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本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢是雙靶標(biāo)，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 抗生素濫用，新型抗耐藥菌抗生素缺乏，預(yù)計(jì)2050年因耐藥菌感染死亡的人數(shù)將超過“頭號殺手”癌癥（死亡人數(shù)820萬）的死亡人數(shù)。大環(huán)內(nèi)酯抗生素是臨床上很重要的一類抗生素。阿奇霉素等在治療支原體肺炎和上下呼吸道細(xì)菌性感染療效顯著。但臨床上耐多藥細(xì)菌的普遍流行使得抗生素療效降低乃至喪失。我國部分地區(qū)重癥加強(qiáng)治療病房（ICU）患者多重耐藥菌（MDR）的感染率已達(dá)36.12%，且因感染而死亡患者占ICU總死亡患者50%以上。2016年全球統(tǒng)計(jì)顯示下呼吸道感染是前五大死因之一，其中主要是社區(qū)獲得性肺炎。我國抗生素制劑市場中，高端高效抗生素供應(yīng)嚴(yán)重不足，低端仿制藥品過剩，自主知識產(chǎn)權(quán)缺乏。 本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢是雙靶標(biāo)，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。該化合物結(jié)構(gòu)不同于臨床上國內(nèi)外使用以及臨床在研的各類大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，具有較高的結(jié)構(gòu)新穎性和獨(dú)特的作用機(jī)制。

成果創(chuàng)新點(diǎn) 本研究利用 IgG1 的 Fc 片段與 IFNα-2b 連接構(gòu)成融合 蛋白 IFN-α/Fc，以提高 IFN-α 的體內(nèi)半衰期。 利用基因工程技術(shù)把甲醇誘導(dǎo)型啟動子 AOXI 變換成組 成型 pGAP 啟動子，降低了危險(xiǎn)系數(shù)，簡化了蛋白表達(dá)過程， 而且通過優(yōu)化發(fā)酵條件（改變 pH 條件、增加表面活性劑） 增加了干擾素蛋白產(chǎn)量。 應(yīng)用范圍 干擾素-α（IFN-α）是一種具有多種功

鹽酸多西環(huán)素可與細(xì)胞遷移運(yùn)動相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發(fā)生相互作用，通過抑制腫瘤細(xì)胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的支持性生長、侵襲和血道轉(zhuǎn)移，綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 癌癥是世界嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的數(shù)據(jù)顯示，每年全球約 800 萬人死于癌癥。《2012 年中國腫瘤登記年報(bào)》提出，嚴(yán)重威脅我國居民健康的癌癥主要是肺癌。男性其他主要腫瘤死亡包括肝癌、胃癌、食管癌；女性其他主要腫瘤死亡包括乳腺癌、胃癌、肝癌等。目前我國腫瘤的發(fā)病率為 285.91/10 萬，平均每天每分鐘有 6 人被診斷為惡性腫瘤，因此抗腫瘤藥物的研發(fā)非常迫切。 項(xiàng)目組研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸多西環(huán)素可與細(xì)胞遷移運(yùn)動相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發(fā)生相互作用，通過抑制腫瘤細(xì)胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的支持性生長、侵襲和血道轉(zhuǎn)移，綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。 項(xiàng)目特色和創(chuàng)新之處： 項(xiàng)目組通過體外細(xì)胞增殖試驗(yàn)和細(xì)胞侵襲試驗(yàn)，篩選出多西環(huán)素對其具有較好抑制生長和抗遷移效果的3種腫瘤類型：肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，其IC50 均在2.5 μM 以下；體內(nèi)小鼠荷瘤試驗(yàn)結(jié)果顯示：多西環(huán)素對小鼠B16 黑色素移植瘤、小鼠Lewis 肺癌移植瘤、裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤以及裸鼠H446 小細(xì)胞肺癌移植瘤的生長有明顯的抑制作用，最高抑瘤率分別為73%、68%、98%和81%；此外，多西環(huán)素可以增加荷瘤小鼠的體重，改善荷瘤小鼠的生存狀態(tài)，表明多西環(huán)素對黑色素瘤具有很好的抗腫瘤活性，且毒性和副作用均較低。多西環(huán)素用于抗腫瘤治療，其用藥劑量不超過原說明書中抗菌治療的用法用量，安全性有保障，具有良好的前景和臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究利用 IgG1 的 Fc 片段與 IFNα-2b 連接構(gòu)成融合 蛋白 IFN-α/Fc，以提高 IFN-α 的體內(nèi)半衰期。 利用基因工程技術(shù)把甲醇誘導(dǎo)型啟動子 AOXI 變換成組成型 pGAP 啟動子，降低了危險(xiǎn)系數(shù)，簡化了蛋白表達(dá)過程， 而且通過優(yōu)化發(fā)酵條件（改變 pH 條件、增加表面活性劑）增加了干擾素蛋白產(chǎn)量。 

番茄紅素具有強(qiáng)抗氧化作用，有卓越的防癌、抗癌、預(yù)防心血管疾病等功效，在食品、保健品、化妝品以及醫(yī)藥領(lǐng)域具有重要用途。目前，國外已將這一產(chǎn)品廣泛用于食品添加劑、功能性食品、醫(yī)藥原料等方面。2003 年，美國《時(shí)代》雜志把番茄紅素列在“對人類健康貢獻(xiàn)最大的食品”之首，番茄紅素由于其優(yōu)越的功能和防癌、抗癌作用，被譽(yù)為“植物黃金”，成為“二十一世紀(jì)醫(yī)藥保健制品新寵”。 本項(xiàng)目采用生物發(fā)酵法生產(chǎn)番茄紅素，具備了工業(yè)化開發(fā)的條件，生產(chǎn)工藝成熟，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，番茄紅素產(chǎn)量可達(dá) 1.5-2.5g/L，處于國內(nèi)領(lǐng)先水平。 創(chuàng)新要點(diǎn) 采用三孢布拉酶菌發(fā)酵生產(chǎn)番茄紅素，其合成水平高于多種生物體，而且具有生產(chǎn)原料易獲得，不受自然條件限制，周期短和適用工業(yè)生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。 

產(chǎn)品詳細(xì)介紹主要特點(diǎn)：零點(diǎn)、滿度均可自動調(diào)整，無需精確調(diào)整，直讀吸光度或百分比含量，自動打印結(jié)果，包括爐號、日期、濃度百分含量；采用單片機(jī)控制電路，可儲存15條曲線；采用精密觸摸式鍵盤，32鍵音響提示，操作簡單、適用、穩(wěn)定性好；更換不同的冷光源或?yàn)V光片，可擴(kuò)大測量元素的種類和含量范圍；采用先進(jìn)的光電轉(zhuǎn)換技術(shù)，適用于各種金屬材料化驗(yàn)。

熱連軋自動化控制系統(tǒng)是一種大型復(fù)雜控制系統(tǒng)，它很大程度上決定了生產(chǎn)線最終的市場競爭力。目前國內(nèi)在寬帶鋼熱連軋自動化控制系統(tǒng)新建或改造上多采用以下兩種形式：一是硬件和軟件系統(tǒng)全部由國外供貨并調(diào)試；二是采用進(jìn)口硬件系統(tǒng)，部分軟件由國內(nèi)完成，但其中的核心軟件如L2數(shù)學(xué)模型系統(tǒng)、板形系統(tǒng)、質(zhì)量控制系統(tǒng)（AGC、AWC、AJC等）從國外引進(jìn)并由國外人員完成現(xiàn)場調(diào)試。兩種形式都存在著核心技術(shù)掌握在外方手中，不利于系統(tǒng)的后期升級和維護(hù)，不能滿足鋼廠再發(fā)展的需要。因此有必要開發(fā)全套具有自主知識產(chǎn)權(quán)的寬帶鋼熱連軋自動化控制系統(tǒng)，硬件系統(tǒng)可以采用當(dāng)前國際上流行的最新控制器，而系統(tǒng)集成、控制模型和軟件的開發(fā)和現(xiàn)場調(diào)試全部由國內(nèi)自主完成，并承擔(dān)全部的考核指標(biāo)。如此可以不受國外公司的制約，同時(shí)節(jié)約大量外匯，減少工程投資。在此背景下，本項(xiàng)目以山東日照鋼鐵有限公司新建的1580mm熱連軋生產(chǎn)線為依托，設(shè)計(jì)并完成全部軟件和調(diào)試，取得了本科技成果。本科技成果的應(yīng)用領(lǐng)域?yàn)檐堜擃I(lǐng)域的寬帶鋼熱連軋生產(chǎn)線，實(shí)現(xiàn)熱連軋帶鋼的全自動化生產(chǎn)。自動化控制系統(tǒng)由三級組成，其中L0設(shè)備控制級包括交直流主輔傳動系統(tǒng)、現(xiàn)場機(jī)械液壓設(shè)備、控制執(zhí)行機(jī)構(gòu)、各種檢測儀表；L1基礎(chǔ)自動化級由HMI監(jiān)控系統(tǒng)和多臺高性能控制器構(gòu)成；L2過程控制級由三臺高性能PC服務(wù)器和多臺工業(yè)控制計(jì)算機(jī)構(gòu)成；L3生產(chǎn)管理級（MES）由數(shù)據(jù)庫服務(wù)器、應(yīng)用服務(wù)器和客戶端組成。該控制系統(tǒng)的基本原理就是通過三級系統(tǒng)之間互相配合，把整個(gè)生產(chǎn)線的多達(dá)數(shù)千個(gè)的控制點(diǎn)和數(shù)百個(gè)控制對象，分別按照不同的區(qū)域劃分到數(shù)百個(gè)控制功能當(dāng)中在控制系統(tǒng)中完成，滿足工藝、設(shè)備、液壓及電氣要求，實(shí)現(xiàn)全線的自動化生產(chǎn)，達(dá)到設(shè)計(jì)的產(chǎn)品精度（厚度、凸度、板形、溫度等）指標(biāo)，同時(shí)，整個(gè)系統(tǒng)具有高效性、可靠性、先進(jìn)性、安全性和低維護(hù)性，以及很強(qiáng)的報(bào)警、診斷、故障分析能力。

針對飼料、食品、化妝品和生物保鮮劑用防腐劑（抗菌肽）的特點(diǎn)和要求，用分子生物學(xué)手段開展動 植物來源防御素和兩棲類動物來源抗菌肽（LL-37和HsAFP1）的分子改良和產(chǎn)品研制，獲得對畜牧業(yè)和飼 料工業(yè)主要有害細(xì)菌、真菌和病毒均有高效殺滅作用的廣譜抗菌肽。應(yīng)用重組DNA技術(shù)構(gòu)建高效表達(dá)抗菌 肽的載體，篩選高效表達(dá)的可食用酵母工程菌，并完成產(chǎn)品的制粒、包被等后加工技術(shù)。

特高壓交、直流套管是特高壓輸電的關(guān)鍵設(shè)備，但我國特高壓工程用套管全部依賴進(jìn)口，成為制約特高壓輸電的瓶頸。因此，西安交通大學(xué)采取“產(chǎn)學(xué)研用”協(xié)同創(chuàng)新模式，集西安交通大學(xué)、中國西電集團(tuán)、電力科學(xué)研究院的優(yōu)勢，全面攻克了特高壓直流套管材料、結(jié)構(gòu)、工藝、設(shè)計(jì)、制造、試驗(yàn)等關(guān)鍵技術(shù)，形成了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)體系，掌握了特高壓套管的核心技術(shù)，研制成功了我國首臺±800kV直流套管和世界首臺1100kV交流油-SF6套管,于2012年12月通過了國家能源局技術(shù)成果鑒定，打破了國外壟斷，實(shí)現(xiàn)了特高壓套管產(chǎn)業(yè)化，成為代表特高壓套管國際先進(jìn)和國際領(lǐng)先水平的標(biāo)志性成果。

該技術(shù)應(yīng)用于生豬養(yǎng)殖領(lǐng)域。通過對國外先進(jìn)的設(shè)施設(shè)備和理念的創(chuàng)造性轉(zhuǎn)化，建立了高標(biāo)準(zhǔn)、專業(yè)化的公豬站。在此基礎(chǔ)上，持續(xù)開展了優(yōu)質(zhì)種豬的遺傳選育；開展了生物安全體系建設(shè)和重要疫病的防制研究；運(yùn)用大數(shù)據(jù)分析方法影響了影響豬精液品質(zhì)和淘汰的主要因素；建立了提高豬精液品質(zhì)和降低公豬肢蹄病發(fā)生率的營養(yǎng)調(diào)控技術(shù)；對優(yōu)質(zhì)精液生產(chǎn)、保存、運(yùn)輸和輸精技術(shù)開展了集成創(chuàng)新；建立了以人工授精中心為核心的豬社會化供精體系。豬精社會化供精體系可覆蓋母豬50萬頭，母豬平均分娩率達(dá)88%，可提高母豬PSY0.2頭；降低公豬淘汰率20%。 該項(xiàng)目通過創(chuàng)造性轉(zhuǎn)化與創(chuàng)新性發(fā)展相結(jié)合的方式，在高水平公豬站的建設(shè)和公豬站生物安全體系的構(gòu)建等方面，開展了有效引進(jìn)、轉(zhuǎn)化和集成創(chuàng)新；在持續(xù)開展優(yōu)良種豬選育的基礎(chǔ)上，選擇和引進(jìn)公豬進(jìn)入人工授精站；在公豬營養(yǎng)和生產(chǎn)管理方面開展了突破性創(chuàng)新研究；通過“互聯(lián)網(wǎng)+基因”的人工授精服務(wù)體系的創(chuàng)立，建立了優(yōu)質(zhì)、安全、高效的豬精液的社會化供應(yīng)體系，最大化地實(shí)現(xiàn)了遺傳品質(zhì)優(yōu)秀、精液品質(zhì)優(yōu)異、安全品質(zhì)優(yōu)良的豬精推廣應(yīng)用。 目前豬精社會化供精體系可覆蓋廣西全省，并覆蓋廣東、湖南和福建等省份，覆蓋能繁母豬50萬頭。該技術(shù)能保障精液的遺傳品質(zhì)優(yōu)秀和衛(wèi)生品質(zhì)優(yōu)秀，能顯著提高養(yǎng)殖戶的經(jīng)濟(jì)收益，推廣應(yīng)用前景廣闊。 轉(zhuǎn)化條件：大型商業(yè)化豬精公司 成果完成時(shí)間：2016年