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研究方向：具有生物活性含磷化合物合成方法研究、糖手性誘導(dǎo)不對(duì)稱合成、有機(jī)小分子催化劑催化不對(duì)稱合成、金屬-配體絡(luò)合物催化不對(duì)稱合成。 項(xiàng)目簡介： 多聚磷酸銨（APP）在農(nóng)業(yè)上是配制高濃度液體多功能復(fù)合肥料的一種非常重要的原料，并具有一定的緩釋與螯合作用，符合當(dāng)前復(fù)合肥料高效化、液體化、緩效化、專用化、多成分化和多功能化的發(fā)展趨勢。 由于短鏈聚磷酸銨溶解度高，比一般磷肥可提高液體肥料中磷的含量；可配置磷含量較高的液體肥料，pH 值近中性，作物使用安全系數(shù)高；結(jié)晶溫度較低，生產(chǎn)使用方便。利用聚磷酸銨原料作為無機(jī)螯合劑，較有機(jī)螯合劑便宜, 同時(shí)又能提供氮磷養(yǎng)分。另外聚磷酸鹽不被植物直接吸收, 而是在土壤中逐步水解成正磷酸被植物利用, 因而是一種緩溶性長效磷肥。 項(xiàng)目特色： 本項(xiàng)目開發(fā)了以磷酸和尿素為原料制備多聚磷酸銨的方法并順利實(shí)現(xiàn)了”水肥一體化”高效多聚磷酸銨-硫酸鉀肥料的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。開發(fā)的“水肥一體化”高效多聚磷酸銨-硫酸鉀肥料，提高肥料利用率 20-40%以上，平均增產(chǎn) 15%以上，節(jié)水同比提高 30%以上。

有機(jī)酸行業(yè)有大量的固廢硫酸鈣，難以處理。本技術(shù)通過一套新型的轉(zhuǎn)晶的技術(shù)，并開發(fā)了一系列轉(zhuǎn)晶劑和改性劑，可以有效的將普通的二水合物硫酸鈣，轉(zhuǎn)化為硫酸鈣晶須（市場價(jià)4500元/噸），極大的提升了產(chǎn)品的附加值，所得晶須的堆積密度在0.18~0.21g/cm3，含水量小于0.5%，白度高，穩(wěn)定性好，且呈現(xiàn)出良好的力學(xué)性能，可以廣泛應(yīng)用至造紙、橡膠、涂料、粘合劑等行業(yè)。 技術(shù)特點(diǎn) 1、生產(chǎn)成本低，硫酸鈣無水晶須可以控制在1500~1700元/噸； 2、晶須質(zhì)量好，白度高，穩(wěn)定，力學(xué)性能高，在使用過程中不易轉(zhuǎn)化。 推廣應(yīng)用 目前成果已經(jīng)完成了1000噸規(guī)模的中試生產(chǎn)線，產(chǎn)品質(zhì)量與實(shí)驗(yàn)室成果基本保持一致。產(chǎn)品可廣泛應(yīng)用于造紙、橡膠、涂料、粘合劑等行業(yè)。

該項(xiàng)目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導(dǎo)的肺纖維化動(dòng)物模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明多西環(huán)素可明顯降低肺纖維化模型動(dòng)物的肺系數(shù)，改善肺組織纖維化程度，降低肺纖維化病理評(píng)分及肺組織中膠原的含量，降低慢性炎癥介導(dǎo)的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環(huán)素還可以增加肺纖維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態(tài)，顯示出多西環(huán)素對(duì)肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發(fā)現(xiàn)多西環(huán)素可通過抑制氣道和肺上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子 Twist1, Snail, Slug 和間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物 Vimentin 的表達(dá)，并增加E-cadherin 的表達(dá)，從而使上皮細(xì)胞維持其原有極性和緊密連接，抑制細(xì)胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)變和活化，減少細(xì)胞外基質(zhì)的分泌及其在肺間質(zhì)的過度沉積，進(jìn)而抑制肺纖維化的病理過程。本項(xiàng)目藥理機(jī)制有一定的深入研究，已申請了專利（專利號(hào)201410514986.4）并完成臨床前實(shí)驗(yàn)，獲得了臨床試驗(yàn)批件（批件號(hào)：2017L01323） 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發(fā)新型有效藥物， 多西環(huán)素在臨床前研究中表現(xiàn)出良好的抗肺纖維化效果，開發(fā)潛力很大。 2）多西環(huán)素本身即為抗生素，可達(dá)到抗感染、抗炎與抗組織纖維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環(huán)素毒副作用低，患者依從性好。 4）該類化合物合成方便，生產(chǎn)工藝成熟，可快速的投入生產(chǎn)并獲得高效制劑。 市場應(yīng)用前景： 近年來肺纖維化的發(fā)病率不高（8/10 萬人），但一直呈現(xiàn)上升趨勢。肺纖維化患者從出現(xiàn)呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時(shí)間僅為 28.2 個(gè)月，從診斷建立到死亡的平均生存時(shí)間為 3.2～5 年，肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當(dāng)罕見(<1%)，甚至比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數(shù)據(jù)可以看出，肺纖維化已經(jīng)給我國人民的生命健康造成嚴(yán)重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市藥物僅有吡非尼酮和尼達(dá)尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達(dá)尼布于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發(fā)性肺纖維化診治國際循證指南的推薦用藥，當(dāng)年銷售額達(dá) 3 億歐元，2016 年尼達(dá)尼布的銷售額翻倍達(dá)到 6.13 億歐元，2017 年上半年達(dá)到 4.29 億歐元。這兩種藥物都是由國外研發(fā)銷售，目前國內(nèi)臨床上需要開發(fā)療效佳、安全性較好、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環(huán)素市場前景良好。 合作方式及條件： 希望進(jìn)行專利轉(zhuǎn)讓，或者與投資者共同開發(fā)，申報(bào)臨床試驗(yàn)批件，并進(jìn)行臨床研究。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 多西環(huán)素的應(yīng)用（治療肺纖維化）（專利號(hào)：201410514986.4 ） 本項(xiàng)目已獲得新藥臨床批件，批件號(hào)碼為 2017L01323。

本項(xiàng)目屬于腫瘤靶向藥物的體外藥敏檢測，是基于化學(xué)靶向藥與其靶蛋白在細(xì)胞死亡時(shí)也可結(jié)合的特性，設(shè)計(jì)并合成特異性發(fā)光基團(tuán)與靶向藥連接，得到一系列候選探針，經(jīng)細(xì)胞篩選、裸鼠荷瘤切片共定位、人源病理樣本孵育驗(yàn)證，篩選獲得靶向藥探針。將探針與患者活檢樣本共孵育后，通過檢測其熒光分布及強(qiáng)度即可直接得知患者對(duì)該靶向藥的敏感程度，從而給予患者更加精準(zhǔn)的給藥建議。該技術(shù)檢測耗時(shí)短、結(jié)果準(zhǔn)確、方法便捷、易于推廣，能夠與基于大數(shù)據(jù)的基因檢測技術(shù)形成很好的互補(bǔ)融合，幫助臨床醫(yī)生為患者制定出更加精準(zhǔn)的診療方案。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： 該探針能夠?qū)崿F(xiàn)將靶向藥與患者活檢樣本的結(jié)合情況進(jìn)行原位顯色并相對(duì)定量，其熒光的分布及強(qiáng)度直接提示患者對(duì)該靶向藥的敏感程度，目前國內(nèi)尚無其他技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)。該技術(shù)能夠彌補(bǔ)基因檢測只能從基因水平間接預(yù)測藥物敏感度的不足，給出的結(jié)果更為準(zhǔn)確和個(gè)性化。目前我們已合成并檢測了包括 3 種肺癌靶向藥探針在內(nèi)的 6種探針，項(xiàng)目一期預(yù)計(jì)合成國內(nèi)已上市的 6 種肺癌化學(xué)靶向藥的全部探針。 市場應(yīng)用前景： 近年來精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展愈發(fā)蓬勃，2016 年其國內(nèi)市場估值已達(dá)百億。精準(zhǔn)醫(yī)療大致分為精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療兩大板塊，目前精準(zhǔn)診斷一般依靠間接法或直接法。間接法主要通過基因及表觀遺傳學(xué)檢測和大數(shù)據(jù)分析，對(duì)同一亞型的患者給出相同的診療方案，其準(zhǔn)確性強(qiáng)烈依賴于基因檢測的準(zhǔn)確性及大數(shù)據(jù)庫的完善程度。一代 Sanger測序雖成本較低易于普及，但只能檢測單基因突變，且靈敏度較低、檢測耗時(shí)長、工作量大，無法滿足龐大的測序需求；二代測序 NGS 具有通量高、敏感度強(qiáng)、能夠獲得未知突變信息等優(yōu)勢，但其儀器和試劑要求極高價(jià)格昂貴，且能夠準(zhǔn)確解讀數(shù)據(jù)的科研人員十分稀缺。同時(shí)，基因檢測不能檢出基因表達(dá)過程中旁路對(duì)于待測基因表達(dá)的影響，將直接導(dǎo)致給藥建議有誤差。直接法主要是腫瘤藥敏技術(shù)，如 MTT比色法、ATP 熒光檢測法等，需要依托原代腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，該技術(shù)由于巨大的個(gè)體化差異，成功率很不穩(wěn)定，使得該類技術(shù)普及困難。 基于以上情況，開發(fā)一種更加精準(zhǔn)敏銳且操作便捷、易于推廣的腫瘤精準(zhǔn)給藥篩查技術(shù)，是十分有必要的。該技術(shù)能夠與現(xiàn)有的精準(zhǔn)診斷技術(shù)形成強(qiáng)有力的互補(bǔ)，能夠幫助臨床醫(yī)生更好地為患者制定治療方案，為患者爭取更大的生存機(jī)會(huì)，為國內(nèi)精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展提供一個(gè)全新的思路。 合作方式： 融資共同開發(fā)，優(yōu)先與第三方檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作。鑒于技術(shù)保密性，暫未申請專利。

1）藥學(xué)：CP0116 是以異土木香內(nèi)脂為原料，經(jīng)五步反應(yīng)合成。原料藥純度可達(dá) 99%以上且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，廣泛適用于各種制劑類型； 2）藥代動(dòng)力學(xué)：CP0116 為緩釋性前藥，可在血漿 pH 值范圍內(nèi)緩釋活性成分，血漿半衰期約為 5.5 小時(shí)。口服吸收迅速，主要經(jīng)肝，腎代謝； 3）毒性：急毒試驗(yàn)顯示，一次性對(duì)小鼠灌胃給藥 CP0116（2g/kg），48 小時(shí)內(nèi)無異常。長毒試驗(yàn)顯示，連續(xù) 90 天對(duì)大鼠灌胃給藥 CP0116（300 mg/Kg）未觀察到毒副作用； 4）藥效學(xué)：吡非尼酮（100mg/kg）給藥組小鼠肺膠原含量較模型組降低 18%，纖維化面積減少 25%；同劑量 CP0116 給藥組小鼠肺膠原含量較模型組降低 26%，纖維化面積減少 48%，藥效結(jié)果優(yōu)于吡非尼酮組。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： 1）本項(xiàng)目組建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信號(hào)通路藥物篩選體系，通過篩選得到了候選藥物分子－異土木香內(nèi)脂衍生物CP0116。這是首次發(fā)現(xiàn)該類化合物具有抗肺纖維化的作用； 2）項(xiàng)目組利用分子探針技術(shù)確定 CP0116 在肺纖維化過程中的可能靶點(diǎn)為 PKM2； 3）候選藥物分子的原料是異土木香內(nèi)脂，本項(xiàng)目組通過優(yōu)化提取工藝，使其提取率提高到 8-10%。隨后，通過半合成的手段修飾異土木香內(nèi)脂，改善該類分子水溶性差，半衰期短的成藥性缺點(diǎn)，得到結(jié)構(gòu)新穎，水溶性的前藥 CP0116，藥代動(dòng)力學(xué)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示前藥可以在血漿條件下緩釋活性成分。 市場應(yīng)用前景： 目前，國際上治療 IPF 僅有兩個(gè)藥物獲批上市，分別是羅氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼達(dá)尼布，但是僅有的兩個(gè)上市藥物在逆轉(zhuǎn)病情和延長患者生存期方面沒有明顯效果，而且價(jià)格昂貴，治療費(fèi)用較高。因此尋找新的治療靶點(diǎn)，開發(fā)針對(duì) IPF 治療療效顯著、毒副作用小的新藥具有重要的社會(huì)意義和科學(xué)意義。 合作方式： 合作開發(fā)或者轉(zhuǎn)讓。本項(xiàng)目已獲得國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng) 300 萬元的經(jīng)費(fèi)支持。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 異土木香內(nèi)酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應(yīng)用（專利號(hào)：201610879558.0） 土木香內(nèi)酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應(yīng)用（專利號(hào)：201610880824.1 ）

本發(fā)明屬于制冷劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種制冷劑液滴的可視化測量裝置和方法，裝置包括：液滴進(jìn)樣系統(tǒng)，進(jìn)樣倉通過進(jìn)樣閥連接沿重力方向設(shè)置的毛細(xì)針管；高壓可視化系統(tǒng)，毛細(xì)針管伸入與進(jìn)樣倉連通的觀測倉；可視窗口設(shè)于觀測倉相對(duì)側(cè)壁，觀測平臺(tái)固定于觀測倉內(nèi)且在可視窗口間、毛細(xì)針管下方，熱電效應(yīng)半導(dǎo)體設(shè)于觀測平臺(tái)上；壓力控制系統(tǒng)，電加熱模塊和半導(dǎo)體制冷片設(shè)于進(jìn)樣倉上，壓力微控制單元與兩者電聯(lián)；光學(xué)成像系統(tǒng)，高速攝像機(jī)和光源設(shè)于可視窗口外，計(jì)算機(jī)與兩者電聯(lián)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明解決現(xiàn)有技術(shù)需高成本、操作復(fù)雜的高壓進(jìn)樣設(shè)備且僅能測量液滴接觸角。本方案通過液體工質(zhì)的重力作用，實(shí)現(xiàn)高壓環(huán)境下進(jìn)樣，不需高壓進(jìn)樣設(shè)備。

本項(xiàng)目獲 2018 年中國輕工業(yè)聯(lián)合會(huì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)檸檬酸是一種重要的三羧酸類化合物，廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域，是當(dāng)前世界上產(chǎn)量和消費(fèi)量最大的食用有機(jī)酸，是世界第二大發(fā)酵產(chǎn)品。雖然發(fā)酵法生產(chǎn)檸檬酸起步較早，但目前其生產(chǎn)技術(shù)仍存在問題，如發(fā)酵種子培養(yǎng)周期長、活力低；發(fā)酵菌種影響檸檬酸合成的生理、代謝特性認(rèn)識(shí)有限；傳統(tǒng)同步糖化發(fā)酵工藝原料利用不充分；檸檬酸提取過程能耗高，廢水有機(jī)物濃度高、處理難度大等。因此，本項(xiàng)目在江南大學(xué)劉龍教授帶領(lǐng)下實(shí)現(xiàn)了傳統(tǒng)的技術(shù)升級(jí)和轉(zhuǎn)型，實(shí)現(xiàn)綠色智能化生產(chǎn)。獲 2018 年度中國輕工聯(lián)合會(huì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。 主要?jiǎng)?chuàng)新內(nèi)容及技術(shù)突破： 1、建立了結(jié)合超聲波誘導(dǎo)孢子快速萌發(fā)與種子糖化酶水平表征的移種策略， 發(fā)酵強(qiáng)度由 2.55 g·L-1·h-1 提升至 2.85 g·L-1·h-1（提升幅度 11.8%）； 2、進(jìn)行了檸檬酸發(fā)酵生產(chǎn)菌株的系統(tǒng)生物學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵后期的低 pH 環(huán)境可激活檸檬酸合成相關(guān)基因的表達(dá)，葡萄糖作為效應(yīng)物可激活其轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表 達(dá)； 3、強(qiáng)化同步糖化發(fā)酵方式，利用葡萄糖模糊預(yù)測模型結(jié)合糖化酶階段添加的策略補(bǔ)償發(fā)酵中后期 pH 急劇降低導(dǎo)致的葡萄糖供給速率不足，中試規(guī)模發(fā)酵強(qiáng)度進(jìn)一步提升至 3.15 g·L-1·h-1，殘總糖由 19.2 g·L-1 下降至 13.2 g·L-1（下降幅度 31.3%）； 4、應(yīng)用模擬移動(dòng)床實(shí)現(xiàn)了檸檬酸發(fā)酵液連續(xù)分離提純及廢水資源再利用，在實(shí)現(xiàn)了清潔化生產(chǎn)的同時(shí)檸檬酸收率達(dá)到 98%，較傳統(tǒng)鈣鹽法提高 5%。 

以有機(jī)復(fù)合谷類雜糧為主要原料，采用微波烘焙、超微粉碎、冷殺菌（電磁脈沖殺菌、超高壓殺菌等）及瞬時(shí)超高溫殺菌等關(guān)鍵技術(shù)及裝備對(duì)產(chǎn)品營養(yǎng)、穩(wěn)定性、色香味的影響及加工研究，生產(chǎn)固體或液體健康飲品。 創(chuàng)新要點(diǎn) 獨(dú)特的營養(yǎng)配方；產(chǎn)品的穩(wěn)定性、保質(zhì)期保障；不同口感、色彩；不添加化學(xué)合成添加劑。

針對(duì)風(fēng)味成分、香精油類普遍存在的易揮發(fā)、易氧化損失等特性，本實(shí)驗(yàn)室 采用納米乳化體系，在提高這兩類物質(zhì)穩(wěn)定性的同時(shí)，進(jìn)一步提高風(fēng)味成分和香 精油類物質(zhì)的水溶解性，并通過乳化體系的構(gòu)建達(dá)到風(fēng)味物質(zhì)的控制釋放效果。 同時(shí)，對(duì)于具有抗菌性的香精油類，提高并延長抗菌特性，可作為食品級(jí)抗菌劑，在食品體系中廣泛應(yīng)用。本技術(shù)加工手段溫和，過程中無污染，非常適用于食品 中風(fēng)味成分和香精油類物質(zhì)的深加工，提高產(chǎn)品附加值。以薄荷油為例的微乳化 產(chǎn)品，儲(chǔ)藏期間粒徑保持在 20 nm 左右，常溫儲(chǔ)藏 12 個(gè)月有效成分保留率分別 達(dá) 98.2%和 97.6%，損失率小于 10%。 

產(chǎn)品詳細(xì)介紹    模塊化積木式可拆裝機(jī)器人由六個(gè)自由度基本模塊組成，按照機(jī)器人關(guān)節(jié)區(qū)分，可分為1關(guān)節(jié)模塊—6關(guān)節(jié)模塊，模塊從1到6關(guān)節(jié)逐關(guān)節(jié)組合。每一模塊單獨(dú)可以控制運(yùn)行，模塊本身末端有旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)、回轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)兩種形式，六個(gè)模塊組合之后構(gòu)成類似工業(yè)串聯(lián)關(guān)節(jié)是機(jī)器人形式。    每一模塊采用透明式封裝，可以直觀的看到內(nèi)部傳動(dòng)結(jié)構(gòu)，運(yùn)行情況。模塊內(nèi)部傳動(dòng)結(jié)構(gòu)完全體現(xiàn)工業(yè)機(jī)器人特點(diǎn)并微縮，而且結(jié)構(gòu)多樣化，滿足教學(xué)要求。設(shè)計(jì)中采用了工業(yè)上常用到的同步帶傳動(dòng)、蝸輪蝸桿傳動(dòng)以及齒輪傳動(dòng)等主要結(jié)構(gòu)形式。