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項(xiàng)目通過(guò)微納米陶瓷燒結(jié)技術(shù)， 獲得具有生物活性的氧化鈦陶瓷， 可以與骨組織形成生物活性結(jié)合， 表現(xiàn)出優(yōu)良的生物活性， 同時(shí)其光催化效應(yīng)賦予其抗菌抑菌性， 可預(yù)防植入體污染引起的感染。該項(xiàng)目獲得的氧化鈦陶瓷兼具生物活性與抗菌抑菌性，可顯著提高植入體的體內(nèi)修復(fù)成功率。同時(shí)為提高納米氧化鈦的附加值具有重要作用。

技術(shù)原理： 本項(xiàng)目是根據(jù)多糖化學(xué)性質(zhì)的規(guī)律，采用現(xiàn)代食品科學(xué)、 生物工程技術(shù)及分析檢測(cè)手段，對(duì)粗老茶葉中多糖的化學(xué)性質(zhì)、構(gòu)象構(gòu)型 及功能活性進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。 建立了更為科學(xué)的茶葉多糖含量測(cè)定 方法；優(yōu)選了茶葉多糖的提取工藝并采用正交試驗(yàn)對(duì)工藝進(jìn)行了優(yōu)化；首 次以純化的茶葉多糖為物質(zhì)基礎(chǔ)研究其部分活性； 建立了質(zhì)譜法和氣 —質(zhì) 聯(lián)用方法測(cè)定茶葉多糖分子量和單糖組成等， 并對(duì)茶葉多糖的理

可用于制備抗炎、抗損傷、腦血管疾病、提高睡眠質(zhì)量的藥物， 該融合蛋白所具有的獨(dú)特的氨基酸序列可以保證其在宿主體內(nèi)高水 平穩(wěn)定表達(dá)，在保留 VIP 原有功能的同時(shí)，體內(nèi)半衰期顯著延長(zhǎng)。

本項(xiàng)目旨在發(fā)掘天然植物中具有美白、抗皺、保濕、殺菌及防腐等天然活性成分，開(kāi)發(fā)其提取、純化技術(shù)。 另一方面，本項(xiàng)目組與江南大學(xué)生物工程學(xué) 院合作，利用發(fā)酵法制備具有美白、抗衰老、抗皺、保濕等功效的發(fā)酵產(chǎn)物，產(chǎn)品分為直接發(fā)酵產(chǎn)物和植物發(fā)酵后的提取物。在活性成分先進(jìn)制備基礎(chǔ)上，根據(jù)美白、抗衰老、抗皺、防曬、抗污染等理論，對(duì)天然活性原料進(jìn)行協(xié)同復(fù)配，形成多靶點(diǎn)、多動(dòng)能集成功效原料組合，并建立化學(xué)方法、生物化學(xué)方法（細(xì)胞水平、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）到人體實(shí)驗(yàn)的完整功效評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)，打通從天然原料到實(shí)際配方應(yīng)用的通路。

揭示了活性氧(ROS)可以通過(guò)改變胰島素信號(hào)路徑延長(zhǎng)昆蟲(chóng)生命的新機(jī)制ROS已經(jīng)被定性為誘發(fā)衰老的自由基學(xué)說(shuō)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)藥物處理后升高的ROS能誘導(dǎo)延長(zhǎng)生命的若干例子，但是受到普遍的質(zhì)疑，因?yàn)槠駷橹箾](méi)有發(fā)現(xiàn)自然的、生理水平的ROS能延長(zhǎng)生命的實(shí)例。       以農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)棉鈴蟲(chóng)的滯育(類似冬眠，和生命延長(zhǎng)同義)為研究目標(biāo)，發(fā)現(xiàn)了第一例自然發(fā)生的、生理水平的ROS作為胞內(nèi)信號(hào)調(diào)節(jié)腦的一個(gè)獨(dú)特的胰島素信號(hào)路徑來(lái)實(shí)現(xiàn)生命延長(zhǎng) (見(jiàn)下圖)，證明了生理水平的ROS對(duì)生物體的有益性以及延長(zhǎng)生命的獨(dú)特機(jī)制是本項(xiàng)工作的核心創(chuàng)新點(diǎn)。?此外，該研究工作能夠很好地解釋過(guò)去文獻(xiàn)報(bào)道中無(wú)法解釋的矛盾現(xiàn)象： 人類補(bǔ)充抗氧化劑(如β-胡蘿卜素、維生素A、E等)為什么增加死亡率，而不是延長(zhǎng)生命？為什么人類運(yùn)動(dòng)鍛煉后補(bǔ)充抗氧化劑會(huì)抵消鍛煉的效果？上皮線粒體氧化損傷為什么能延遲年輕小鼠的衰老，但是卻加速年老小鼠的衰老？如果用本項(xiàng)研究結(jié)果就可以完美地解釋了：ROS對(duì)生物個(gè)體的有害性體現(xiàn)在老年期，在中青年期是有益的，這也是本項(xiàng)工作的創(chuàng)新點(diǎn)之一。

本發(fā)明公開(kāi)了一種3D打印具有緩釋抗菌功能的骨組織工程支架材料及制備方法，它是由多孔磷酸鈣材料與海藻酸鈉原位交聯(lián)而成，同時(shí)負(fù)載黃連素。該骨組織工程支架材料通過(guò)在打印墨水中摻加黃連素藥物，使得支架兼具抗菌和促成骨的功能，最終通過(guò)3D打印和后處理方式調(diào)控支架孔結(jié)構(gòu)、通過(guò)改變氯化鈣交聯(lián)劑的濃度和交聯(lián)時(shí)間調(diào)控支架交聯(lián)度，以及通過(guò)改變藥物濃度調(diào)控支架載藥量來(lái)實(shí)現(xiàn)該支架的藥物緩釋效果。

成果簡(jiǎn)介：本發(fā)明涉及一種季銨鹽-氟硅丙烯酸酯嵌段共聚物抗菌涂層材料。通 過(guò)可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基或大分子引發(fā)劑自由基聚合的方法，制備聚二甲 基硅氧烷-b-[聚甲基丙烯酸 N,N-二甲氨基乙酯-b-聚甲基丙烯酸六氟丁酯-b-聚 (甲基丙烯酸六氟丁酯-co-甲基丙烯酸羥乙酯)]2 多嵌段共聚物。然后加入 1-碘 辛烷進(jìn)行季銨化反應(yīng)，制得季銨鹽-氟硅丙烯酸酯嵌段共聚物。該方法的優(yōu)點(diǎn)是 反應(yīng)操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)過(guò)程具有較好的可控性。制備的多嵌段共聚 物具有良好的成膜性和抗菌性能。這種多嵌段共聚物可以廣泛應(yīng)用于抗菌涂層材 料。 成果水平： 國(guó)內(nèi)領(lǐng)先 應(yīng)用范圍：廣泛應(yīng)用于織物、室內(nèi)裝飾、建筑物的內(nèi)、外墻、頂棚或地面、以及 家具表面。 市場(chǎng)分析及前景：微生物廣泛存在于自然界，通常細(xì)菌適宜繁殖生長(zhǎng)的自然條件 為溫度 23℃～38℃，相對(duì)濕度為 85%～100%，因此在溫濕地區(qū)的建筑物內(nèi)外墻 面，以及家具表面等適合細(xì)菌生長(zhǎng)的表面，它們繁衍迅速．并由此生出各種酶、 酸和毒素的代謝產(chǎn)物，從而影響物品的外觀與質(zhì)量，污染環(huán)境，危害動(dòng)植物的生 長(zhǎng)和人類的健康，我國(guó)南方地區(qū)多雨潮濕，很容易滋生細(xì)菌，抗菌涂料具有筑裝 飾和防霉作用的雙重效果，具有廣闊的應(yīng)用前景。目前抗菌涂料的研發(fā)處于初始 階段，具有良好的發(fā)展前景。 主要技術(shù)指標(biāo)：抗菌性能： 測(cè)試方法：瓊脂平板法。 測(cè)試結(jié)果：在 37℃下，對(duì)大腸桿菌、枯草桿菌等進(jìn)行 24 小時(shí)培養(yǎng)，具有顯著的 抗菌效果。 合作方式：技術(shù)轉(zhuǎn)讓，100 萬(wàn)元。

成果描述：本課題采用理性設(shè)計(jì)的策略，通過(guò)基因重組的手段構(gòu)建雜合抗菌肽LfcinB-P-CB，具有活性高、穩(wěn)定性強(qiáng)、無(wú)毒等優(yōu)點(diǎn)。通過(guò)對(duì)抗菌肽工程菌發(fā)酵優(yōu)化，及抗菌肽純化、制劑工藝研究，建立中試規(guī)模的抗菌肽制劑的制備體系。抗菌效果達(dá)到雜合肽LPCB與Amp（50 μg/mL）抑菌直徑之比大于1.0；耐熱性強(qiáng)，在100 ℃條件下維持3 h活性無(wú)明顯降低；有一定的耐酸堿性，在pH 2~10的環(huán)境中仍能保持較高的活性；安全性高，對(duì)真核細(xì)胞幾乎無(wú)溶血性；實(shí)現(xiàn)雜合抗菌肽LfcinB-P-CB在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用，解決抗生素等化學(xué)抗菌材料造成了日益嚴(yán)重的環(huán)境問(wèn)題，降低某些物質(zhì)會(huì)以原型或代謝物形式排泄造成環(huán)境污染使環(huán)境中出現(xiàn)耐菌株的可能性，從而給人類生存環(huán)境構(gòu)成危害。市場(chǎng)前景分析：據(jù)國(guó)外報(bào)道，歐洲各國(guó)的養(yǎng)牛業(yè)、養(yǎng)豬業(yè)及養(yǎng)禽場(chǎng)無(wú)一例外普遍在配合飼料中添加了上述獸用抗生素作為“動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑”。泰洛星已成為當(dāng)今世界上頭號(hào)獸用抗菌劑，去年泰洛星的銷售額高達(dá)2.75億美元。我國(guó)當(dāng)前的動(dòng)物養(yǎng)殖面臨越來(lái)越嚴(yán)峻的疫病困擾，因此抗菌肽產(chǎn)品在動(dòng)物保健方面的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用在我國(guó)需求巨大。2010年全國(guó)動(dòng)物用抗菌肽類產(chǎn)品年銷售額接近一億元，但抗菌肽的總市場(chǎng)容量至少超過(guò)100億。因此本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的抗菌肽具有廣闊的市場(chǎng)前景。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：抗菌效果達(dá)到雜合肽LPCB與Amp（50 μg/mL）抑菌直徑之比大于1.0；耐熱性強(qiáng)，在100 ℃條件下維持3 h活性無(wú)明顯降低；有一定的耐酸堿性，在pH 2~10的環(huán)境中仍能保持較高的活性；安全性高，對(duì)真核細(xì)胞幾乎無(wú)溶血性；

本發(fā)明公開(kāi)了一種地衣芽孢桿菌分泌的抗菌肽及其制備方法和應(yīng)用。所述的抗菌肽氨基酸序列為序列表SEQIDNO.1所示，分子量為1290.4道爾頓，等電點(diǎn)5.23。其制備方法是：硫酸銨沉淀培養(yǎng)基中地衣芽孢桿菌分泌的的抗菌肽，利用陰離子交換、分子篩層析和反向高效液相色譜法純化抗菌肽。該抗菌肽具有顯著的抗菌活性，且不會(huì)對(duì)豬的紅細(xì)胞產(chǎn)生溶血作用，可用于開(kāi)發(fā)制備飼用抗菌藥物。