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(R)-硫辛酸是一種能消除老化與致病的類似維他命的物質(zhì)，可以去除機(jī)體自由基，促進(jìn)機(jī) 體利用葡萄糖合成維生素C，能有效去除黑色素，還可協(xié)助輔酶進(jìn)行有利于機(jī)體免疫力的生理 代謝，是一種萬(wàn)能抗氧化劑藥物，廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療心臟病、糖尿病及老年癡呆癥。而近 年來(lái)歐美國(guó)家開(kāi)始將其應(yīng)用于食品、保健品及化妝品，應(yīng)用范圍的擴(kuò)展為其市場(chǎng)增長(zhǎng)提供了廣 闊的空間。目前 (R)-硫辛酸的生產(chǎn)主要是通過(guò)化學(xué)拆分法合成 (化學(xué)拆分法合成途徑) ，即先通 過(guò)化學(xué)法合成混旋硫辛酸，再利用苯乙胺作為拆分劑對(duì)其進(jìn)行拆分，得到的右旋硫辛酸苯乙胺 鹽，經(jīng)鹽酸脫鹽得到 (R)-硫辛酸粗品，精制后即可得到合格的 (R)-硫辛酸。但由于該法工藝復(fù) 雜，需要多次結(jié)晶，成本高、理論得率僅為50%。 本技術(shù)利用酶法不對(duì)稱還原8-氯-6-羰基辛酸乙酯制備 (S)-8-氯-6-羥基辛酸乙酯，再結(jié)合化 學(xué)法合成 (R)-硫辛酸的工藝路線 (化學(xué)-酶法合成途徑) ，可使 (R)-硫辛酸的合成步驟由化學(xué)-拆 分法的9步縮減到化學(xué)-酶法的6步、產(chǎn)品收率提高40%、生產(chǎn)成本降低20%，而且也顯著地減少 了原料消耗和廢物排放，是典型的環(huán)境友好的綠色合成工藝。合成的最終產(chǎn)品 (R)-硫辛酸的光 學(xué)純度在99%以上，其產(chǎn)業(yè)化更具有經(jīng)濟(jì)效益、更符合綠色技術(shù)的要求 

        我國(guó)精神疾病發(fā)病率高且增長(zhǎng)趨勢(shì)明顯，是我國(guó)推進(jìn)國(guó)民大健康戰(zhàn)略所面臨的巨大挑戰(zhàn)。然而當(dāng)前精神疾病臨床診斷缺乏發(fā)病機(jī)制的依據(jù)，主要以臨床表型為指標(biāo)。多數(shù)精神疾病的發(fā)病原因與人體基因新發(fā)突變相關(guān)，這種不在父代而僅在子代發(fā)生的基因變異對(duì)精神疾病的臨床診療極具重要性。         研發(fā)團(tuán)隊(duì)建立了從患者新發(fā)突變基因組學(xué)到轉(zhuǎn)錄組、蛋白組學(xué)的完整生物組學(xué)發(fā)病機(jī)制臨床輔助診斷系統(tǒng)，填補(bǔ)了精神疾病臨床診斷的組學(xué)機(jī)制評(píng)價(jià)空白，系統(tǒng)自動(dòng)生成輔助診斷報(bào)告和用藥風(fēng)險(xiǎn)分析，具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值，符合領(lǐng)域發(fā)展的國(guó)際行業(yè)趨勢(shì)，具有巨大的市場(chǎng)推廣潛力。         意向開(kāi)展成果轉(zhuǎn)化的前提條件：中試放大及產(chǎn)業(yè)化工藝開(kāi)發(fā)資金支持

酶制劑產(chǎn)品包括角質(zhì)酶、磷脂酶 A1、α-葡萄糖苷酶、β-葡萄糖苷酶、木聚糖酶、普魯蘭酶、異淀粉酶、生麥芽糖淀粉酶、β-淀粉酶等；功能性食品包括?-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、大元環(huán)糊精、2-O-D-吡 喃葡萄糖基抗壞血酸(AA-2G)、低聚半乳糖、D-阿洛酮糖、異麥芽酮糖、海藻糖、L-茶氨酸、L-瓜氨酸、γ-氨基丁酸、短鏈芳香酯、 -熊果苷、低聚異麥芽糖、低聚龍膽糖等。 功能性食品的作用： 增強(qiáng)免疫力，抗衰老；防癌、抗癌；降低血脂和血壓；保護(hù)肝臟；調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道功能；促進(jìn)維生素合成與吸收。

可以量產(chǎn)/n該成果屬于基因表達(dá)分析技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了CmEF1α基因和CmRAN基因在分析甜瓜果實(shí)的基因表達(dá)時(shí)作為內(nèi)參基因的應(yīng)用，本發(fā)明還公開(kāi)了一種采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析甜瓜果實(shí)基因表達(dá)的方法，它是將CmEF1α基因和CmRAN基因組合的幾何平均數(shù)作為甜瓜果實(shí)基因表達(dá)分析中的內(nèi)參基因。CmEF1α基因和CmRAN基因在不同坐果方式的甜瓜果實(shí)的不同發(fā)育階段均能穩(wěn)定表達(dá)，是甜瓜果實(shí)發(fā)育過(guò)程中利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)基因表達(dá)分析的可靠?jī)?nèi)參基因組合。該成果具有可靠性和實(shí)用性，能夠顯著提

  該項(xiàng)目在利用微生物細(xì)胞中的酶進(jìn)行生物催化生產(chǎn)手征性化合物時(shí)采用過(guò)程集成技術(shù)，通過(guò)分離與反應(yīng)耦合優(yōu)化生產(chǎn)過(guò)程，大大提高了生物催化轉(zhuǎn)化體系的效率，降低生產(chǎn)成本，簡(jiǎn)化生產(chǎn)過(guò)程，形成具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的L-蘋果酸與L-丙氨酸創(chuàng)新的生產(chǎn)工藝流程。采用反應(yīng)與分離耦合技術(shù)，對(duì)系統(tǒng)整體過(guò)程的集成優(yōu)化，可通過(guò)分離耦合解決反應(yīng)過(guò)程轉(zhuǎn)化率低的問(wèn)題，通

本研究通過(guò)詳細(xì)分析與系統(tǒng)驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)了真菌非還原性聚酮合酶AN7909的硫酯酶結(jié)構(gòu)域（thioesterase domain，TE domain），可以罕見(jiàn)地連續(xù)催化酯化、Smiles重排和水解等一系列非氧化反應(yīng)，高效構(gòu)建二芳基醚藥物骨架。

本發(fā)明公開(kāi)了一種蛇孢假殼素類化合物母核合成基因 AuOS 及其應(yīng)用，屬于基因工程領(lǐng)域。該蛇孢 假殼素類化合物母核合成基因 AuOS 來(lái)源于焦曲霉 094102，其基因序列、cDNA 序列和編碼的 AuOS 蛋 白的氨基酸序列分別如 SEQ?ID?NO.1-3 所示。AuOS 蛋白具有催化底物鏈長(zhǎng)延伸和結(jié)構(gòu)環(huán)化的功能，該 蛋白能以 DMAPP、GPP、FPP 和 

該成果榮獲2009年度重慶市自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),項(xiàng)目建成了世界最大和最豐富的家蠶突變基因資源庫(kù), 共保存遺傳系統(tǒng)700余個(gè)，覆蓋國(guó)際現(xiàn)存的95% ;新建立家蠶資源系統(tǒng)400個(gè);發(fā)現(xiàn)新突變基因60余個(gè)，占 同期國(guó)內(nèi)90%以上、國(guó)際70%以上。通過(guò)對(duì)重要突變基因資源的研究取得了重要?jiǎng)?chuàng)新結(jié)果，包括闡明65個(gè)新 突變基因的遺傳模式，確定了50個(gè)的所屬連鎖群（染色體）,定位40個(gè)基因；建立了27連鎖群的標(biāo)記基因; 建立了230多個(gè)形態(tài)基因的連鎖標(biāo)記體系等。構(gòu)建了世界第一套完整的家蠶近等位基因系，首次建立了3個(gè)重 要品系高純度近交系，繪制了家蠶SADF. RAPD, AFLP. SSR等分子連鎖圖譜6張，構(gòu)圖分子標(biāo)記2756 個(gè)，繭質(zhì)性狀QTLsll個(gè)，研究了一批重要突變基因的功能等。項(xiàng)目所取得的研究成果使我國(guó)家蠶遺傳資源研 究整體上達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平,并為我國(guó)蠶業(yè)科學(xué)研究提供了強(qiáng)大的資源支撐。目前每年有大約50個(gè)機(jī)構(gòu)索取 基因庫(kù)資源進(jìn)行科學(xué)研究，年使用頻率超過(guò)500份次。家蠶基因資源庫(kù)建立和突變基因研究奠定了蠶學(xué)基礎(chǔ) 研究、產(chǎn)業(yè)研發(fā)、高層次人才培養(yǎng)的重要基礎(chǔ)，將對(duì)家蠶功能基因組學(xué)、實(shí)驗(yàn)生物和鱗翅目害蟲模式等前沿 研究產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

該技術(shù)可利用人體自身存在的機(jī)制進(jìn)行RNA的單堿基編輯，避免了任何由于表達(dá)外源效應(yīng)蛋白而引起的潛在問(wèn)題。 新型基因編輯技術(shù)（魏文勝團(tuán)隊(duì)） 　　LEAPER (Leveraging Endogenous ADAR for Programmable Editing on RNA)是一類具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型基因編輯技術(shù)，該技術(shù)可利用人體自身存在的機(jī)制進(jìn)行RNA的單堿基編輯，避免了任何由于表達(dá)外源效應(yīng)蛋白而引起的潛在問(wèn)題。LEAPER技術(shù)具有高精度、易于遞送、長(zhǎng)時(shí)效、高安全性等多種優(yōu)點(diǎn)，并在包括遺傳性疾病治療方面展現(xiàn)出了可觀的優(yōu)勢(shì)及潛能，成功為生命科學(xué)基礎(chǔ)研究和疾病治療提供了一種全新的工具。 　　 LEAPER技術(shù)原理 　　近年來(lái)，以CRISPR/Cas9為代表的基因組編輯技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)等諸多領(lǐng)域產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響，但存在的一系列問(wèn)題使該技術(shù)在臨床治療應(yīng)用中遭遇瓶頸。根源之一在于當(dāng)前的基因編輯體系依賴于外源編輯酶或效應(yīng)蛋白的表達(dá)，從而造成 (1) 蛋白分子量過(guò)大使得通過(guò)病毒載體進(jìn)行裝載及人體內(nèi)遞送十分困難；(2) 由蛋白過(guò)表達(dá)引起的DNA/RNA水平的脫靶效應(yīng)；(3) 由外源蛋白表達(dá)引起的機(jī)體免疫反應(yīng)及損傷；(4) 機(jī)體內(nèi)的預(yù)存抗體使外源編輯酶或效應(yīng)蛋白被中和從而導(dǎo)致基因編輯失敗等。 　　為解決上述問(wèn)題，擺脫傳統(tǒng)技術(shù)依賴于外源蛋白表達(dá)的桎梏，2019年魏文勝團(tuán)隊(duì)建立了具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的名為L(zhǎng)EAPER的新型基因編輯技術(shù)。與RNAi類似，LEAPER充分利用了細(xì)胞中天然存在的機(jī)制：僅用一條RNA 就實(shí)現(xiàn)了精確高效的RNA單堿基編輯，從而避免了任何由于表達(dá)外源效應(yīng)蛋白而引起的各種潛在問(wèn)題。研究人員利用LEAPER成功修復(fù)了來(lái)源于Hurler綜合征病人的缺陷細(xì)胞，為未來(lái)相關(guān)疾病的治療奠定基礎(chǔ)。此外，LEAPER還有希望衍生出多種延展型技術(shù)，為生物醫(yī)學(xué)等研究提供新型工具。

本項(xiàng)目涉及來(lái)源于植物的 100 多種糖基轉(zhuǎn)移酶的應(yīng)用，尤其涉及這些植物 酶在催化藥物糖苷、糖酯、醫(yī)藥中間體合成過(guò)程中的應(yīng)用，屬于生物制藥的酶 催化合成領(lǐng)域。許多次生代謝物的糖苷、糖酯是非常重要的醫(yī)藥成分或其中間 體，例如胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、博來(lái)霉素、依托泊糖苷、噻吩足葉 糖甙、 氨基糖苷類抗生素、毛地黃苷、龍葵堿類糖苷、黃酮糖苷等等，它們?cè)?抗腫瘤、解肝毒、治療心臟病、抗氧化、防衰老等方面具有重要藥用價(jià)值。 在醫(yī)藥工業(yè)或化學(xué)工業(yè)，要想獲得某種化合物的糖苷主要有兩種途徑：從 生物體中提取和化學(xué)合成。由于在生物體中這些天然產(chǎn)物含量很低，因此提取 量非常有限，純度難以保證，并且提取過(guò)程復(fù)雜。如果用化學(xué)方法合成，又存 在過(guò)程復(fù)雜、成本高、環(huán)境污染等缺點(diǎn)。相比之下，利用生物酶催方法合成糖 苷糖酯化合物則具有效率高、成本低、環(huán)境清潔等優(yōu)點(diǎn)。本項(xiàng)目將提供來(lái)源于 植物的 100 多種糖基轉(zhuǎn)移酶，這些酶的催化特性各不相同，可利用它們催化合 成多種多樣的不同化合物的糖苷和糖酯，具有催化效率高，專一性強(qiáng)，方便使 用，資源創(chuàng)新等特點(diǎn)。本技術(shù)為利用酶催化方法合成重要的藥物、藥物中間體 提供了可行的途徑，為創(chuàng)新藥物和新藥篩選提供了關(guān)鍵技術(shù)支撐，將帶來(lái)巨大 的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。