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針對(duì)腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項(xiàng)目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。 一、項(xiàng)目進(jìn)展 創(chuàng)意計(jì)劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 張琰 第二臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué) 2019.9/2024.6 梁洛綺 第一臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué) 2018.9/2023.6 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 侯鵬 第一臨床醫(yī)學(xué)院 副主任/教授 腫瘤生物學(xué) 楊琪 第一臨床醫(yī)學(xué)院 副主任/副教授 腫瘤生物學(xué) 四、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對(duì)PD-1抗體不敏感。主要原因是實(shí)體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應(yīng)用受限。針對(duì)腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項(xiàng)目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結(jié)果證實(shí)該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細(xì)胞對(duì)ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實(shí)現(xiàn)多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化價(jià)值。

【項(xiàng)目來源】江蘇省中醫(yī)藥局項(xiàng)目“抗癌扶正方及拆方有效抗肝癌活性成分的研究“，編號(hào)：H05070；江蘇省中醫(yī)藥局項(xiàng)目“抗癌扶正方抗肝癌作用及對(duì)人肝癌細(xì)胞p53、bax、fas基因表達(dá)調(diào)控作用的實(shí)驗(yàn)研究“，編號(hào)：H-023。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定，達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。 【類   別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】顆粒劑。 【處方來源】全國(guó)著名中醫(yī)內(nèi)科學(xué)專家、國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)、南京中醫(yī)藥大學(xué)周仲瑛教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方。基于對(duì)肝癌治療長(zhǎng)期的理論研究及臨床實(shí)踐，項(xiàng)目組認(rèn)為多因相合，諸如濕熱邪毒、氣滯血瘀、濕濁痰凝等病理因素膠合而成的“癌毒”，是肝癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移惡化的關(guān)鍵。據(jù)此，確立治療肝癌以抗癌扶正為治療大法，強(qiáng)調(diào)祛邪為主、扶正固本為輔。抗癌采用抗癌解毒、清熱利濕、理氣化瘀、化痰軟堅(jiān)等法，扶正以補(bǔ)益氣血，益氣養(yǎng)陰等法。選擇臨床治療常用的藥物及配伍，組成“抗癌扶正方”。 【功能主治】抗癌解毒，清熱利濕，理氣化瘀，化痰軟堅(jiān)。主治肝癌。 【主要技術(shù)指標(biāo)】該方對(duì)HAC小鼠移植性肝癌具有明顯的抑制作用，且呈量-效關(guān)系；對(duì)移植性肝癌病理組織學(xué)觀察和Cmias98A圖象分析表明腫瘤病灶發(fā)生壞死，且壞死率與模型組有顯著差異。研究提示了抗癌扶正方的作用機(jī)理可能是抑制癌細(xì)胞增殖，并可以下調(diào)突變型P53和bcl-2基因，增強(qiáng)免疫功能，升高白細(xì)胞和脾指數(shù)，但對(duì)fas基因和癌細(xì)胞周期無明顯影響。 【推廣應(yīng)用前景】原發(fā)性肝癌生存期短，發(fā)病率高，是世界上嚴(yán)重危害人類健康的最常見的十種惡性腫瘤之一。目前，手術(shù)切除是首選的治療方法，但此法多適合于亞臨床肝癌和小肝癌，其治愈率亦僅為15%～30%，5年復(fù)發(fā)率達(dá)40%～80%。而且，由于肝癌起病隱匿，缺乏特異性癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已是中晚期，故相當(dāng)一部分患者已失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)。姑息性介入手術(shù)或化療等療法又有明顯的毒副作用，許多病人難以耐受。因此，中醫(yī)藥及其他新技術(shù)、新藥物有機(jī)結(jié)合的綜合治療措施已得到腫瘤治療界廣泛認(rèn)可。 本項(xiàng)目在全國(guó)著名中醫(yī)內(nèi)科學(xué)專家、國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)、南京中醫(yī)藥大學(xué)周仲瑛教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方基礎(chǔ)上，按照《新藥注冊(cè)管理辦法》的要求研制成顆粒劑，具有較好的推廣應(yīng)用價(jià)值。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作。

一種基于調(diào)控微管聚集的靶向性多肽?葫蘆脲超分子組裝體及其制備方法及應(yīng)用。其特征在于：芐基咪唑通過化學(xué)修飾到多肽的骨架上，不僅保留了多肽靶向微管蛋白的能力，還為芐基咪唑與CB[8]的非共價(jià)包結(jié)提供了錨點(diǎn)。形態(tài)學(xué)研究表明，微管的自組裝形貌通過的交聯(lián)可以戲劇性地從纖維狀的納米聚集體轉(zhuǎn)變?yōu)轭w粒狀的納米聚集體。此外，細(xì)胞和活體實(shí)驗(yàn)證明，廣泛的超分子交聯(lián)可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，最終抑制腫瘤的增殖。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：證明了微管之間的聚集可以通過多肽?微管蛋白之間的相互作用和多肽?葫蘆脲之間的超分子作用進(jìn)行有效地調(diào)控，這可能被發(fā)展成為治療癌癥等許多退行性疾病的有前途的療法。

約 30%的人類腫瘤是由于 ras 原癌基因突變后激活導(dǎo)致 RAS 蛋 白表達(dá)水平增高造成的。以 ras 信號(hào)通路為靶標(biāo)的抗腫瘤治療也成為 腫瘤治療學(xué)的研究熱點(diǎn)，因此，RAS 已成為公認(rèn)的篩選抗癌藥物靶 標(biāo)。2005 年 12 月 20 日美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的晚期腎細(xì)胞癌治療藥物 Nexavar, 其直接靶標(biāo)就是 Ras&

約 30%的人類腫瘤是由于 ras 原癌基因突變后激活導(dǎo)致 RAS 蛋白 表達(dá)水平增高造成的。以 ras 信號(hào)通路為靶標(biāo)的抗腫瘤治療也成為腫 瘤治療學(xué)的研究熱點(diǎn)，因此，RAS 已成為公認(rèn)的篩選抗癌藥物靶標(biāo)。 2005 年 12 月 20 日美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的晚期腎細(xì)胞癌治療藥物 Nexavar, 其直接靶標(biāo)就是 Ras 信號(hào)途徑，可抑制 Raf/MEK /ERK 信 號(hào)傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長(zhǎng)。 蘭州大學(xué)根據(jù)中藥復(fù)方等的特性，經(jīng)過數(shù)年艱苦努力，通過大量 高通量篩選分析

本發(fā)明公開了一種具有抗癌活性的化合物及抗癌組合物。所述化合物為一氧化氮(NO)供體化合物，具有抗癌活性，能應(yīng)用于制備抗癌藥物。所述抗癌組合物為本發(fā)明提供的化合物其作為輔藥與化療藥物組合，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)其抗腫瘤活性的應(yīng)用。

項(xiàng)目概況 本項(xiàng)目是為老年人和殘疾人開發(fā)的一種雙輪驅(qū)動(dòng)電動(dòng)助力輪椅，除了一般輪椅的通常結(jié) 構(gòu)外含有兩個(gè)驅(qū)動(dòng)電機(jī)、控制系統(tǒng)、和電池。在電動(dòng)助力輪椅兩個(gè)扶手的任何一個(gè)上面，裝 有兩個(gè)短操縱桿，每個(gè)操縱桿通過控制系統(tǒng)控制左右兩個(gè)主支撐大輪的前后驅(qū)動(dòng)。在輪椅的 椅背后面安裝控制系統(tǒng)和電池，用于控制整個(gè)輪椅的運(yùn)動(dòng)和制動(dòng)。 目前本項(xiàng)目已經(jīng)申報(bào)國(guó)家專利（專利申請(qǐng)?zhí)枮椋?00910026160.2） 主要特點(diǎn) 本項(xiàng)目是通過輪椅的動(dòng)力學(xué)性能仿真研究，并結(jié)合老年人和殘疾人行為特征而設(shè)計(jì)的一 種助力輪椅。該輪椅具有智能化控制系統(tǒng)、操作方便，運(yùn)動(dòng)平穩(wěn)。并且制造成本低廉，適合 在廣大老年人和殘疾人群體中普及。 技術(shù)指標(biāo) 1. 設(shè)計(jì)運(yùn)動(dòng)時(shí)速為每小時(shí)5-10公里； 2. 有自動(dòng)制動(dòng)和手動(dòng)解鎖功能； 3. 嵌套式程序固化芯片； 4. 電動(dòng)助力輪椅最大承載重量為200公斤； 5. 蓄電池容量為20安時(shí)。 市場(chǎng)前景 在日常生活中，輪椅是傷殘人員和老年人的主要行走工具之一。現(xiàn)有的輪椅大都沿用了 傳統(tǒng)的結(jié)構(gòu)形式，在輪椅的下方有一對(duì)主支撐大輪，前面有一對(duì)小的輔助支撐小輪。在每個(gè) 主支撐大輪的外側(cè)并排裝有與輪轂直徑大小相同的助推圓環(huán)，輪椅使用者雙手推動(dòng)圓環(huán)來驅(qū) 動(dòng)兩個(gè)主支撐大輪，達(dá)到行動(dòng)的目的。但是，對(duì)于那些無能力用雙手推動(dòng)助推圓環(huán)的傷殘人 員，有了這樣的輪椅，還必須加上服侍人員幫助。盡管近些年來許多商家開發(fā)了多種電動(dòng)輪 椅， 但輪椅的驅(qū)動(dòng)結(jié)構(gòu)是電機(jī)經(jīng)過減速器驅(qū)動(dòng)主支撐大輪，并且控制系統(tǒng)非常復(fù)雜，制造 成本較高，很難被普通大眾所接受。隨著我國(guó)和世界許多國(guó)家人口老齡化的加劇，越來越多 的老年人和殘疾人希望有一個(gè)價(jià)格低廉、適合于自己獨(dú)立使用的電動(dòng)助力輪椅。 16 圖 1 電動(dòng)助力輪椅的前軸側(cè)圖 圖 2 電動(dòng)助力輪椅的后軸側(cè)圖 圖 1、2 中各序號(hào)代表的零件為：1.座椅，2.左短操縱桿，3.推動(dòng)把手，4.靠背，5.輪胎， 6.助推圓環(huán)，7.輪輻或輻條，8.驅(qū)動(dòng)電機(jī)，9.解鎖手柄，10.制動(dòng)器，11.右短操縱桿，12. 踏板，13.輔助支撐小輪，14.扶手，15.電池和控制裝置，16.電池支架，17.電源連接器線 圈。 

本項(xiàng)目提供了一種靶向肝癌細(xì)胞的納米藥物（LTAG-NPs）。該藥 物以天然多糖搭載臨床廣泛使用的鉑類抗癌藥物，具有合成簡(jiǎn)便，成 分友好的特點(diǎn)，通過與肝（癌）細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，實(shí)現(xiàn)肝癌靶向 效果。藥物在肝部高效富集并在腫瘤細(xì)胞中釋藥。因此，LTAG-NPs 在有效抑制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)，明顯降低傳統(tǒng)化療藥物強(qiáng)烈的毒副作用， 提高患者順從度和安全性。具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值和轉(zhuǎn)化前景。 體外釋藥實(shí)驗(yàn)表明，在腫瘤細(xì)胞環(huán)境下，LTAG-NPs 4 小時(shí)釋放 藥物超過 20%，6 天藥物全部釋放，既在 6 天內(nèi)緩慢持續(xù)釋藥；藥物 代謝實(shí)驗(yàn)證明，LTAG-NPs 在注射小鼠體內(nèi) 24 h 后仍保持較高藥物 濃度，具有血液長(zhǎng)循環(huán)效果；生物分布實(shí)驗(yàn)證明，納米藥物在肝部的 富集是傳統(tǒng)化療藥物的 5-6 倍，明顯降低了在腎臟的積累；對(duì)于同時(shí) 種有肝異位瘤和肺異位瘤的小鼠，LTAG-NPs 在肝異位瘤的富集量為 肺異位瘤的 2.5 倍，說明具有優(yōu)異的肝腫瘤靶向能力。體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn) 證明，納米藥物具有與傳統(tǒng)化療藥物相當(dāng)?shù)囊至鲂Ч靖弊饔妹黠@ 降低，尤其是明顯降低了腎毒性。大劑量注射傳統(tǒng)化療藥物的小鼠在 5 天內(nèi)全部死亡，而納米藥物組則保持存活率 100%，且小鼠體重穩(wěn) 步上升，體征良好。 以上動(dòng)物實(shí)驗(yàn)全部由醫(yī)院完成并進(jìn)行相關(guān)評(píng)價(jià)

產(chǎn)品詳細(xì)介紹 深圳市風(fēng)騰工業(yè)設(shè)備有限公司(東莞市風(fēng)騰工業(yè)設(shè)備有限公司)生產(chǎn)銷售助力機(jī)械手又稱平衡吊、懸臂吊、搬運(yùn)機(jī)械手、平衡助力器、硬臂移動(dòng)式助力機(jī)械手、手動(dòng)移載機(jī)、單臂吊、氣動(dòng)平衡吊、氣動(dòng)平衡器、移動(dòng)式助力機(jī)械手、搬運(yùn)移動(dòng)式助力機(jī)械手、助力搬運(yùn)機(jī)械臂，是一種新穎的、用于物料搬運(yùn)及安裝時(shí)省力操作的助力設(shè)備。它巧妙地應(yīng)用力的平衡原理，使操作者對(duì)重物進(jìn)行相應(yīng)的推拉，就可在空間內(nèi)平衡移動(dòng)定位。重物在提升或下降時(shí)形成浮動(dòng)狀態(tài)，靠氣路保證零操作力(實(shí)際情況因?yàn)榧庸すに嚰霸O(shè)計(jì)成本控制，操作力以小于3kg為判斷標(biāo)準(zhǔn))操作力受工件重量影響。無需熟練的點(diǎn)動(dòng)操作，操作者用手推拉重物，就可以把重物正確地放到空間中的任何位置。銷售電話：0769-87343227  移動(dòng)電話（微信）：15814646794（林女士）　一．助力機(jī)械手的特點(diǎn):1.減輕勞動(dòng)強(qiáng)度。2.提高生產(chǎn)效率。3．搬運(yùn)平穩(wěn)剛度好。4.對(duì)產(chǎn)品表面無任何傷害，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量。5.操作靈活方便。二．助力機(jī)械手的基本參數(shù)：1.負(fù)載重量：2.服務(wù)半徑:3.服務(wù)的角度：4.服務(wù)的高度范圍:助力機(jī)械手的分類：真空氣管式搬運(yùn)助力機(jī)械手：氣缸平衡器助力機(jī)械手：三．機(jī)械手的行業(yè)應(yīng)用：紙箱碼垛真空氣管式搬運(yùn)。油漆桶碼垛真空氣管式搬運(yùn)。木板類碼垛真空氣管搬運(yùn)。板材切割平衡器搬運(yùn)。汽車零部件裝配時(shí)的平衡器搬運(yùn)。聯(lián)系電話：0769-87343227        傳真：0769-87343227 手機(jī)（微信）：13416610556       聯(lián)系人：林女士（QQ：3336069426）網(wǎng)址1：http://www.feng-teng2.com/   網(wǎng)址2：http://www.feng-teng.com/    

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