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高等教育領(lǐng)域數(shù)字化綜合服務(wù)平臺(tái)
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一種抗結(jié)核化合物及其合成方法與應(yīng)用
結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的感染性疾病，每年造成約1000萬人的新感染和180萬人死亡，在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)的國家尤為嚴(yán)重。結(jié)核病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)每年約為120億美元。此外，耐多藥和廣泛耐藥結(jié)核病現(xiàn)在每年導(dǎo)致約25萬人死亡。在過去的40年里，只有兩種新藥，貝達(dá)喹啉（bedaquiline）和迪拉馬尼（delamanid）分別被FDA和EMA批準(zhǔn)用于治療耐多藥結(jié)核病（MDR-TB）。因此，迫切需要更有效的具有不同分子骨架的抗結(jié)核候選藥物。本項(xiàng)目涉及提供一種碳-芳基糖苷類抗結(jié)核化合物。所述化合物對(duì)結(jié)核桿菌展現(xiàn)出很好的抑制活性。還提供涉及一種抗結(jié)核化合物的合成方法，該方法采用化學(xué)全合成路線，這種匯聚式的合成路線可應(yīng)用于類似結(jié)構(gòu)化合物及相關(guān)衍生物的化學(xué)合成，為新型抗結(jié)核藥物開辟了廣闊發(fā)展空間。
具體地：
1） 通過藥物化學(xué)手段發(fā)現(xiàn)了一種強(qiáng)效的對(duì)抗耐多藥結(jié)核桿菌的天然產(chǎn)物衍生物，比起原始天然產(chǎn)物chrysomycin A有5倍的提高（最低抑菌濃度MIC=0.08 mg/mL）。對(duì)多個(gè)臨床分離的多藥耐藥結(jié)核桿菌細(xì)胞株展現(xiàn)出優(yōu)越的抑制活性，并提示這類化合物很有可能具有全新的生物作用機(jī)制。可作為先導(dǎo)化合物研發(fā)新型抗結(jié)核病藥物。
2）該類化合物的合成工藝上，開發(fā)了路線簡潔、高效的抗結(jié)核化合物合成方法，只利用了10步化學(xué)轉(zhuǎn)化就實(shí)現(xiàn)了三個(gè)復(fù)雜天然產(chǎn)物分子Chrysomycin A、polycarcin V、 gilvocarcin V的“克級(jí)”全合成，比起已報(bào)道的合成路線（18-30步），在合成效率上有了非常大的提高。并且采用匯聚式的合成方法，利于進(jìn)一步衍生。
圖1：高效合成工藝總覽
北京大學(xué)
2023-03-20
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一種結(jié)構(gòu)物相對(duì)于路基的水平位移測量裝置
"本發(fā)明公開了一種基于數(shù)字圖像處理的鋼軌光帶異常自動(dòng)檢測方法，采用數(shù)字圖像處理技術(shù)分析相機(jī)拍攝的軌道圖片并檢測其鋼軌光帶是否發(fā)生異常；利用圖像增強(qiáng)、邊緣檢測、直線檢測等方法初步定位圖像中鋼軌區(qū)域；然后通過模式識(shí)別、圖像分割、閾值處理等方法提取出鋼軌頂面光帶區(qū)域；最后，對(duì)所提取的鋼軌光帶區(qū)域進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析并識(shí)別出其是否發(fā)生異常。本發(fā)明可以高效、自動(dòng)、智能的檢測鋼軌平穩(wěn)性，有效地降低人力投入、減少檢測時(shí)間，并保障檢測的準(zhǔn)確率，使得列車在高速運(yùn)行時(shí)的安全得到有效保障。 "
西南交通大學(xué)
2016-10-20
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一種基于水力清除物源的泥石流治理方法
本發(fā)明公開了一種基于水力清除物源的泥石流治理方法，該方法的原理在于借助高壓水射流的能量沖刷構(gòu)成泥石流物源的坡溝松散物，并在水力作用下將松散物沿泥石流沖溝搬運(yùn)至溝底，通過清除物源的方法治理泥石流。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)成本低廉、可操作性強(qiáng)和安全環(huán)保的泥石流治理效果。
四川大學(xué)
2016-10-11
桑色素-磷脂復(fù)合物自乳化給藥系統(tǒng)的開發(fā)研究
桑色素是黃酮類化合物中的一種，是從黃桑木、桑橙樹等桑科植物的樹皮和許多中草藥中提取的一種淺黃色色素，化學(xué)名為3, 5, 7, 2′, 4′-五羥基去氫黃酮。研究表明，桑色素具有抗癌、抗炎、抗氧化等廣泛的藥理作用，臨床上可用于抗病毒感染，治療頭痛、冠心病、慢性炎癥及癌癥的治療，與其他化療藥物聯(lián)用能提高療效，減少副作用，還有文獻(xiàn)報(bào)道桑色素具有明顯降低體內(nèi)尿酸水平的作用，可用于治療痛風(fēng)。 桑色素廣泛顯著的生物學(xué)效應(yīng)使其具有重要的研究價(jià)值，但其水溶性、脂溶性均較差，難以注射給藥，且口服生物利用度極低，影響了桑色素本身的藥效，也限制了它在臨床中的應(yīng)用，目前還沒有制劑上市。 桑色素的口服生物利用度低的原因較多，除了脂溶性和水溶性差之外，桑色素還能被胃腸道表面的P糖蛋白外排；另外，桑色素在5、7、4′三個(gè)位點(diǎn)均有羥基，所以在體內(nèi)清除很快。 針對(duì)上述原因和桑色素為黃酮類化合物的特點(diǎn)，我們設(shè)想將桑色素和磷脂在特定條件下形成桑色素-磷脂復(fù)合物，利用復(fù)合物的性質(zhì)來促進(jìn)藥物在胃腸道的吸收，而且磷脂還可以通過與桑色素結(jié)構(gòu)上的羥基發(fā)生相互作用，從而降低桑色素的體內(nèi)清除速率。兩者有可能顯著提高桑色素的生物利用度。 目前，我們已經(jīng)完成了桑色素-磷脂復(fù)合物的制備工藝條件的篩選，并將其制備成口服自乳化給藥系統(tǒng)。在大鼠口服給藥后測定其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，結(jié)果表明桑色素原料、桑色素-磷脂復(fù)合物及其自乳化給藥系統(tǒng)的藥時(shí)曲線下面積（AUC）分別為638.9、3045.9、4310.0 mg/l min，后兩者口服生物利用度分別是原料藥的4.77倍和6.75倍，可見顯著提高了桑色素的口服生物利用度，證明了我們的設(shè)想。 目前，桑色素-磷脂復(fù)合物口服自乳化給藥系統(tǒng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、藥效學(xué)研究、安全性評(píng)價(jià)等臨床前研究內(nèi)容正在按計(jì)劃進(jìn)行。
四川大學(xué)
2016-04-15
氧化石蒜堿油酸復(fù)合物納米乳（1+6類）
氧化石蒜堿(Lycobetaine, LBT)又名恩其明，是由石蒜科植物Umgernia minor的葉子或Crinum asiaticum的果實(shí)中提取出的四級(jí)啡啶類生物堿。在相應(yīng)的細(xì)胞學(xué)研究中，氧化石蒜堿對(duì)于Lewis肺癌，艾氏腹水癌等多種腫瘤細(xì)胞株的抑瘤作用都十分明顯。但此藥物的水溶液制劑生物利用度極低，體內(nèi)半衰期只有30秒，影響了氧化石蒜堿本身的藥效，需要大劑量多次給藥。而且由于藥物脂溶性太差，不適用于大部分現(xiàn)有載體，限制了其在臨床中的使用。 本項(xiàng)目將納米乳作為氧化石蒜堿的載體，設(shè)計(jì)了一種能應(yīng)用于工業(yè)化大生產(chǎn)，生產(chǎn)成本低，輔料符合要求，制備工藝簡單，可以提高藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間以提高藥物療效的氧化石蒜堿納米乳給藥系統(tǒng)，并對(duì)該納米乳的理化性質(zhì)、體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)、組織分布、藥效學(xué)和毒副作用進(jìn)行了相應(yīng)的研究。
四川大學(xué)
2016-04-18
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一種含有朱砂浸出液的藥物組合物及其應(yīng)用
朱砂(Cinnabar)是常用的重鎮(zhèn)安神藥，在中藥中具有舉足輕重的地位，但朱砂在實(shí)際使用中卻面臨著諸多難題。首先，由于朱砂中汞含量很高，常有使用朱砂造成不良反應(yīng)，甚至引起死亡的報(bào)道，致使含朱砂類中藥的聲譽(yù)受到嚴(yán)重影響。其次，由于朱砂極其難溶，極少見到對(duì)朱砂的各種作用形態(tài)(成分)、作用機(jī)制、參與中成藥組方機(jī)理等重大基礎(chǔ)問題的系統(tǒng)相關(guān)研究。再者，由于朱砂常以未溶解狀態(tài)的粗糙的礦物原粉入藥，一方面造成用量大、毒性嚴(yán)重超標(biāo)，另一方面也會(huì)引起病人口服后的胃腸道刺激，以及藥物的吸收及藥效的發(fā)揮困難等問題。
蘭州大學(xué)
2021-04-14
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超微納米金屬間化合物領(lǐng)域最新進(jìn)展
此項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過一種活化負(fù)載的方式，制得了催化劑顆粒尺度小于3nm的Pt3In有序團(tuán)簇催化劑。徐虎課題組通過理論計(jì)算考慮了不同尺寸和Pt比例的金屬間納米晶體，研究表明通過往鉑中摻雜銦原子，可以有效地改變了鉑的電子結(jié)構(gòu)，使鉑對(duì)氧的吸附能力減弱，這樣有利于氧還原反應(yīng)。研究表明，在Pt
南方科技大學(xué)
2021-04-14
技術(shù)大學(xué).jpg){kind=logo}
固體氧化物燃料電池相轉(zhuǎn)換流延法制備技術(shù)
1.開發(fā)的相轉(zhuǎn)化流延技術(shù)制備的直孔新型陽極，可有效提升 SOFC 電池性能且降低電池制備成本 50&，同時(shí)此電池制備技術(shù)還易于擴(kuò)展到其它種類電池電極的制備中；
2.結(jié)合疊壓法制備的 5x5 和 10x10（cm）單電池性能穩(wěn)定，650 度功率超過 600mW/cm2@0.7V, 已給國內(nèi)多家單位供貨
中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
2023-05-17
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一種地黃葉總苷浸膏干燥物的制備方法
本發(fā)明提供一種地黃葉總苷浸膏干燥物的制備方法，是采用微波干燥機(jī)，在真空條件下對(duì)地黃葉浸膏進(jìn)行干燥，地黃葉浸膏吸收微波能后，水分蒸發(fā)被真空抽出，整個(gè)干燥過程時(shí)間短，環(huán)境溫度較低，所得干燥物為一種孔隙均勻、疏松的介質(zhì)，具有顏色較淺、水分含量低、溶解性好等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明方法操作過程時(shí)間短，清洗方便，利于進(jìn)行多批次、多品種生產(chǎn)，且符合GMP要求。本發(fā)明使干燥過程不同時(shí)間段自動(dòng)選擇微波干燥功率對(duì)浸膏進(jìn)行干燥，同時(shí)干燥時(shí)實(shí)現(xiàn)真空度在線可調(diào)，得到的地黃葉總苷浸膏干燥產(chǎn)品，質(zhì)量較普通真空熱風(fēng)烘箱法有較大提高，有利于后續(xù)制劑操作，且干燥時(shí)間大大縮短，降低了勞動(dòng)強(qiáng)度，提高生產(chǎn)效率。
浙江大學(xué)
2021-04-13
一種腦苷脂類化合物的制備方法及用途
本發(fā)明提供一種高純度的腦苷脂類化合物的制備方法，通過將雞樅粉碎，經(jīng)乙醇浸提、抽濾、濃縮，得到乙醇浸膏乙醇浸提物粗樣，經(jīng)溶劑分配后，將正丁醇層粗樣經(jīng)正、反相硅膠層析柱分離以及多次高效液相色譜純化，最終得到兩個(gè)純凈的化合物，通過波譜解析，鑒定為腦苷脂類化合物，它們具有新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，分別命名為termitomycesphinG（n=16）和termitomycesphinH(n=18)，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)均具有顯著地?cái)M神經(jīng)生長因子活性。在制備預(yù)防老年性癡呆癥等神經(jīng)退行性疾病的藥物中的應(yīng)用，尤其是在制備治療阿爾茨海默癥等神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：。
浙江大學(xué)
2021-04-13