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雌馬酚(equol)是大豆異黃酮的主要組分之一大豆黃素(daidzein)在結(jié)腸 微生物菌群作用下轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的具有穩(wěn)定化學(xué)結(jié)構(gòu)的最終代謝產(chǎn)物，比其母體具有 更高的生物活性。大豆黃素的生物學(xué)作用在一定程度上可能歸因于其代謝產(chǎn)物雌 馬酚。然而，人群中能代謝大豆黃素為雌馬酚者約為 30%~50%。因此，人體能否 將大豆黃素代謝為雌馬酚是決定大豆黃素能否更有效地發(fā)揮其藥理作用的關(guān)鍵。 雌馬酚具有抗氧化、抑制心肌鈣超載、影響血管反應(yīng)性、抗腫瘤、防治更年期綜 合癥和骨質(zhì)疏松等作用。大電導(dǎo)鈣激活的 K+通道(big conductance Ca2+-activated K+ channels，BKCa 通道)是收縮表型的血管平滑肌主要表達(dá)的 K+通道之一。由孔形成亞單位 α 和 調(diào)節(jié)亞單位 β1 共同組成跨膜蛋白復(fù)合體。β1 亞單位影響通道的 Ca2+/電壓敏 感性、對(duì)藥理學(xué)調(diào)節(jié)劑的反應(yīng)以及通道向質(zhì)膜的運(yùn)輸。血管 BKCa 通道激活引起 平滑肌細(xì)胞膜電位超極化，關(guān)閉電壓依賴性 Ca2+通道，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，從而對(duì) 抗壓力和血管收縮劑引起的血管收縮。更為重要的是，BKCa 通道呈現(xiàn)組織和功 能異質(zhì)性。在腦動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞，BKCa 通道電流密度、對(duì)雌激素(作用于 β1 亞單位)的敏感性、β1 亞單位在 mRNA 和蛋白水平的表達(dá)以及 β1 與 α 亞單位 蛋白的比值均明顯高于骨骼肌等外周小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞。提示 β1 亞單位可能在 腦血管 BKCa 通道的調(diào)節(jié)中意義更為重要。本發(fā)明公開了基于雌馬酚激活 BKCa 通道的應(yīng)用，在應(yīng)用大鼠局灶性腦缺血 再灌注模型、尾套法測(cè)量大鼠血壓、激光多普勒血流儀觀測(cè)腦實(shí)質(zhì)和軟腦膜血流 量及離體血管肌張力描記和膜片鉗技術(shù)的基礎(chǔ)上，對(duì)雌馬酚的藥用活性進(jìn)行了檢 測(cè)，結(jié)果表明雌馬酚通過激活 BKCa 通道 β1 亞單位，擴(kuò)張血管、增加腦血流量、 保護(hù)缺血再灌注腦組織，有益于缺血性腦卒中的防治，可用于相關(guān)藥物的制備。 而我們目前的工作可作為臨床前藥效研究的主要部分。

轉(zhuǎn)錄調(diào)控是細(xì)菌應(yīng)對(duì)環(huán)境脅迫和病原菌緩解抗生素壓力的重要手段，由細(xì)菌的轉(zhuǎn)錄核心機(jī)器 RNA 聚合酶和一系列轉(zhuǎn)錄起始 sigma 因子共同完成。在通常情況下，細(xì)菌的看家 sigma 因子（如大腸桿菌的 sigma 70 ）負(fù)責(zé)大多數(shù)的基因表達(dá)，而在環(huán)境脅迫下， sigma S 則快速占據(jù)主導(dǎo)，并通過開啟特定基因的表達(dá)來幫助細(xì)菌適應(yīng)不利環(huán)境。與細(xì)菌的看家 sigma 因子相比， sigma S 的活性通常較低，其功能的發(fā)揮通常需要轉(zhuǎn)錄激活因子的協(xié)助，而 Crl 正是一種 sigma S 特異的轉(zhuǎn)錄激活因子。 此前，對(duì)于 Crl 激活轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制不甚清楚。在該研究中，合作者首先解析了 E. coli Crl 轉(zhuǎn)錄激活復(fù)合物的 3.8 Å 的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，該復(fù)合物包括了 E. coli 的 RNA 聚合酶、轉(zhuǎn)錄起始因子 sigma S 、 Crl 、以及啟動(dòng)子 DNA 。在該結(jié)構(gòu)中， Crl 主要與 sigmaS 的 domain  2 相互作用，同時(shí)也與 RNA 聚合酶的最大亞基 bet a’ 有少許相互作用。與絕大多數(shù)傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)錄激活因子不同，電鏡結(jié)構(gòu)顯示 Crl 并不結(jié)合啟動(dòng)子 DNA ，因此單從結(jié)構(gòu)本身較難完全解釋 Crl 對(duì)于 sigma S -RNAP 的轉(zhuǎn)錄促進(jìn)活性。在此基礎(chǔ)上，上科大免化所團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用氫氘交換質(zhì)譜（ HDX-MS ）對(duì)該系統(tǒng)進(jìn)行了深入研究。氫氘交換質(zhì)譜的結(jié)果揭示， Crl 不僅直接結(jié)合 sigmaS  的 alpha2-alpha3 螺旋（ Figure 1A ），還能夠通過變構(gòu)調(diào)節(jié)作用穩(wěn)定 sigmaS 的  alpha4 、 alpha5 等多個(gè)結(jié)構(gòu)單元（ Figure 1A-C ），而這些結(jié)構(gòu)單元的穩(wěn)定將能夠促進(jìn) sigma S 與 DNA 以及 sigma S 與 RNA 聚合酶之間的相互作用（ Figure 1D ）。基于以上數(shù)據(jù)，研究人員提出 Crl 通過特異性結(jié)合轉(zhuǎn)錄起始因子 sigma S ，穩(wěn)定 sigma S 的活性構(gòu)象，從而促進(jìn) sigmaS 與 RNA 聚合酶以及啟動(dòng)子 DNA 的結(jié)合組裝，進(jìn)而激活 sigma S-RNAP 介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。這一機(jī)制在后續(xù)的功能實(shí)驗(yàn)中得到了進(jìn)一步驗(yàn)證。該工作呈現(xiàn)了一種新的轉(zhuǎn)錄因子與 RNA 聚合酶的結(jié)合方式，揭示了一種新的細(xì)菌轉(zhuǎn)錄激活分子機(jī)制。

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● 產(chǎn)品亮點(diǎn) ◇ 經(jīng)皮微創(chuàng)置釘，減少術(shù)中腰背部軟組織損傷； ◇ 矢狀面持續(xù)牽張復(fù)位，輔以彈性固定促進(jìn)成骨； ◇ 外置固定套件，術(shù)后門診拆釘，避免二次手術(shù)； ◇ 體外部件簡(jiǎn)易，患者術(shù)后可平躺，不影響正常生活； ◇ 配合多種微創(chuàng)技術(shù)，有效擴(kuò)大手術(shù)適應(yīng)癥；

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江西鼎技科學(xué)儀器有限公司，成立于2006-03-30，注冊(cè)資本為500萬(wàn)人民幣，法定代表人為白偉林，經(jīng)營(yíng)狀態(tài)為存續(xù)，工商注冊(cè)號(hào)為360100210050938，注冊(cè)地址為江西省南昌市南昌高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)高新大道699號(hào)聚仁總部經(jīng)濟(jì)園2#樓803-A，經(jīng)營(yíng)范圍包括許可項(xiàng)目：海關(guān)監(jiān)管貨物倉(cāng)儲(chǔ)服務(wù)（不含危險(xiǎn)化學(xué)品、危險(xiǎn)貨物），保稅物流中心經(jīng)營(yíng)，國(guó)營(yíng)貿(mào)易管理貨物的進(jìn)出口，第三類醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)（依法須經(jīng)批準(zhǔn)的項(xiàng)目，經(jīng)相關(guān)部門批準(zhǔn)后方可開展經(jīng)營(yíng)活動(dòng)）一般項(xiàng)目：工程和技術(shù)研究和試驗(yàn)發(fā)展，寄賣服務(wù)，信息咨詢服務(wù)（不含許可類信息咨詢服務(wù)），貿(mào)易經(jīng)紀(jì)，銷售代理，國(guó)內(nèi)貿(mào)易代理，社會(huì)經(jīng)濟(jì)咨詢服務(wù)，食品進(jìn)出口，貨物進(jìn)出口，化工產(chǎn)品銷售（不含許可類化工產(chǎn)品），進(jìn)出口代理，技術(shù)進(jìn)出口，進(jìn)出口商品檢驗(yàn)鑒定，會(huì)議及展覽服務(wù)，辦公設(shè)備耗材銷售，計(jì)算機(jī)軟硬件及輔助設(shè)備零售，計(jì)算機(jī)軟硬件及輔助設(shè)備批發(fā)，辦公設(shè)備銷售，家具安裝和維修服務(wù)，日用百貨銷售，五金產(chǎn)品零售，家具零配件銷售，技術(shù)玻璃制品銷售，日用化學(xué)產(chǎn)品銷售，日用品批發(fā)，租賃服務(wù)（不含許可類租賃服務(wù)），家具銷售，互聯(lián)網(wǎng)銷售（除銷售需要許可的商品），建筑用金屬配件銷售，安防設(shè)備銷售，云計(jì)算設(shè)備銷售，環(huán)境保護(hù)專用設(shè)備銷售，泵及真空設(shè)備銷售，光通信設(shè)備銷售，玻璃纖維及制品銷售，環(huán)境應(yīng)急技術(shù)裝備銷售，鐘表與計(jì)時(shí)儀器銷售，地質(zhì)勘探和地震專用儀器銷售，電子測(cè)量?jī)x器銷售，光學(xué)儀器銷售，藥物檢測(cè)儀器銷售，實(shí)驗(yàn)分析儀器銷售，繪圖、計(jì)算及測(cè)量?jī)x器銷售，教學(xué)專用儀器銷售，紡織專用測(cè)試儀器銷售，第二類醫(yī)療器械銷售，金屬結(jié)構(gòu)銷售，安全技術(shù)防范系統(tǒng)設(shè)計(jì)施工服務(wù)，工程技術(shù)服務(wù)（規(guī)劃管理、勘察、設(shè)計(jì)、監(jiān)理除外），計(jì)算機(jī)系統(tǒng)服務(wù)，采購(gòu)代理服務(wù)，消防技術(shù)服務(wù)，運(yùn)輸設(shè)備租賃服務(wù)，裝卸搬運(yùn)，住房租賃，公共事業(yè)管理服務(wù)，危險(xiǎn)化學(xué)品應(yīng)急救援服務(wù)，新材料技術(shù)推廣服務(wù)，互聯(lián)網(wǎng)安全服務(wù)，區(qū)塊鏈技術(shù)相關(guān)軟件和服務(wù)，辦公服務(wù)，園區(qū)管理服務(wù)，專用設(shè)備修理，電氣設(shè)備修理，通訊設(shè)備修理，日用電器修理，計(jì)算機(jī)及辦公設(shè)備維修，電子、機(jī)械設(shè)備維護(hù)（不含特種設(shè)備），儀器儀表修理，通用設(shè)備修理，5G通信技術(shù)服務(wù)，軟件開發(fā)，光通信設(shè)備制造，網(wǎng)絡(luò)與信息安全軟件開發(fā)，人工智能理論與算法軟件開發(fā)，軟件銷售，知識(shí)產(chǎn)權(quán)服務(wù)（專利代理服務(wù)除外），云計(jì)算裝備技術(shù)服務(wù)，信息技術(shù)咨詢服務(wù)，數(shù)據(jù)處理和存儲(chǔ)支持服務(wù)，技術(shù)服務(wù)、技術(shù)開發(fā)、技術(shù)咨詢、技術(shù)交流、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)推廣，信息安全設(shè)備銷售，網(wǎng)絡(luò)設(shè)備銷售，互聯(lián)網(wǎng)數(shù)據(jù)服務(wù)，軟件外包服務(wù)，互聯(lián)網(wǎng)設(shè)備銷售

本發(fā)明提供了一種基于生物信息學(xué)的方法構(gòu)建薔薇科原始染色體的方法及其應(yīng)用。本發(fā)明方法是通過對(duì)比蘋果、草莓和梅花三個(gè)薔薇科已知基因數(shù)據(jù)，鑒定同源基因，確定參考物種染色體間關(guān)系，確定已測(cè)序物種與參考物種染色體間關(guān)系，從而構(gòu)建薔薇科原始染色體和確定測(cè)序物種從祖先染色體的進(jìn)化歷史。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:本發(fā)明提供了一種基于生物信息學(xué)的方法構(gòu)建薔薇科原始染色體的方法及其應(yīng)用。本發(fā)明方法是通過對(duì)比蘋果、草莓和梅花三個(gè)薔薇科已知基因數(shù)據(jù)，鑒定同源基因，確定參考物種染色體間關(guān)系，確定已測(cè)序物種與參考物種染色體間關(guān)系，從而構(gòu)建薔薇科原始染色體和確定測(cè)序物種從祖先染色體的進(jìn)化歷史。