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用于診療的類彈性蛋白多肽偶聯物
1. 痛點問題
蛋白質藥物在各類重大疾病的治療中越來越重要。然而，大多數蛋白質藥物由于其快速的腎清除和穩定性差，因而循環半衰期很短，需要頻繁地以高劑量給藥，導致較低的治療效果和嚴重的副作用。目前最常用的提高半衰期的方法包括：PEG化、HSA融合、Fc融合等，其中PEG化會產生非均相的位點異構體混合物難以分離和純化，產率低、生產成本高、生物活性顯著降低。HSA融合需要在真核表達系統中生產，產率低、成本高，同時會顯著降低藥用蛋白的生物活性的問題。Fc融合蛋白存在免疫原性和糖基化的問題。同時，傳統的蛋白藥物純化方法成本高昂，不僅需要特殊設備，須對固相基質進行定制，難以放大到工業規模且純化效率低。
2. 解決方案
本項成果針對當前長效蛋白質藥物領域的行業痛點，提出了獨特的緩釋長效蛋白新藥的一站式解決方案，其分為兩項具有自主知識產權的平臺化技術，分別是ELP融合長效蛋白修飾技術和可逆循環相變ELP融合蛋白緩釋技術，能夠更好地降低生產成本，提高藥物療效，加強質量控制，提升技術的普適性。
清華大學
2021-09-17
青光眼治療用多肽凝膠引流植入物
中試階段/n全球青光眼患者約有6000 萬，我國患者近900 萬，其中79 萬人失明，已成為我國第二大眼病,青光眼濾過手術市場約15 億元。本項目產品是一種青光眼濾過手術輔助用三類醫療器械，擁有自主知識產權和高技術含量，順應了國家經濟的發展和人民群眾的需要。它的最終實施將在科學、社會和經濟等方面產生重大影響，意義深遠。該產品為青光眼濾過手術用多肽凝膠引流植入物，能防止人工濾道閉合，引流房水，控制眼壓，療效好，安全性高
武漢大學
2021-01-12
一種腫瘤靶向多肽光敏劑鍵合物
本發明公開了一種腫瘤靶向多肽光敏劑鍵合物，屬于生物醫藥領域。所述的腫瘤靶向多肽光敏劑鍵 合物的結構為 A-B-C-D，其中，A 為光動力學治療光敏劑，B 為含正電荷的細胞穿膜肽片段，C 為基質 金屬蛋白酶特異性識別多肽片段，D 為含負電荷的多肽片段。本發明公開的多肽光敏劑鍵合物可以顯著 提高光動力學治療光敏劑在生理條件下的穩定性，極大的減少光動力學
武漢大學
2021-04-14
多肽藥物合成工藝
多肽藥物研發具有廣闊的研究空間和市場應用前景。2015 年全球多肽藥物市場為 175 億美元，據預測，2015-2025 年年增長率為10.3%，到 2025 年全球多肽藥物市場將增至 469 億美元。隨著多肽藥物價格的平民化、蛋白相互作用新靶點以及替代傳統注射給藥的新型給藥技術迅猛發展，多肽藥物的臨床應用范圍將進一步得以拓展。然而，多肽藥物工業化生產中存在合成步驟繁瑣、成本高等一系列技術問題，導致藥品價格昂貴，大大增加了醫療負擔，嚴重影響了這些多肽新藥投放市場的速度。而我國多肽藥物產業與歐美相比還
蘭州大學
2021-04-14
多肽藥物合成工藝
針對現有多肽藥物合成方法的缺點，發展了相變化多肽 合成法，使用多肽的收斂式合成路線研發出針對 II 型糖尿病的索馬 魯肽和利拉魯肽；針對骨質疏松的 Abaloparatide、特立帕肽和鮭魚 降鈣素；針對前列腺癌的曲普瑞林、地加瑞克和 PSMA-617；針對特 發性便秘的利那洛肽和普卡那肽；還有比伐盧定、阿托西班、特利加 壓素、去氨加壓素等多肽藥物的全新制備工藝。
蘭州大學
2021-01-12
一種具有多靶點的抗菌多肽偶聯物及其二聚物的合成和 應用
在人類發展的長河中，細菌感染曾經奪去無數人的生命。自從青 霉素問世以來，大量的抗菌藥物不斷涌現，在細菌感染疾病的治療中 發揮了極大的作用。但是由于抗菌藥物的不合理應用，導致細菌耐藥 頻繁發生，甚至耐藥傾向性產生的速度遠遠超出抗菌藥物的研發速 度。細菌耐藥性已經成為全球嚴重的公共衛生問題。特別是―超級細 菌‖的出現，使人類面臨無藥可用的窘境。因此除了規范抗菌藥物的 使用外，迫切需要開發具有新作用機制并且不受傳統耐藥機制
蘭州大學
2021-04-14
水產功能蛋白與多肽
項目成果/簡介:重點集中在功能蛋白與多肽關鍵技術突破及其應用開發。在原料預處理方面，突破了綠色預處理提取技術，酶促溶提取、高壓輔助提取、超聲輔助提取等技術瓶頸，形成了水產源蛋白與功能多肽的綠色提取技術，蛋白回收率>90%，具有提取率高、綠色環保、產品質量高的顯著優勢；組合酶酶解技術，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。獲得了具有不同生物活性的目標肽。梯級肽的膜分離技術，獲得高純度的特定分子量段的功能肽。國內外首次發現并應用的生物傳感器與人工神經網絡定向制備技術、計算機輔助控制可控制備活性肽技術。建立了一整套規?；称芳?、化妝品級的功能蛋白與多肽中試及規模化制備技術，并進一步研究開發出功能蛋白與多肽的固體飲料、液體飲料、面膜、調味基料、食品澄清劑、醫用可吸收止血敷料等產品，產品質量高，競爭優勢明顯，可預期產生巨大經濟效益。項目階段:工業化生產階段效益分析:我國加工副產物資源量大，僅魚皮、魚骨、魚鱗等每年1000~1500萬噸，根據國際國內市場的行情，制成活性肽產品后，可增值幾十倍到上百倍，預計每年可新增百億元產值，該成果可為提高水產品加工廢棄物的附加值開辟了新的途徑，降低加工廢棄物的排放量，生態環境效益顯著，具有良好的示范效應。該成果用于美泰科技（青島）股份有限公司、青島東易科技發展有限公司、青島益和興食品有限公司等其他功能蛋白、功能肽生產企業、保健與營養食品生產企業、醫用材料生產企業的生產與研發。知識產權類型:發明專利 、 軟件著作權知識產權編號:ZL201510603619.6 ZL201410515456.1 ZL201510784871.1 ZL201510772518.1 ZL201510662318.0 ZL201210003787.8技術成熟度:通過中試技術先進程度:達到國內領先水平成果獲得方式:獨立研究獲得政府支持情況:無
中國海洋大學
2021-04-11
水產功能蛋白與多肽
重點集中在功能蛋白與多肽關鍵技術突破及其應用開發。在原料預處理方面，突破了綠色預處理提取技術，酶促溶提取、高壓輔助提取、超聲輔助提取等技術瓶頸，形成了水產源蛋白與功能多肽的綠色提取技術，蛋白回收率>90%，具有提取率高、綠色環保、產品質量高的顯著優勢；組合酶酶解技術，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。
獲得了具有不同生物活性的目標肽。
梯級肽的膜分離技術，獲得高純度的特定分子量段的功能肽。
國內外首次發現并應用的生物傳感器與人工神經網絡定向制備技術、計算機輔助控制可控制備活性肽技術。建立了一整套規模化食品級、化妝品級的功能蛋白與多肽中試及規?；苽浼夹g，并進一步研究開發出功能蛋白與多肽的固體飲料、液體飲料、面膜、調味基料、食品澄清劑、醫用可吸收止血敷料等產品，產品質量高，競爭優勢明顯，可預期產生巨大經濟效益。
中國海洋大學
2021-05-09
關于蛋白質訂書機酶實現高效多肽-多肽偶聯反應
高效的 多肽 - 多肽偶聯反應對于 制備蛋白 - 藥物綴合物、調控蛋白質拓撲結構、生物成像 、化學生物學 等 領域 具有重要的意義 ，并因其可基因編碼的特性 而 備受關注 。目前， 研究 報道 此類連接方法 并不太多 見 ，其中 分選酶（ sortase ） 或 蝶豆粘酶 -1 （ butelase 1 ） 介導的偶聯反應具有較好的底物 序列特異性 ， 內含肽 （ intein ） 介導的蛋白質連接方法 可實現 可基因編碼的高效主鏈連接， 而 轉谷氨酰胺酶 （ transglutaminase ） 則 可以 介導 非特異性的 側鏈異肽鍵 偶聯 。近年來 ， 多肽 - 蛋白質反應對 的 蓬勃發展 為此類工具 的 發展 提供了新的契機 。 已 有 諜連接酶（ SpyLigase ）和探連接酶（ SnoopLigase ） 介導 的多肽 - 多肽偶聯體系 見諸報道 ，但其效率仍 有 待提高， 而 其 細 胞內的應用前景仍有待探索。 最近 ， 張文彬課題組發展了 獨特的具有無序結構的 諜訂書機 酶 （ SpyStapler ），可實現 諜標簽 （ SpyTag ）和北大 標簽 （ BDTag ）在 細 胞內和 細 胞外的高效偶聯 （圖 1 ） 。
北京大學
2021-04-11
多肽藥物制備、藥物制劑開發
成果簡介： 自 2012 年以來，承擔多項省級及企業研究課題，包括江蘇省產學研項目、企業原料藥及制劑的技術開發、仿制藥一致性評價工藝開發等。在透皮制劑方面開發了聯苯乙酸水凝膠透皮貼劑等產品。
南京工業大學
2021-01-12