飾這兩個半胱氨酸殘基 顯著地抑制ALDOA的催化活性， 進而 抑制巨噬細胞 內 的糖酵解通路， 從而 發(fā)揮抗炎活性。