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01. 成果簡介 中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）是2012年在中東地區(qū)首先發(fā)現的一種新型冠狀病毒，與嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）同屬于β冠狀病毒，能夠引發(fā)嚴重的人類呼吸系統(tǒng)疾病。據世界衛(wèi)生組織的最新統(tǒng)計表明，MERS-CoV已造成全球27個國家2428例感染，致死率高達35%。 MERS-CoV表面刺突蛋白（Spike）蛋白是病毒顆粒與細胞受體二肽基肽酶4（DPP4）作用的關鍵蛋白，也是MERS-CoV疫苗與保護性單克隆抗體研究的熱門靶點。本項目團隊在靶向刺突蛋白的高活性中和抗體篩選、鑒定、分子結構研究中取得了一系列突破。本團隊在國際上首批報道了兩株人源MERS-CoV中和抗體MERS-4與MERS-27，它們均能高效抑制假病毒與活病毒對體外培養(yǎng)細胞的侵染，在動物模型中也顯示了很好的保護作用。該團隊還綜合運用結構生物學、生物化學以及病毒學研究方法闡明了這兩株抗體識別Spike受體結合結構域（RBD）的不同位點，并阻斷Spike與受體DPP4的結合。 本項目團隊還利用一種稀有黑猩猩腺病毒AdC68為載體，搭載MERS-CoV表面全長的Spike蛋白，在轉基因小鼠（hDPP4-KI）模型中，一次滴鼻免疫即可誘導產生長期保護性免疫反應，并完全預防小鼠感染或降低感染后的疾病進展速度。解決了目前研發(fā)的MERS-CoV疫苗大多需要進行多次免疫注射的復雜程序問題。進一步的抗體分析表明，免疫動物血清中含有廣譜高滴度針對RBD的多克隆和單克隆中和抗體，能夠有效阻斷病毒與受體DPP4的結合，從而解析了其長期保護性免疫反應的分子基礎和機制，為疫苗下一階段進入大動物模型和人體臨床試驗做好了準備。                        MERS-CoV及其相關中和抗體和疫苗研究時間軸AdC68-S重組疫苗在hDPP4-KI轉基因小鼠模型上的保護效果02. 應用前景 本項成果可應用于治療或預防中東呼吸綜合征冠狀病毒的抗體藥物及疫苗候選物。03. 知識產權 本項成果已申請4項發(fā)明專利，其中3項已授權。04. 團隊介紹 本項目團隊由生命學院實驗室與醫(yī)學院實驗室聯合組成，兩位實驗室負責人分別為清華大學生命學院和醫(yī)學院教授、博士生導師，主要研究方向分別為結構生物學與病毒學，已發(fā)表國內外高水平學術論文數十篇，聯合申請專利4項。05.合作方式 技術許可。06.聯系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

斷奶前仔豬腹瀉是養(yǎng)豬生產中的常見疾病，給世界養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經濟損失，腸毒素大腸桿菌（ETEC）F4ac是引發(fā)斷奶前仔豬腹瀉的最主要致病菌。本項目在國家863、國家科技支撐計劃、江西省科技創(chuàng)新重大專項等項目支持下，通過6年多的研發(fā)，在國際上首次確定了MUC13為決定斷奶前仔豬腹瀉易感性的ETEC F4ac受體基因。發(fā)現了對ETEC F4ac易感和抗性個體鑒別準確率大于97%的關鍵突變位點。由此首次在國際上發(fā)明了高精準度的、具有完全自主知識產權且廣泛適用于杜洛克、長白和大白三個主要商業(yè)豬種的斷奶前仔豬腹瀉抗病育種新技術。本項目在動物遺傳育種領域有影響的國際性學術期刊發(fā)表本發(fā)明技術直接相關的SCI論文10篇，其中1篇為國際專業(yè)雜志封面文章。獲國家授權發(fā)明專利2項。培養(yǎng)博士3人，碩士15人，1篇博士論文獲全國優(yōu)秀百篇博士論文提名獎。 2008年以來，通過國家生豬現代產業(yè)技術體系平臺，進行了大面積的專利技術推廣應用，結合常規(guī)育種，系統(tǒng)地在我國20個生豬主產省（市）35家國家級重點種豬場的84個核心育種群（14396個體）中開展了抗F4ac仔豬腹瀉病的專門化新品系選育。經過3年的選育改良，使受試種群中的杜洛克、大白、長白易感個體的比例分別下降20%，25.1%和25.4%，顯著提高了這些核心育種群的斷奶前仔豬腹瀉抗性。 本項目實現了我國種豬抗病育種技術的重大自主創(chuàng)新，有力地推動了我國種豬業(yè)的行業(yè)科技進步和健康可持續(xù)發(fā)展。

2020年2月25日，天津大學生命科學學院黃金海教授團隊成功研發(fā)出新型冠狀病毒口服疫苗，該疫苗以食品級安全釀酒酵母為載體，以新型冠狀病毒S蛋白為靶點產生抗體。黃金海教授本人已經4倍量口服新冠疫苗樣品，無任何副反應。目前科研團隊正在尋求合作方，希望能推動疫苗早日走向臨床，為疫情防控發(fā)揮作用。新型冠狀病毒S蛋白（Spike protein，刺突蛋白）可與宿主細胞的病毒受體結合，是決定病毒入侵易感細胞的關鍵蛋白，也是開發(fā)預防或治療用新型冠狀病毒疫苗與藥物的關鍵靶點。疫情爆發(fā)后，黃金海團隊日夜奮戰(zhàn)迅速設計制定了穩(wěn)定表達COVID-19病毒S蛋白保護性抗原RBD-FP域疫苗菌株的研發(fā)方案。該疫苗，應用食品級安全酵母作為宿主研制生物防治制劑，通過口服途徑免疫，具有激發(fā)局部黏膜免疫、調節(jié)機體免疫穩(wěn)態(tài)，使用方便，安全性好、產能迅速等優(yōu)勢。目前，團隊已完成了重組菌株構建、篩選，蛋白表達、發(fā)酵動力學等核心技術開發(fā)內容，并制備了少量膠囊、奶片、顆粒劑口服防治制劑樣品。據黃教授介紹，該疫苗，除表達的病毒外源基因外，表達元件全部為釀酒酵母自身基因片段，不含外源抗性基因。新型冠狀病毒疫苗制劑通過高表達新冠病毒保護性抗原，一方面可作為病毒感染的競爭性治療制劑，也可通過激活黏膜免疫的疫苗機制，發(fā)揮預防性抗感染功能。其安全性、免疫方式、成本節(jié)約等優(yōu)勢突出，特別適用于應急性、無常規(guī)疫苗的烈性病防控。

本研究將構建重組溶瘤腺病毒，以期達到治療實體腫瘤（肝癌）的目的。在腫瘤局部，利用溶瘤腺病毒誘導的炎癥引起免疫細胞浸潤。同時病毒可以感染并裂解腫瘤細胞，導致腫瘤相關抗原釋放。而重組溶瘤腺病毒可以同時使被感染的細胞表達免調控融合蛋白PD1CD137L，在活化T 細胞的同時封閉腫瘤表面PD-L1 傳遞的負向信號。最終使得機體的免疫細胞能夠識別腫瘤抗原，并產生特異性抗腫瘤免疫應答，最終達到清除腫瘤的目的。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺 中關村NMT產業(yè)聯盟推介成員單位創(chuàng)新產品 “生物安全，人人有責” 推出背景： 在國際競爭白熱化，戰(zhàn)爭形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應對這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請十三屆全國人大常委會第十四次會議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識到，生物安全對于確保國家安全、保障社會穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國家安全就是國家競爭，歸根結底又是科技實力的競爭！因此，作為中國的高新技術企業(yè)，中關村NMT聯盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術積累，以NMT：非損傷微測技術為底層核心技術，迅速推出了與國家生物安全相關多種檢驗，監(jiān)測儀器設備，以及適用于多個學科及領域的研發(fā)平臺： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺》特制系列產品！ ? 應對挑戰(zhàn)： 1）檢測方式多樣：目前可以檢測到分子水平，例如:氧分子。所以不僅可以在核酸水平，還可以在蛋白水平上，實現對病毒的檢測。 2）準確性：采用選擇性微傳感器技術，檢測方法更直接，排除中間環(huán)節(jié)的干擾，準確性高。 分類及用途： 1）《新病毒NMT篩選儀》（型號：NMT-NVS-200） 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 《新病毒NMT篩選儀》（型號：NMT-NVS-200） 應對挑戰(zhàn)： 1）檢測方式多樣：目前可以檢測到分子水平，例如:氧分子。所以不僅可以在核酸水平，還可以在蛋白水平上，實現對病毒的檢測。 2）準確性：采用選擇性微傳感器技術，檢測方法更直接，排除中間環(huán)節(jié)的干擾，準確性高。 用途： 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 ? 參數： 1.基本功能： 1.1針對新病毒快速檢測方法研發(fā)設計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可實時監(jiān)測和記錄檢測時的環(huán)境參數：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經緯度 1.4配備新指標拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出生理指標數據，以及檢測時的環(huán)境參數

我校協同育人企業(yè)天津騰領電子科技有限公司基于自研國產化工業(yè)控制系統(tǒng)開發(fā)了設施農業(yè)管控系統(tǒng)，利用邊云協同控制架構，集成以大模型驅動的作物生長監(jiān)測、環(huán)境精準調控、水肥綜合管理等技術裝備。項目已在多地開展應用，開發(fā)了“認領一塊地”等商業(yè)模式。2025年4月7日，天津電視臺新聞頻道《都市報道60分》以《物聯網遇上菜籃子 解鎖開心農場》為題進行了報道。

本發(fā)明是關于治療腸病毒71(EV71)感染的式(M)化合物、藥物組合物，以及這類化合物的合成方法、制劑方法和用于這些合成中的化合物。具體地，本發(fā)明提供一類己內酰胺類化合物，含有這類化合物的藥物組合物及這類化合物治療EV71感染的方法。本發(fā)明基于EV713C蛋白酶的晶體結構特征，通過結合活性區(qū)域的結合位點，設計一系列含六元內酰胺類3C蛋白酶抑制劑。本發(fā)明的第一個優(yōu)點是其提供的己內酰胺類抑制劑，可有效抑制EV713C蛋白酶。本發(fā)明的第二個優(yōu)點是提供的己內酰胺類抑制劑，可有效抑制SARS病毒主蛋白Nsp5蛋白酶。本發(fā)明的第三個優(yōu)點是可以用于制備治療半胱氨酸蛋白酶誘發(fā)疾病藥物，如小兒麻痹癥、普通感冒等。通過生物活性實驗發(fā)現化合物II，III，VII，對細胞培養(yǎng)中的EV71病毒顯示了非常好的抑制活性，在活體內具有良好的藥物動力學性質。本發(fā)明的目標是發(fā)現一類抗腸病毒71特別有效的小分子化合物，并提供用于所說蛋白酶抑制劑化合物合成的中間體和這些合成的合成方法。

針對相關藥物靶點的“老藥新用”以及中成藥抗2019-nCoV的功能發(fā)現給抗擊COVID-19帶來了希望，但長遠來看研發(fā)抗2019-nCoV的新型特效藥物以及針對冠狀病毒的廣譜藥物是必要的也是非常緊迫的。由于冠狀病毒(coronavirus)和蟲媒病毒(arbovirus)類的黃病毒科(Flavaviridae)的寨卡病毒(ZIKV)、登革病毒(DENV)、和西尼羅病毒(WNV)，以及披膜病毒科(Togaviridae)的基孔肯雅病毒(CHIKV)等常常共生于蝙蝠等野生動物體內，這些病毒的感染及繁殖有一定的共性，因此黃病毒抑制劑可能具有抗擊2019-nCoV的能力。 南京工業(yè)大學周國春實驗室近年來一直從事抗寨卡和登革等黃病毒的藥物研究，并取得了一系列研究成果。針對本次COVID-19疫情，該實驗室聯合中科院上海巴斯德研究所、華東理工大學開展篩選寨卡和登革等黃病毒抑制劑對2019-nCoV的抑制活性，將在發(fā)現的先導化合物基礎上進一步研究2019-nCoV的高效抑制劑，并利用候選藥物及其藥物探針研究藥物的作用靶標、2019-nCoV的感染機制及其生命周期。

本發(fā)明涉及一種芽胞菌屬的菌株，該菌株是短小芽胞桿菌（Bacilluspumilus）WP8；保藏編號為CGMCCNo.5206。本發(fā)明使用時僅需用該菌株浸種10~20min，晾干栽種即可，具有用量省、見效快、適應性強等特點，可節(jié)約20%~70%農藥化肥投入量，對多種病害的生防效果達60%以上，有效地解決了多種果蔬、作物生產中過度依賴農藥化肥的問題。