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【項(xiàng)目來源】江蘇省科技廳社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目 “改良三甲散治療血管性癡呆病的臨床和實(shí)驗(yàn)研究”，編號：BS96059。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定，達(dá)到國際先進(jìn)、國內(nèi)領(lǐng)先水平。2002年獲江蘇省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】顆粒劑。 【處方來源】南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)資深專家臨床有效經(jīng)驗(yàn)方。本項(xiàng)目通過對改良三甲散和血管性癡呆病的理論、臨床和實(shí)驗(yàn)研究，提出了“腎虛髓空，痰瘀阻腦”這一虛實(shí)錯(cuò)雜的病理本質(zhì)是血管性癡呆病的病變關(guān)鍵，并據(jù)此確立了“滋腎充髓益腦，祛瘀滌痰通竅”的治療和組方原則。 【功能主治】滋腎充髓益腦，祛瘀滌痰通竅。主治血管性癡呆病。 【主要技術(shù)指標(biāo)】①益智、抗癡呆作用。在臨床研究方面：測試了患者治療前后長谷川智力量表（HDS）、簡易智能狀況檢查表（MMSE）等精神量表的改變情況，測試了患者治療前后的智商（IQ）和記憶商（MQ）的變化，并以腦復(fù)康為陽性對照藥設(shè)立了陽性對照組。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方面：以東莨菪堿、乙醇、利血平復(fù)制了小白鼠記憶障礙模型，觀察了動(dòng)物神經(jīng)行為（電迷路，跳臺），腦一氧化氮（NO）和一氧化氮合成酶（NOS）的變化。②抗腦衰老作用：以D-半乳糖復(fù)制了小白鼠衰老模型，觀察了動(dòng)物體重，腦、脾、胸腺指數(shù)，腦蛋白質(zhì)含量、腦乳酸脫氫酶活性（LDH），腦超氧化物歧化酶（SOD）、腦丙二醛（MDA）含量的改變。③調(diào)節(jié)中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的作用：研究了兒茶酚胺耗竭劑利血平導(dǎo)致擬癡呆小鼠腦中多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT），單胺類神經(jīng)介質(zhì)的主要代謝產(chǎn)物3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇（MHPG）等的含量變化。④活血化瘀作用：在臨床研究方面，研究了VD患者治療前后血中紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原含量的變化。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，觀察了改良三甲散對小白鼠耳廓微循環(huán)，對大白鼠血液粘度、血小板聚集性的影響。⑤對腦梗塞的治療作用：以電凝燒灼法阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈造成腦缺血梗塞模型（MCAO），觀察了改良三甲散對局部腦缺血大鼠行為和病理改變的作用，并與尼莫地平、復(fù)方丹參液比較。通過研究發(fā)現(xiàn)改良三甲散具有益智、抗癡呆，抗腦衰老，調(diào)節(jié)中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量，改善血液循環(huán)、血流狀態(tài)，保護(hù)梗塞腦組織等作用。該方的功能主治符合血管性癡呆病的臨床特點(diǎn)，具有較好的治療效果。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作。

氧化三甲胺 化學(xué)名稱：二水合氧化三甲胺 英 文 名：Trimetlylamine oxide, dihydrate 簡 稱：TMAO CAS 號：62637-93-8 分子式：C3H13NO3 分子量：111.14 理化性質(zhì) 性狀：類白色晶狀粉末 熔點(diǎn)：93--95℃ 易溶于水（45.4g/100ml）、甲醇，微溶于乙醇，不溶于乙醚、苯。 其水溶液呈強(qiáng)堿性，與酸形成結(jié)晶鹽。 二水合氧化三甲胺易潮解，所以要放置在干燥的環(huán)境中進(jìn)行密閉儲存。 自然界的存在形式 氧化三甲胺在自然界中廣泛存在，是水產(chǎn)品體內(nèi)自然存在的內(nèi)源性物質(zhì)，也是水產(chǎn)品區(qū)別于其他動(dòng)物的特征物質(zhì)。 和DMPT主要存在于海產(chǎn)品的特征不同，氧化三甲胺不僅存在于海產(chǎn)品中，也存在于淡水魚類體內(nèi)，海魚肌肉中的TMAO含量比淡水魚要高。 產(chǎn)品用途 氧化三甲胺作為一種天然、安全的飼料添加劑，在畜牧業(yè)中具有廣泛的發(fā)展前景。 主要功能有： 1、促進(jìn)肌肉細(xì)胞的增殖來促進(jìn)肌肉組織的生長 2、增加膽汁體積，減少脂肪沉積 3、參與水生動(dòng)物滲透壓調(diào)節(jié) 4、穩(wěn)定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu) 5、提高飼料轉(zhuǎn)化率 6、提高瘦肉率（通過降低酮體脂肪含量） 7、特殊的鮮味和爽口的甜味，有誘食作用 用法過量： 對蝦、海水魚、鰻魚、甲魚，添加1-2kg/噸全價(jià)配合飼料 青蝦、淡水魚：1-1.5kg/噸全價(jià)配合飼料 使用時(shí)的注意事項(xiàng) 對抗氧化成分的影響 氧化三甲胺具有弱的氧化性，在飼料的配合過程中應(yīng)避免直接與具有還原性的添加劑接觸。可能會(huì)消耗配方中一定的抗氧化劑的量，配方師對此應(yīng)予注意。 對鐵元素吸收的影響 國外專利報(bào)道，氧化三甲胺可減少腸道對鐵的吸收率（減少70%以上），因此，飼料配方中采用氧化三甲胺時(shí)，應(yīng)注意配方中鐵元素的平衡問題。 【含   量】98.0%                                     【包  裝】25公斤/袋 【貯  藏】遮光、陰涼處密閉保存               【保質(zhì)期】一年，產(chǎn)品易吸潮結(jié)塊，結(jié)塊后破碎即可，不影響使用。

目的: 觀察加味三甲散對被動(dòng)皮膚致敏型大鼠外周血單核細(xì)胞CD4 + CD25 + Treg mＲNA 表達(dá)的影響。 方法: 60 只成年SD 大鼠隨機(jī)分為正常對照組，模型對照組，氯雷他定組和加味三甲散高、中、低劑量組，后5 組均制作被動(dòng)皮膚致敏模型。造模后氯雷他定組按10 mL/kg 劑量灌胃給予氯雷他定水溶液，加味三甲散高、中、低劑量組分別按38． 0、19． 0、9． 5 g /kg 劑量灌胃給予加味三甲散提取濃縮液，正常對照組和模型對照組灌胃給予等體積純凈水。每天1 次，連續(xù)3 周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，收集各組大鼠血液，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCＲ 技術(shù)檢測CD4 + CD25 + TregmＲNA 的表達(dá)。結(jié)果: 6 組大鼠外周血單核細(xì)胞CD4 + CD25 + Treg mＲNA 的表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( F =92. 170，P ＜ 0． 001) ; 與正常對照組比較，模型對照組大鼠外周血單核細(xì)胞CD4 + CD25 + Treg mＲNA 的表達(dá)降低; 與模型對照組比較，加味三甲散高、中、低劑量組大鼠外周血單核細(xì)胞CD4 + CD25 + Treg mＲNA 的表達(dá)升高( P 均＜0. 05) 。 結(jié)論: 加味三甲散可上調(diào)被動(dòng)皮膚致敏型大鼠外周血單核細(xì)胞異常下降的CD4 + CD25 + Treg mＲNA 的表達(dá)水平，對慢性蕁麻疹患者外周血單核細(xì)胞中CD4 + CD25 + Treg 細(xì)胞功能的缺陷可能具有一定的干預(yù)作用。

三甲銨乙內(nèi)酯是一種重要的化工產(chǎn)品，其化學(xué)合成雖然不是很困難，但是 經(jīng)濟(jì)的分離并獲得高純度的三甲銨乙內(nèi)酯卻是非常不容易的，國內(nèi)基本上沒有 化學(xué)合成的高純度三甲銨乙內(nèi)酯進(jìn)入市場。我們經(jīng)過多年努力，在化學(xué)合成三 甲銨乙內(nèi)酯及其分離工藝方面取得了突破，經(jīng)高科技手段由化學(xué)合成法得到了 含量達(dá) 98%以上的高純度三甲銨乙內(nèi)酯。

三甲銨乙內(nèi)酯是一種重要的化工產(chǎn)品，其化學(xué)合成雖然不是很困難，但是經(jīng)濟(jì)的分離并獲得高純度的三甲銨乙內(nèi)酯卻是非常不容易的，國內(nèi)基本上沒有化學(xué)合成的高純度三甲銨乙內(nèi)酯進(jìn)入市場。我們經(jīng)過多年努力，在化學(xué)合成三甲銨乙內(nèi)酯及其分離工藝方面取得了突破，經(jīng)高科技手段由化學(xué)合成法得到了含量達(dá)98%以上的高純度三甲銨乙內(nèi)酯。

丁香醛與3,4,5-三甲氧基苯甲醛是通用藥物中間體，它們最主要的用途是用于合成經(jīng)典抗 菌劑——甲氧芐啶，每年全球生產(chǎn)量達(dá)5千噸左右，中國是主產(chǎn)國。目前丁香醛與3,4,5-三甲氧 基苯甲醛的生產(chǎn)路線為對甲酚四溴化-水解制得二溴醛、二溴醛甲氧基化得丁香醛、再進(jìn)行甲 基化制得3,4,5-三甲氧基苯甲醛。這條傳統(tǒng)路線的主要缺陷是溴素的消耗極大，后續(xù)副產(chǎn)大量 的溴化氫，必須設(shè)立耗溴的溴代烷烴工廠。因此丁香醛與3,4,5-三甲氧基苯甲醛的生產(chǎn)需依賴 溴素原產(chǎn)地，副產(chǎn)衍生化過長，生產(chǎn)成本較高。隨著中國溴素資源的枯竭逐步顯現(xiàn)，當(dāng)前丁香 醛與3,4,5-三甲氧基苯甲醛產(chǎn)業(yè)亟需產(chǎn)業(yè)升級換代，開發(fā)使用新的低溴、綠色的合成技術(shù)。這條路線的優(yōu)點(diǎn)在于： 1. 在溴化反應(yīng)制備二溴酚中，使用潔凈溴化技術(shù)，無副產(chǎn)溴化氫，溴素消耗量最小，實(shí)現(xiàn) 溴素資源的循環(huán)利用，擺脫丁香醛與3,4,5-三甲氧基苯甲醛生產(chǎn)對溴素資源原產(chǎn)地的一類，并 且該步反應(yīng)幾乎無廢水排放。 2. 在甲氧基化反應(yīng)制備二甲氧基對甲酚中，使用定量甲氧基化技術(shù)，可以直接回收精甲醇 用于循環(huán)生產(chǎn)甲醇鈉。與此同時(shí)通過回收溴化鈉進(jìn)行循環(huán)利用，無廢水排放。 3. 在氧化反應(yīng)制備丁香醛中，使用本課題組開發(fā)的高效氧化技術(shù)，安全、高產(chǎn)、分離簡 便，僅有少量中和廢水。 4. 這是一項(xiàng)低碳、低溴耗、循環(huán)經(jīng)濟(jì)、低污染的綠色潔凈合成路線，生產(chǎn)成本較老工藝有 較大幅度下降，為產(chǎn)業(yè)更新升級所急需。并且該條路線可以聯(lián)產(chǎn)中間體三甲氧基甲苯，形成合 理的產(chǎn)業(yè)鏈條。

我國水處理技術(shù)起步較晚，大部分是剖析、仿制或依據(jù)國外專利研制的，再加上我國水處理劑工業(yè)發(fā)展歷史較短，科研經(jīng)費(fèi)有限,因此具有基礎(chǔ)薄弱、技術(shù)比較落后、整體水平不高的特點(diǎn)。雖然經(jīng)過“八五”、“九五”攻關(guān)在水處理藥劑開發(fā)方面達(dá)到了較高水平，但是隨著環(huán)保和節(jié)水意識的加強(qiáng)，在水處理藥劑的低磷化、環(huán)保化方面，在水處理藥劑生產(chǎn)的連續(xù)化、自動(dòng)化、標(biāo)準(zhǔn)化方面，水處理藥劑

【項(xiàng)目來源】國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目。 【類    型】中藥5類新藥。 【劑    型】散劑。 【知識產(chǎn)權(quán)】已獲授權(quán)專利。專利名稱：抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的中藥組合物、其制備方法及其在制備抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)藥物上的應(yīng)用， CN200910032551.5。 【處方來源】三物白散是經(jīng)典復(fù)方之一，出自中醫(yī)經(jīng)典著作《傷寒論》，由巴豆霜、桔梗、貝母三味藥組成。具有溫寒逐水、滌痰破結(jié)之功效。 【功能主治】溫寒逐水、滌痰破結(jié)。主治消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)腫瘤。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、藥效學(xué)和毒理學(xué)研究：該方能有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，防止其復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，抑制腫瘤細(xì)胞釋放相關(guān)免疫抑制因子，進(jìn)而從不同視角揭示了該方“祛邪”的科學(xué)內(nèi)涵。并發(fā)現(xiàn)，該方能直接促進(jìn)胸腺細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的活化、增殖，釋放相關(guān)免疫正相調(diào)節(jié)因子，以此揭示了該方“扶正”的科學(xué)內(nèi)涵。 此外，三物白散方既可通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、減少相關(guān)免疫抑制因子表達(dá)實(shí)現(xiàn)對巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞免疫應(yīng)答的增強(qiáng)效應(yīng)；亦可通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞免疫活性實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的殺傷。 2、藥學(xué)研究：①在此階段實(shí)驗(yàn)研究中，提取得到十余個(gè)有效部位，分別為巴豆油、復(fù)方生物堿、復(fù)方皂苷、復(fù)方多糖、巴豆苷、巴豆生物堿、巴豆皂苷、桔梗皂苷、桔梗多糖、浙貝母生物堿、浙貝母皂苷等；建立了高效液相色譜測定巴豆中巴豆苷含量的方法學(xué)。通過對三物白散物質(zhì)基礎(chǔ)的藥理作用研究，可以看出，發(fā)揮三物白散直接抑制腫瘤增長的有效部位主要是皂苷有效部位和生物堿有效部位；發(fā)揮促進(jìn)NO分泌作用的主要是皂苷有效部位；發(fā)揮抑制VEGF表達(dá)作用的主要是皂苷有效部位及殘?jiān)械哪承┏煞郑虎谌锇咨⑽镔|(zhì)基礎(chǔ)發(fā)揮抗腫瘤作用可能存在的機(jī)制有：1）直接殺傷腫瘤細(xì)胞；2）可能通過促進(jìn)NO分泌，發(fā)揮NO細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞；3）通過抑制細(xì)胞因子VEGF的分泌，來抑制腫瘤血管生成，從而防止腫瘤的轉(zhuǎn)移。③巴豆苷系三物白散“祛邪以扶正”的指標(biāo)成分之一。 【推廣應(yīng)用前景】本項(xiàng)目著眼于《傷寒論》經(jīng)典方三物白散開展效應(yīng)及物質(zhì)基礎(chǔ)研究，結(jié)果表明該方確具有整體抗腫瘤及提高免疫效應(yīng)，并且具有細(xì)胞免疫正相調(diào)節(jié)的顯著效應(yīng)，且其物質(zhì)基礎(chǔ)也亦基本明確。因此可開發(fā)成為臨床治療進(jìn)展期腫瘤、腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、腫瘤多藥耐藥的有效復(fù)方或有效中藥制劑，具有廣闊的開發(fā)前景。 【進(jìn)展情況】完成部分臨床前研究工作。

3，4，5-三甲氧基苯甲醛(簡稱 TMB)，外觀為白色至淺黃色結(jié)晶， 易溶于乙醇、乙酸乙酯和氯仿等有機(jī)溶劑中。是一種重要的醫(yī)藥中間 體，是合成磺胺類增效劑三甲氧基芐胺嘧啶（TMP）的重要中間體。 目前市場銷售量每年數(shù)千噸，單價(jià)在 15 萬元/噸左右。目前 TMB 的 合成方法主要有三條，一是以五倍子酸為原料，經(jīng)甲基化、酯化、還 原等步驟合成；二是以香草醛為原料，經(jīng)溴代、甲氧基化、甲基化等 步驟合成；三是以對羥基苯甲醛為原料，經(jīng)溴代、甲氧基化、甲基化 等步驟合成。以對羥基苯甲醛為原料是目前工業(yè)化的主要途徑，但該 方法中也存在致命的不足，如甲氧基化步驟中，以 DMF 作溶劑，甲 基化原料為甲醇鈉/甲醇溶液，但 DMF 在在堿性中容易分解，產(chǎn)生二 甲胺，造成 DMF 回收困難，使用成本過高；甲基化使用劇毒的硫酸 二甲酯，對操作人員和環(huán)境產(chǎn)生強(qiáng)烈的影響。雖然文獻(xiàn)中也報(bào)道了避 免使用 DMF 為溶劑的工藝，但還存在操作復(fù)雜、反應(yīng)體系壓力過大 等缺陷。甲基化步驟中尚沒有合適的硫酸二甲酯替代物。 本項(xiàng)目旨在優(yōu)化對羥基苯甲醛的工藝，主要改進(jìn)點(diǎn)是甲氧基化和 甲基化方法，甲氧基化以價(jià)格便宜且廣泛使用的碳酸二甲酯（DMC）作為輔助催化劑，甲醇/甲醇鈉為溶劑和甲氧基化原料，避免使用容易 分解的 DMF，且反應(yīng)后產(chǎn)物無需進(jìn)行酸化；甲基化以價(jià)格便宜且毒 性小的氯甲烷氣體代替劇毒的硫酸二甲酯。該項(xiàng)目目前已經(jīng)完成實(shí)驗(yàn) 室的小試工藝，通過優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)條件，以三步總收率約 70%合成 TMB， 正在進(jìn)行中試放大。 

【項(xiàng)目來源】江蘇省科技廳基礎(chǔ)研究項(xiàng)目“治療痛風(fēng)加味四妙方的篩選及有效部位群的研究”，編號：BK2002033。 【成果鑒定】已通過專家驗(yàn)收。成果達(dá)到國際先進(jìn)、國內(nèi)領(lǐng)先水平。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】膠囊劑。 【處方來源】由南京中醫(yī)學(xué)大學(xué)中醫(yī)資深專家對臨床常用的治療急性痛風(fēng)加味四妙丸進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)基礎(chǔ)方四妙丸的組方結(jié)構(gòu)，將加味藥分為清熱解毒藥、清熱利濕藥及活血鎮(zhèn)痛藥三類，選取使用頻率最高、來源廣且安全的各類加味藥組成四組加味四妙丸處方，用尿酸鈉微晶誘導(dǎo)大鼠急性痛風(fēng)模型的足腫脹實(shí)驗(yàn)及MTD實(shí)驗(yàn)比較四組處方的抗實(shí)驗(yàn)性痛風(fēng)的藥效及安全性，并進(jìn)行臨床驗(yàn)證，篩選確定而成的有效處方。 【功能主治】抗炎，鎮(zhèn)痛。主治痛風(fēng)。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1．療效評價(jià)：該處方具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛、降尿酸作用，并有抗實(shí)驗(yàn)性痛風(fēng)起效快、維持時(shí)間長的特點(diǎn)。臨床治療在二周內(nèi)可消除或減輕痛風(fēng)患者關(guān)節(jié)紅腫、疼痛、灼熱、屈伸不利等主癥，軟化或減小痛風(fēng)節(jié)結(jié)；血尿酸含量及白細(xì)胞計(jì)數(shù)降至正常水平。治療顯效6例，有效4例，有效率100%。 2．有效部位群研究：將有效處方中的各類成分經(jīng)系統(tǒng)定性鑒別、含量測定及分離純化，觀察各類成分的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，篩選抗炎、鎮(zhèn)痛有效部位。再將加味四妙丸中抗炎、鎮(zhèn)痛有效部位進(jìn)行正交組合篩選，確定其有效部位群。進(jìn)一步對有效部位群進(jìn)行制備工藝研究及其抗炎、鎮(zhèn)痛、降尿酸作用的藥效學(xué)研究，獲得的有效部位群為揮發(fā)油、生物堿、黃酮、皂苷、有機(jī)酸、糖類，有效部位群提取物純度達(dá)52%。建立了加味四妙丸有效部位群質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其HPLC指紋圖譜，表征了有效部位群的成分特征及藥效。 3．主要藥效學(xué)研究：該有效部位群各劑量組對小鼠和大鼠的抗炎、鎮(zhèn)痛及降尿酸作用顯著，并有明顯的量效關(guān)系；降尿酸作用強(qiáng)于全方，并有持續(xù)性。 【推廣應(yīng)用前景】痛風(fēng)病的發(fā)病率逐年增長，已成為常見病。目前臨床治療痛風(fēng)的西藥，僅有降尿酸作用或抗炎鎮(zhèn)痛作用，毒副作用大，療效好的中成藥尚未面世。本項(xiàng)目篩選出的加味四妙丸有效處方及有效部位群，安全無毒，抗炎、鎮(zhèn)痛效果顯著，降尿酸作用突出。進(jìn)一步開發(fā)成治療痛風(fēng)中藥新藥，將有重要的社會(huì)效益和廣大的市場潛力。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作；申請發(fā)明專利1項(xiàng)。