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本發(fā)明公開了一種具有抗癌活性的化合物及抗癌組合物。所述化合物為一氧化氮(NO)供體化合物，具有抗癌活性，能應(yīng)用于制備抗癌藥物。所述抗癌組合物為本發(fā)明提供的化合物其作為輔藥與化療藥物組合，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)其抗腫瘤活性的應(yīng)用。

【項(xiàng)目來源】江蘇省中醫(yī)藥局項(xiàng)目“抗癌扶正方及拆方有效抗肝癌活性成分的研究“，編號(hào)：H05070；江蘇省中醫(yī)藥局項(xiàng)目“抗癌扶正方抗肝癌作用及對(duì)人肝癌細(xì)胞p53、bax、fas基因表達(dá)調(diào)控作用的實(shí)驗(yàn)研究“，編號(hào)：H-023。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定，達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。 【類   別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】顆粒劑。 【處方來源】全國(guó)著名中醫(yī)內(nèi)科學(xué)專家、國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)、南京中醫(yī)藥大學(xué)周仲瑛教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方?；趯?duì)肝癌治療長(zhǎng)期的理論研究及臨床實(shí)踐，項(xiàng)目組認(rèn)為多因相合，諸如濕熱邪毒、氣滯血瘀、濕濁痰凝等病理因素膠合而成的“癌毒”，是肝癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移惡化的關(guān)鍵。據(jù)此，確立治療肝癌以抗癌扶正為治療大法，強(qiáng)調(diào)祛邪為主、扶正固本為輔?？拱┎捎每拱┙舛尽⑶鍩崂麧瘛⒗須饣?、化痰軟堅(jiān)等法，扶正以補(bǔ)益氣血，益氣養(yǎng)陰等法。選擇臨床治療常用的藥物及配伍，組成“抗癌扶正方”。 【功能主治】抗癌解毒，清熱利濕，理氣化瘀，化痰軟堅(jiān)。主治肝癌。 【主要技術(shù)指標(biāo)】該方對(duì)HAC小鼠移植性肝癌具有明顯的抑制作用，且呈量-效關(guān)系；對(duì)移植性肝癌病理組織學(xué)觀察和Cmias98A圖象分析表明腫瘤病灶發(fā)生壞死，且壞死率與模型組有顯著差異。研究提示了抗癌扶正方的作用機(jī)理可能是抑制癌細(xì)胞增殖，并可以下調(diào)突變型P53和bcl-2基因，增強(qiáng)免疫功能，升高白細(xì)胞和脾指數(shù)，但對(duì)fas基因和癌細(xì)胞周期無(wú)明顯影響。 【推廣應(yīng)用前景】原發(fā)性肝癌生存期短，發(fā)病率高，是世界上嚴(yán)重危害人類健康的最常見的十種惡性腫瘤之一。目前，手術(shù)切除是首選的治療方法，但此法多適合于亞臨床肝癌和小肝癌，其治愈率亦僅為15%～30%，5年復(fù)發(fā)率達(dá)40%～80%。而且，由于肝癌起病隱匿，缺乏特異性癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已是中晚期，故相當(dāng)一部分患者已失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)。姑息性介入手術(shù)或化療等療法又有明顯的毒副作用，許多病人難以耐受。因此，中醫(yī)藥及其他新技術(shù)、新藥物有機(jī)結(jié)合的綜合治療措施已得到腫瘤治療界廣泛認(rèn)可。 本項(xiàng)目在全國(guó)著名中醫(yī)內(nèi)科學(xué)專家、國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)、南京中醫(yī)藥大學(xué)周仲瑛教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方基礎(chǔ)上，按照《新藥注冊(cè)管理辦法》的要求研制成顆粒劑，具有較好的推廣應(yīng)用價(jià)值。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作。

本發(fā)明提供了一種含有長(zhǎng)春新堿和噻唑烷化合物ZYF?38的抗癌藥物組合物。本發(fā)明可以顯著提高療效。比單組份治療，本藥物組合物具有明顯的協(xié)調(diào)作用，具有增效作用。藥物聯(lián)合使用，可以降低抗性的產(chǎn)生。本發(fā)明毒副作用小。

紫杉醇具有良好的抗癌活性，成為第三代抗腫瘤藥物。紫杉醇治療卵巢癌、乳腺癌有良好的效果，對(duì)治療前列腺癌、上腸胃道癌、小細(xì)胞性和非小細(xì)胞性肺癌前景良好。由于紫杉醇幾乎不溶于水（每升水溶解0.25毫克），使用中需加入助溶劑。然而其乳針中助溶劑可導(dǎo)致病人嚴(yán)重過敏甚至個(gè)別死亡，從而制約了其應(yīng)用。 南開大學(xué)研發(fā)的“水溶性抗癌藥紫杉醇復(fù)合物的制備”，采用超分子技術(shù)制備并分離得到含有兩個(gè)環(huán)糊精空腔的多胺橋聯(lián)雙環(huán)糊精和紫杉醇復(fù)合物固體，將紫杉醇本身幾乎為零的水溶性提高到大約2.0mg/ml，大大提高了

約 30%的人類腫瘤是由于 ras 原癌基因突變后激活導(dǎo)致 RAS 蛋 白表達(dá)水平增高造成的。以 ras 信號(hào)通路為靶標(biāo)的抗腫瘤治療也成為 腫瘤治療學(xué)的研究熱點(diǎn)，因此，RAS 已成為公認(rèn)的篩選抗癌藥物靶 標(biāo)。2005 年 12 月 20 日美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的晚期腎細(xì)胞癌治療藥物 Nexavar, 其直接靶標(biāo)就是 Ras&

約 30%的人類腫瘤是由于 ras 原癌基因突變后激活導(dǎo)致 RAS 蛋白 表達(dá)水平增高造成的。以 ras 信號(hào)通路為靶標(biāo)的抗腫瘤治療也成為腫 瘤治療學(xué)的研究熱點(diǎn)，因此，RAS 已成為公認(rèn)的篩選抗癌藥物靶標(biāo)。 2005 年 12 月 20 日美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的晚期腎細(xì)胞癌治療藥物 Nexavar, 其直接靶標(biāo)就是 Ras 信號(hào)途徑，可抑制 Raf/MEK /ERK 信 號(hào)傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長(zhǎng)。 蘭州大學(xué)根據(jù)中藥復(fù)方等的特性，經(jīng)過數(shù)年艱苦努力，通過大量 高通量篩選分析

本發(fā)明公開了一種腫瘤靶向多肽光敏劑鍵合物，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。所述的腫瘤靶向多肽光敏劑鍵 合物的結(jié)構(gòu)為 A-B-C-D，其中，A 為光動(dòng)力學(xué)治療光敏劑，B 為含正電荷的細(xì)胞穿膜肽片段，C 為基質(zhì) 金屬蛋白酶特異性識(shí)別多肽片段，D 為含負(fù)電荷的多肽片段。本發(fā)明公開的多肽光敏劑鍵合物可以顯著 提高光動(dòng)力學(xué)治療光敏劑在生理?xiàng)l件下的穩(wěn)定性，極大的減少光動(dòng)力學(xué)

本發(fā)明涉及一種具抗癌活性的昆布氨酸希夫堿同雙核配合物的合成及其藥物組合物，包括：(1)疊氮橋聯(lián)昆布氨酸縮2?吡啶甲醛希夫堿銅同雙核配合物的合成；(2)疊氮橋聯(lián)昆布氨酸縮2?吡啶甲醛希夫堿鋅同雙核配合物的合成；(3)硫氰酸根橋聯(lián)昆布氨酸縮2?吡啶甲醛希夫堿鉑同雙核配合物的合成；(4)疊氮橋聯(lián)昆布氨酸縮3，5?二溴水楊醛希夫堿銅同雙核配合物的合成；(5)草酸根橋聯(lián)昆布氨酸縮3，5?二溴水楊醛希夫堿鉑同雙核配合物的合成，并針對(duì)上述化合物進(jìn)行藥理學(xué)分析研究。本發(fā)明化合物具抗癌活性作用，適合在抗癌領(lǐng)域中使用，具有較大的醫(yī)學(xué)和藥學(xué)價(jià)值，為抗癌藥物的研究開發(fā)和應(yīng)用推廣提供了一條重要的依據(jù)。該發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明提供了一種具抗癌活性的昆布氨酸希夫堿同雙核配合物的合成及其藥物組合物的合成方法，并進(jìn)行了藥理學(xué)分析，證明該化合物的具抗癌活性作用，適合在抗癌領(lǐng)域中使用。本發(fā)明方法找到了一種新的藥物合成方法，具有較大的醫(yī)學(xué)和藥學(xué)價(jià)值，為抗癌藥物的研究開發(fā)和應(yīng)用推廣提供了一條重要的依據(jù)

本發(fā)明以四苯基卟啉金(III)為先導(dǎo)化合物，在卟啉環(huán)上引入不同較強(qiáng)極性基團(tuán)改善分子的對(duì)稱性，且通過較強(qiáng)極性基團(tuán)的引入促進(jìn)這類化合物在水中溶解能力，并強(qiáng)化多取代氯化四苯基卟啉金化合物對(duì)癌細(xì)胞的靶向作用。

針對(duì)車用空調(diào)鋁合金葉片需要的硬度和耐磨型的要求，開發(fā)了基于Ni-Co-P 三元合金與硬質(zhì)顆粒（Si3N4涂\A1203\Si02等的復(fù)合電鍍或復(fù)合化學(xué)鍍層技術(shù)， 產(chǎn)品性能與日本的表面處理技術(shù)相近，打破了日本對(duì)我國(guó)的技術(shù)封鎖，目前該技 術(shù)已在重慶某廠使用。