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通過改善缺氧微環(huán)境提高 PD-1 抗體療效的靶向納米抗癌藥物的研發(fā)
針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。
一、項目進展
創(chuàng)意計劃階段
二、負責人及成員
姓名
學(xué)院/所學(xué)專業(yè)
入學(xué)/畢業(yè)時間
張琰
第二臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)
2019.9/2024.6
梁洛綺
第一臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)
2018.9/2023.6
三、指導(dǎo)教師
姓名
學(xué)院/所學(xué)專業(yè)
職務(wù)/職稱
研究方向
侯鵬
第一臨床醫(yī)學(xué)院
副主任/教授
腫瘤生物學(xué)
楊琪
第一臨床醫(yī)學(xué)院
副主任/副教授
腫瘤生物學(xué)
四、項目簡介
目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對PD-1抗體不敏感。主要原因是實體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應(yīng)用受限。針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結(jié)果證實該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細胞對ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實現(xiàn)多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化價值。
西安交通大學(xué)
2022-08-10
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一種鈮鉬復(fù)合微合金化高強度貝氏體鋼及其制備方法
小試階段/n一種鈮鉬復(fù)合微合金化貝氏體鋼的制備方法，其特征在于，將鑄坯采用熱軋機組進行軋制，粗軋開軋溫度為1150~1200℃，精軋開軋溫度為950~1000℃，精軋終軋溫度為900~950℃；然后以30~50℃/s的冷卻速度冷卻至420~450℃，再空冷至330~380℃，在330~380℃條件下保溫30~45min，然后水冷至室溫；。所述鑄坯的化學(xué)成分及其含量是：C為0.198～0.224 wt%，Si為1.43～1.50 wt%，Mn為1.94～2.05 wt%，Nb為0.025～0.027
武漢科技大學(xué)
2021-01-12
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一種AO一體化凈化微污染源水的反應(yīng)器
本實用新型公開了一種AO一體化凈化微污染源水的反應(yīng)器，包括絮凝區(qū)、A區(qū)和O區(qū)；絮凝區(qū)的頂端作為反應(yīng)器的進水端，其設(shè)在反應(yīng)器的中間位置；A區(qū)設(shè)在絮凝區(qū)的下方，且A區(qū)的中心位置與絮凝區(qū)連通，A區(qū)內(nèi)設(shè)有攪拌裝置；O區(qū)的頂端作為反應(yīng)器的出水端，其設(shè)在絮凝區(qū)的圓周外圍，且O區(qū)的下端與A區(qū)的上端非中心位置連通，O區(qū)內(nèi)設(shè)有曝氣裝置。本實用新型的優(yōu)點在于反應(yīng)器結(jié)構(gòu)緊湊，集生物反應(yīng)(懸浮微生物和附著微生物)、絮凝、吸附、沉淀于一體；使用該反應(yīng)器處理污染水源，可以將水源中有機物、氨氮、錳、鐵、亞硝酸鹽氮等還原性指標均高
安徽建筑大學(xué)
2021-01-12
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一種類奔德斯分解的下垂控制孤島微電網(wǎng)潮流計算方法
本發(fā)明公開一種類奔德斯分解的孤島微電網(wǎng)潮流計算方法，將孤島微電網(wǎng)潮流計算分解成通過傳統(tǒng)潮流計算子問題和下垂節(jié)點更新子問題，對下垂節(jié)點進行等效后進行初始化；基于系統(tǒng)角頻率，更新負荷和線路阻抗參數(shù)；通過傳統(tǒng)潮流計算子問題，求解作為平衡節(jié)點的下垂節(jié)點和作為PV節(jié)點的下垂節(jié)點的相關(guān)變量參數(shù)；然后通過系統(tǒng)前后兩次迭代狀態(tài)變量之差來判斷算法是否收斂：若收斂，停止迭代獲得最終潮流解；若不收斂，通過下垂節(jié)點更新子問題，修正或求解作為平衡節(jié)點的下垂節(jié)點和作為PV節(jié)點的下垂節(jié)點相關(guān)變更參數(shù)；以此方式交替迭代，獲得最終的
東南大學(xué)
2021-04-14
在光強分布不均勻環(huán)境下的融合光流和SIFT特征點匹配的低動態(tài)載體速度計算方法
本發(fā)明公開了一種在光強分布不均勻環(huán)境下的融合光流和SIFT特征點匹配的低動態(tài)載體速度計算方法，通過安裝在移動載體上的車載攝像機采集載體的動態(tài)圖像，采用金字塔Lucas?Kanade光流和SIFT特征點匹配兩種算法分別檢測出當前幀和下一幀圖像中的特征點并對其進行匹配，然后根據(jù)匹配成功的若干對特征點所對應(yīng)的像素位移計算出在載體坐標系下的速度V光流、VSIFT，并將兩者的差值ΔV以及加速度差值Δa輸入到改進的自適應(yīng)卡爾曼濾波器,對光流法計算得到的載體速度VSIFT進行直接校正。通過本發(fā)明求取速度精度高和求
東南大學(xué)
2021-04-14
一種毛細管力驅(qū)動制備的微腔量子點激光器及制備方法
本發(fā)明公開了一種毛細管力驅(qū)動制備的微腔量子點激光器及制備方法，所述激光器包括上基板及其下表面的布拉格反射鏡、熱封膜和封口、下基板及其上表面的布拉格反射鏡、量子點增益材料和激光泵浦源；所述熱封膜將具有布拉格反射鏡的上、下基板緊密的熱封在一起，形成微腔用于容置量子點增益材料，熱封膜兩端封口處用紫外固化膠密封；所述量子點增益材料采用濃度為50?120 mg/ml的高濃度量子點溶液。本發(fā)明的量子點激光器件波長可隨著量子點尺寸變化進行調(diào)制，制備工藝簡單，重復(fù)性和穩(wěn)定性較高。激光器在短波激光泵浦下有很好的光增益，且相干性很好，出光波長可隨量子點發(fā)光峰位置在全可見光譜范圍調(diào)節(jié)，制備成本低并易于實現(xiàn)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
東南大學(xué)
2021-04-11
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面向高濃度有機廢水處理的高效厭氧生物微流化床技術(shù)及應(yīng)用
成果簡介： 基于厭氧生物濾床（AF）的基本運行特征，引入低能耗氣水混合動力，實現(xiàn)載體微流化，加強底物傳質(zhì)過程，顯著提高厭氧生物代謝效率。 以載體類型、載體裝填量、水力條件三因素交叉研究，探索出易于厭氧生物膜形成、高厭氧污泥濃度且載體微流化的高效厭氧反應(yīng)模式。
南京工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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現(xiàn)改變視神經(jīng)的細胞外基質(zhì)可逆轉(zhuǎn)其抑制神經(jīng)再生的組織微環(huán)境
脫細胞技術(shù)逆轉(zhuǎn)了成年豬視神經(jīng)抑制神經(jīng)再生的微環(huán)境，使其更接近于胚胎豬視神經(jīng)的細胞外基質(zhì)成份，優(yōu)化了視神經(jīng)的功能，使之支持背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)突起直行生長。在去細胞視神經(jīng)(DON)縱切厚片上的神經(jīng)突起生長距離顯著長于生長在正常視神經(jīng)(ON)縱切厚片上的神經(jīng)突起。與ON相比，生長在DON上的神經(jīng)突起分支也明顯增加。應(yīng)用蛋白組學(xué)技術(shù)分析了成年豬視神經(jīng)、去細胞豬視神經(jīng)和胚胎豬視神經(jīng)三種細胞外基質(zhì)成份，發(fā)現(xiàn)去細胞視神經(jīng)的蛋白成份有轉(zhuǎn)向胚胎化的趨勢：脫細胞技術(shù)選擇性去除一些抑制神經(jīng)突起生長分子，如髓鞘相關(guān)糖蛋白(MAG)和硫酸軟骨素蛋白多糖(CSPGs)等，并保留了支持神經(jīng)突起生長的蛋白成份，包括四型膠原(COL4)和層粘連蛋白(LAM)等。位于DON縱切厚片結(jié)締組織隔膜上的COL4和LAM被證明與DRG神經(jīng)突起上的整合素α1(ITGA1)結(jié)合，是導(dǎo)致神經(jīng)突起直行生長的因素之一。該研究為優(yōu)化中樞神經(jīng)組織微環(huán)境向有利于神經(jīng)再生的功能轉(zhuǎn)變提供了可行的技術(shù)路徑，也為DON作為天然生物支架在神經(jīng)損傷修復(fù)中的應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)。
中山大學(xué)
2021-04-13
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二氧化硅中空微球的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)與結(jié)構(gòu)調(diào)控關(guān)鍵技術(shù)
本團隊采用新型結(jié)構(gòu)導(dǎo)向技術(shù)來實現(xiàn)亞微米和納米二氧化硅中空微球的溶膠凝膠法和沉淀法高濃度制備，能夠滿足大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的需要，并能對其納米殼層結(jié)構(gòu)進行精準調(diào)控，為相關(guān)功能材料的性能設(shè)計提供合成技術(shù)基礎(chǔ)。現(xiàn)有二氧化硅中空微球制備技術(shù)的投資成本高、設(shè)備生產(chǎn)率低、控制難度大，無法在工業(yè)規(guī)模上對其特有的納米結(jié)構(gòu)進行精準調(diào)控，嚴重限制了中空微球在高端產(chǎn)業(yè)中的應(yīng)用。本團隊基于全新的中空結(jié)構(gòu)導(dǎo)向技術(shù)，在間歇反應(yīng)釜中通過溶膠凝膠法和沉淀法實現(xiàn)中空微球的高密度、大批量生產(chǎn)，具有設(shè)備生產(chǎn)率高、微球結(jié)構(gòu)規(guī)整、壁厚可控、容易復(fù)合改性等優(yōu)點，突破了中空微球規(guī)模化生產(chǎn)的技術(shù)瓶頸。通過改變導(dǎo)向劑分子結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)工藝微調(diào)，可在 50-400 納米范圍內(nèi)對中空微球的壁厚進行精準調(diào)控，使其對不同波長的光信號產(chǎn)生各種響應(yīng)，并能通過控制中空和多孔結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)比表面積、導(dǎo)熱系數(shù)、阻尼特征、機械強度等性能，滿足不同功能材料領(lǐng)域的要求。該技術(shù)還可以實現(xiàn)脂溶性物質(zhì)或納米顆粒與二氧化硅的復(fù)合，制備出具有功能多樣性的復(fù)合中空微球， 如將氧化錫銻（ATO）與二氧化硅中空微球復(fù)合，可制備兼具紫外光、可見光、近紅外反射和隔熱功能的復(fù)合中空微球保溫填料。
華南理工大學(xué)
2023-05-09
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|李微、謝唯佳在化學(xué)領(lǐng)域頂級期刊上合作發(fā)表高水平論文
近日，我校藥學(xué)院李微研究員和謝唯佳副教授合作在化學(xué)領(lǐng)域頂級期刊AngewandteChemieInternationalEdition（IF：15.336）上發(fā)表了關(guān)于多種復(fù)雜脫氧糖糖鏈的立體選擇性高效合成的高水平論文。
中國藥科大學(xué)
2022-07-11