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新型多靶標(biāo)抗耐藥菌抗生素
本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢是雙靶標(biāo)，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。
一、項目分類
關(guān)鍵核心技術(shù)突破
二、技術(shù)分析
抗生素濫用，新型抗耐藥菌抗生素缺乏，預(yù)計2050年因耐藥菌感染死亡的人數(shù)將超過“頭號殺手”癌癥（死亡人數(shù)820萬）的死亡人數(shù)。大環(huán)內(nèi)酯抗生素是臨床上很重要的一類抗生素。阿奇霉素等在治療支原體肺炎和上下呼吸道細菌性感染療效顯著。但臨床上耐多藥細菌的普遍流行使得抗生素療效降低乃至喪失。我國部分地區(qū)重癥加強治療病房（ICU）患者多重耐藥菌（MDR）的感染率已達36.12%，且因感染而死亡患者占ICU總死亡患者50%以上。2016年全球統(tǒng)計顯示下呼吸道感染是前五大死因之一，其中主要是社區(qū)獲得性肺炎。我國抗生素制劑市場中，高端高效抗生素供應(yīng)嚴重不足，低端仿制藥品過剩，自主知識產(chǎn)權(quán)缺乏。
本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢是雙靶標(biāo)，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。該化合物結(jié)構(gòu)不同于臨床上國內(nèi)外使用以及臨床在研的各類大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，具有較高的結(jié)構(gòu)新穎性和獨特的作用機制。
北京理工大學(xué)
2022-08-18
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一類抗耐藥菌新藥馬來酸環(huán)嘧耐平
一類抗耐藥菌新藥馬來酸環(huán)嘧耐平主要用于耐藥性病原菌（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA）感染疾病的臨床治療。 該項目是已在美國生命與技術(shù)公司（Life & Technology Inc.US,遼寧利鋒科技開發(fā)有限公司在美國登記的公司）研究了4年后引進項目，與世界已知抗菌素的結(jié)構(gòu)母核不同，屬新的結(jié)構(gòu)母核。經(jīng)5步化學(xué)合成獲得的全新結(jié)構(gòu)的化合物，經(jīng)查新未見相關(guān)報導(dǎo)，已獲得中國發(fā)明專利申請，擁有全球獨占的知識產(chǎn)權(quán)，按新藥注冊分類為化學(xué)藥品1.1。原料藥和制劑的臨床前藥學(xué)、藥效學(xué)已經(jīng)完成，大部分毒理學(xué)試驗工作已經(jīng)完成，初步長期毒性初步實驗已經(jīng)完成，國家安評中心長毒實驗正在進行。 已經(jīng)完成的新藥研究包括：藥學(xué)（原料和制劑工藝研究、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究等，長期穩(wěn)定性正在進行）；藥理學(xué)（體外、體內(nèi)活性研究，好于萬古霉素和環(huán)丙沙星）；毒理學(xué)（安平中心的LD50，初步的亞急性毒性、安全性藥理和特殊毒性試驗）；藥物動力學(xué)和作用機制研究等。 該項目獲得國家“十二五”規(guī)劃“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項
遼寧大學(xué)
2021-04-11
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抗植物病蟲害微生物菌劑及其活性物質(zhì)
中試階段/n該項目屬于農(nóng)業(yè)微生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，公開了4?乙烯基苯酚在制備線蟲殺蟲劑中的應(yīng)用。本發(fā)明首次提出4?乙烯基苯酚具有殺線蟲的功能，其對南方跟結(jié)線蟲、捻轉(zhuǎn)血矛線蟲、秀麗隱桿線蟲和南方根結(jié)線蟲卵均有很好的殺滅和抑制作用，具有高效、低毒、特異性好，持續(xù)性好的優(yōu)點，為新型的植物病原線蟲和動物病原線蟲防治制劑的制備提供了新的選擇性。
華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-11
抗植物病蟲害微生物菌劑及其活性物質(zhì)
中試階段/n該項目屬于農(nóng)業(yè)微生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，公開了4?乙烯基苯酚在制備線蟲殺蟲劑中的應(yīng)用。本發(fā)明首次提出4?乙烯基苯酚具有殺線蟲的功能，其對南方跟結(jié)線蟲、捻轉(zhuǎn)血矛線蟲、秀麗隱桿線蟲和南方根結(jié)線蟲卵均有很好的殺滅和抑制作用，具有高效、低毒、特異性好，持續(xù)性好的優(yōu)點，為新型的植物病原線蟲和動物病原線蟲防治制劑的制備提供了新的選擇性。
華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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在植物自噬發(fā)生調(diào)控機理研究
發(fā)現(xiàn)自噬蛋白激酶復(fù)合體成員ATG1和ATG13蛋白在營養(yǎng)缺陷及恢復(fù)條件下，其穩(wěn)定性受26S蛋白酶體動態(tài)調(diào)控。在正常生長條件下，E3泛素連接酶SINAT1和SINAT2與自噬起始復(fù)合體中的ATG13蛋白相互作用，通過K48連接的泛素化修飾，促進ATG13蛋白的降解，從而抑制自噬過程的發(fā)生。在營養(yǎng)缺陷條件下，SINAT6則通過競爭性結(jié)合ATG13，抑制ATG13蛋白的泛素化降解，促進自噬發(fā)生。深入研究表明，ATG13a蛋白中K607和K609兩個關(guān)鍵的賴氨酸殘基對于其泛素化及抑制自噬發(fā)生至關(guān)重要。進一步，研究發(fā)現(xiàn)TRAF1a和TRAF1b作為接頭分子，參與了SINAT1/SINAT2及SINAT6對ATG13蛋白的穩(wěn)定性調(diào)控。同時，該研究揭示了ATG1蛋白通過磷酸化修飾，在營養(yǎng)缺陷條件下反饋調(diào)節(jié)TRAF1接頭分子蛋白的穩(wěn)定性，進一步維持植物自噬發(fā)生水平的穩(wěn)態(tài)（如上圖所示）。與其生理功能一致，擬南芥atg1a atg1b atg1c三突變體表現(xiàn)出提前衰老、對營養(yǎng)缺陷異常敏感、及TRAF1a蛋白穩(wěn)定性下降的表型。該論文揭示了擬南芥SINAT家族蛋白通過介導(dǎo)ATG13蛋白的泛素化修飾和穩(wěn)定性，影響植物自噬發(fā)生的分子機制，具有重要的科學(xué)意義。
中山大學(xué)
2021-04-13
細胞自噬和免疫交互調(diào)控
選擇性自噬能動態(tài)靶向I型干擾素抗病毒通路中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子IRF3，從而平衡抗病毒通路的激活以及免疫抑制過程。這一發(fā)現(xiàn)不僅解析了I型干擾素抗病毒免疫與選擇性自噬之間的交互聯(lián)系，也為抗病毒信號網(wǎng)路的動態(tài)修飾提供了重要的分子證據(jù)。?在靜息態(tài)細胞中，去泛素化酶家族成員PSMD14能與IRF3結(jié)合，并依賴其酶活性去除IRF3上的K27泛素化，抑制IRF3降解并維持IRF3的本底表達。然而在病毒入侵過程中，IRF3發(fā)生磷酸化并活化，活化的IRF3與PSMD14解離，導(dǎo)致IRF3上的泛素化增強。而IRF3上的K27泛素化會成為選擇性自噬貨物識別受體NDP52/CALCOCO2的識別信號，并被NDP52識別并帶入自噬體中降解，從而導(dǎo)致抗病毒免疫反應(yīng)的削弱。因此，在病毒入侵過程中，PSMD14通過調(diào)控IRF3上的動態(tài)泛素化修飾，控制IRF3的選擇性自噬降解過程，從而平衡干擾素抗病毒免疫信號的激活與抑制。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了IRF3在病毒入侵過程中動態(tài)修飾與調(diào)控，也為抗病毒免疫通路與選擇性自噬的交互聯(lián)系提供了新的證據(jù)。
中山大學(xué)
2021-04-13
具有抗耐藥菌活性的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（產(chǎn)品）
成果簡介：耐藥菌感染是臨床十大重大疾病，被列入國家重大新藥創(chuàng)制計劃 優(yōu)先發(fā)展方向。紅霉素作為臨床重要的抗生素，臨床安全性高，適用頭孢過 敏人群，而且對于一些臨床微生物有特殊的療效（如支原體，幽門螺旋桿菌、 軍團菌屬等）。但紅霉素的耐藥性非常嚴重，越南(92.1%), 臺灣(86%), 韓國 (80.6%), 香港(76.8%), 中國大陸(73.9%
北京理工大學(xué)
2021-04-14
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
鑒定蘋果抗、感炭疽菌葉枯病的SSR分子標(biāo)記及其應(yīng)用
本發(fā)明提出用于鑒定蘋果抗炭疽菌葉枯病的SSR分子標(biāo)記，所述分子標(biāo)記分別為S0607039；S0607001；S0506206；S0506078,S0506001S0405195,S0405127,S0304673,S0304011。本發(fā)明還提出擴增用于鑒定蘋果抗炭疽菌葉枯病的SSR分子標(biāo)記的引物。本發(fā)明通過自行設(shè)計的SSR標(biāo)記對蘋果抗炭疽菌葉枯病基因進行了分子標(biāo)記，確定所在的染色體位置及遺傳距離，構(gòu)建了緊密連鎖的遺傳圖譜。距離抗性基因最近的分子標(biāo)記能準(zhǔn)確的鑒定出蘋果對炭疽菌葉枯病的抗性，為蘋果生產(chǎn)實踐及抗性育種提供有效工具，并為下一步抗性基因的克隆及功能驗證奠定了良好的基礎(chǔ)。
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-13
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具有抑菌抗炎活性的瓜子金發(fā)酵口服液及制備方法
研發(fā)階段/n具有抑菌抗炎活性的瓜子金發(fā)酵口服液，是以瓜子金、糯米、甜酒曲為原料，經(jīng)固體發(fā)酵后，除蛋白、多糖，正丁醇萃取后蒸干，所得浸膏用蒸餾水溶解，加入甜味劑即得而成。體外抑菌試驗證明，瓜子金發(fā)酵口服液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、假單孢桿菌均有一定的抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌的抑菌作用更強。抗炎實驗：二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗中對小鼠的腫脹抑制率為４２．５２％；鎮(zhèn)痛實驗：小鼠扭體法鎮(zhèn)痛試驗中對小鼠的鎮(zhèn)痛抑制率為５８．０８％，表明具有較強的抗炎鎮(zhèn)痛的作用。在急性毒性實驗中，小鼠最大耐受
湖北工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
與蘋果抗炭疽菌葉枯病基因位點緊密連鎖的分子標(biāo)記及應(yīng)用
本發(fā)明提出一種與蘋果抗炭疽菌葉枯病基因位點緊密連鎖的分子標(biāo)記及其應(yīng)用，分子標(biāo)記包括6個SNP標(biāo)記以及5個InDel標(biāo)記，分別為SNP3955，SNP4236，SNP4257，SNP4299，SNP4336，SNP4432，InDel4199，InDel4227，InDel4254，InDel4305及InDel4334。此外，本發(fā)明還提出篩選該標(biāo)記的方法，以及上述標(biāo)記的應(yīng)用。本發(fā)明利用全基因組重測
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12