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發(fā)現(xiàn)治療新冠肺炎藥物靶點(diǎn)的研究
浙江工業(yè)大學(xué)張文教授團(tuán)隊(duì)正攻關(guān)浙江省科技廳關(guān)于2019-nCoV應(yīng)急科研項(xiàng)目，與浙江省疾病預(yù)防控制中心合作，幫助解決目前針對(duì)新冠肺炎無(wú)特效藥的臨床問(wèn)題。張文教授團(tuán)隊(duì)自2014年H7N9禽流感疫情發(fā)生以來(lái)，就開(kāi)始研究流感和冠狀病毒致病機(jī)制，以及針對(duì)病毒的靶向藥物開(kāi)發(fā)。 張文團(tuán)隊(duì)早在2014年開(kāi)始，就陸續(xù)開(kāi)展針對(duì)SARS-CoV、MERS-CoV、塞卡、埃博拉（CoV）冠狀病毒，以及H7N9甲型流感病毒、某些H1N1亞型甲型流感病毒的抗病毒藥物研發(fā)。他們發(fā)現(xiàn)，在這些病毒入侵的宿主細(xì)胞，有種絲氨酸蛋白酶TMPRSS2（Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶（TTSP）），它可能就是我們要找的“魔術(shù)剪刀”，換個(gè)角度來(lái)說(shuō)，也就是一個(gè)極佳的抗病毒藥物靶點(diǎn)。2017年，張文團(tuán)隊(duì)在公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)（Biochimie, 2017, 142, 1-10）中，對(duì)冠狀病毒侵入宿主細(xì)胞進(jìn)行病毒復(fù)制的過(guò)程進(jìn)行了詳細(xì)闡述。 SARS-CoV冠狀病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞可能通過(guò)的兩個(gè)途徑：途徑1，冠狀病毒與宿主細(xì)胞受體（對(duì)2019-nCoV的受體是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II，ACE2）結(jié)合，以內(nèi)吞的形式進(jìn)入宿主細(xì)胞，形成胞內(nèi)體，在這過(guò)程中刺突蛋白被組織蛋白酶活化。由于胞內(nèi)體pH值下降致使病毒包膜與胞體內(nèi)膜的融合，并將病毒遺傳基因RNA釋放到胞漿中，然后進(jìn)行RNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。新的病毒RNA被轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體中間部位組裝的地方。在這里由宿主細(xì)胞合成的無(wú)活性的刺突糖蛋白（spike protein）必須由絲氨酸蛋白酶TMPRSS2剪切為有活性的片段，包裝在病毒上。然后，RNA和結(jié)構(gòu)蛋白組裝并發(fā)芽成囊泡；囊泡被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面并在TMPRSS2幫助下釋放。途徑2，刺突糖蛋白（spike protein）可以在細(xì)胞表面在TMPRSS2幫助下被激活，導(dǎo)致病毒膜與宿主細(xì)胞質(zhì)膜融合。TMPRSS2在高爾基體或質(zhì)膜上，無(wú)論是在病毒組裝過(guò)程中還是在附著和釋放過(guò)程中，都發(fā)生了對(duì)刺突糖蛋白的剪切，這也確保了新病毒的活性。TMPRSS2激活SARS-CoV會(huì)干擾干擾素誘導(dǎo)的跨膜蛋白（IFITMs）對(duì)SARS-CoVS的抑制作用，IFITMs是一類干擾素誘導(dǎo)的宿主細(xì)胞蛋白，可抑制幾種包膜病毒進(jìn)入。 所獲得的證據(jù)表明，TMPRSS2在SARS-CoV感染中發(fā)揮著重要作用。團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)TMPRSS2基因組里有一段序列能特異性地與團(tuán)隊(duì)優(yōu)選的合成小分子先導(dǎo)化合物作用，下調(diào)TMPRSS2基因表達(dá)，從而在宿主細(xì)胞中能抑制病毒復(fù)制、增殖。圖2為團(tuán)隊(duì)篩選的部分小分子化合物。團(tuán)隊(duì)正加快新冠肺炎防治藥物科研攻關(guān)的研究進(jìn)程，爭(zhēng)取在2020年3月-12月在新結(jié)構(gòu)分子和老藥篩選方面有階段性實(shí)質(zhì)成果，為疫情防控阻擊戰(zhàn)貢獻(xiàn)工大力量。
浙江工業(yè)大學(xué)
2021-04-10
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新冠病毒如何侵染人體細(xì)胞的研究
2月21日凌晨，西湖大學(xué)周強(qiáng)研究團(tuán)隊(duì)在論文預(yù)印本網(wǎng)站BioRxiv再次發(fā)文，報(bào)道新冠病毒表面S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞表面受體ACE2全長(zhǎng)蛋白（以下簡(jiǎn)稱ACE2）的復(fù)合物冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭開(kāi)了新冠病毒入侵人體細(xì)胞的神秘面紗。研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染人體細(xì)胞的關(guān)鍵在于冠狀病毒的S蛋白與人體ACE2的結(jié)合。準(zhǔn)確地說(shuō)，是S蛋白“劫持”了原本是控制血壓的ACE2，通過(guò)與它的結(jié)合入侵人體。一個(gè)人體細(xì)胞的蛋白，怎么會(huì)與病毒發(fā)生聯(lián)系？西湖大學(xué)特聘研究員陶亮用了一個(gè)形象的比喻：“如果把人體想象成一間房屋，把新冠病毒想象成強(qiáng)盜，那么，ACE2就是這間房屋的‘門把手’；S蛋白抓住了它，病毒從而長(zhǎng)驅(qū)直入闖進(jìn)人體細(xì)胞。”雖然S蛋白和ACE2是敵我雙方接觸的最前線，但在此次疫情暴發(fā)前，科學(xué)家們從未看清ACE2的全貌及ACE2與新冠病毒S蛋白的相互作用。兩天前，周強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室在世界范圍內(nèi)率先報(bào)道了ACE2的高分辨三維空間結(jié)構(gòu)，這一次，他們進(jìn)一步解析出ACE2與新冠病毒S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。
西湖大學(xué)
2021-04-10
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新冠肺炎確診病例的CT特征研究
2020年1月31日，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院2019-nCoV研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際放射學(xué)首位期刊Radiology（IF 7.608）發(fā)布了學(xué)術(shù)成果：2019-nCoV確診病例的CT特征；同步推送全球放射醫(yī)師，關(guān)注新型冠狀病毒肺炎的CT影像學(xué)表現(xiàn)。2019-nCoV科研攻關(guān)專家組組長(zhǎng)、蘭州大學(xué)第一醫(yī)院院長(zhǎng)李汛教授正在帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)，緊密圍繞2019-nCoV流行病學(xué)特點(diǎn)、快速診斷技術(shù)、診療模式、中藥防殺與治療、防控體系構(gòu)建與感控指南建立、消毒與廢物處理六個(gè)方面進(jìn)行全方位研究。醫(yī)院第1例病例確診后，雷軍強(qiáng)教授作為第一作者將其典型的影像學(xué)特征在國(guó)際頂級(jí)放射期刊報(bào)道，助力抗擊新冠病毒肺炎工作的進(jìn)行。 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院院長(zhǎng)助理祁小龍教授、雷軍強(qiáng)教授及其放射科團(tuán)隊(duì)將圍繞“基于智能影像技術(shù)的重大公共衛(wèi)生事件防控體系構(gòu)建”開(kāi)展科研攻關(guān)，緊密配合一線醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展2019-nCoV疫情的早篩、早隔、早診和早治。
蘭州大學(xué)
2021-04-10
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新冠與胃腸道相關(guān)研究成果
在研究中發(fā)現(xiàn)，21%的新冠病毒感染者在住院期間出現(xiàn)了腹瀉癥狀，大大高于原先報(bào)道中的3%。同時(shí)，還發(fā)現(xiàn)很多新冠病毒感染患者有血便的癥狀。這些結(jié)果均支持了新冠病毒經(jīng)由消化道的傳播機(jī)制。?更為重要的是，研究發(fā)現(xiàn)，腹瀉癥狀和新冠感染重癥、呼吸機(jī)的使用以及ICU病房的使用也有顯著的相關(guān)。這些排除了混雜因素的結(jié)論顯示：新冠感染的胃腸癥狀可用于預(yù)測(cè)新冠感染病人是否會(huì)發(fā)展成嚴(yán)重的呼吸障礙，有助于為病人設(shè)計(jì)更加合理的治療方案。該研究結(jié)果對(duì)于醫(yī)療資源的合理使用也具有重要意義。
中山大學(xué)
2021-04-13
科學(xué)技術(shù)大學(xué).jpg){kind=logo}
托珠單抗治療新冠肺炎研究成果
中國(guó)科大附一院（安徽省立醫(yī)院）呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)專家徐曉玲教授與中國(guó)科大生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部魏海明教授團(tuán)隊(duì)合作研究發(fā)現(xiàn)，托珠單抗能改善重癥COVID-19患者的臨床癥狀，是救治新冠肺炎重癥患者的有效方法。該研究成果于4月29日以“Effective Treatment of Severe COVID-19 Patients with Tocilizumab”為題，在線發(fā)表于“Proceedings of the National Academy of Sciences”（《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》，縮寫為PNAS）。中國(guó)科大附一院徐曉玲教授和阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院韓明鋒教授為該文第一作者，中國(guó)科大生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部魏海明教授和中國(guó)科大附一院徐曉玲教授為論文通訊作者。該研究共觀察了21例在阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院和中國(guó)科大附一院感染病院最早使用托珠單抗的患者的臨床療效。患者年齡25至88歲。其中重癥17例，危重癥4例。均以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，平均體溫38.8±0.6℃。在使用托珠單抗前均有1周的常規(guī)治療史，但癥狀并未改善，平均5.6天后所有患者病情均發(fā)生了不同程度的惡化，持續(xù)發(fā)熱，低氧血癥，肺部CT顯示病灶進(jìn)展。其中2例行氣管插管呼吸機(jī)輔助通氣，1例無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣。在予以托珠單抗治療后的第一天，所有患者的體溫均恢復(fù)正常，而后保持平穩(wěn)，隨后幾天臨床癥狀明顯緩解。大部分患者呼吸功能有一定程度的改善，胸悶減輕。75%的患者在5天內(nèi)下調(diào)了吸氧流量，外周血氧飽和度保持穩(wěn)定。2例在給予托珠單抗后的5天內(nèi)撤離了呼吸機(jī)。外周血淋巴細(xì)胞數(shù)、C反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo)大部分在5天內(nèi)恢復(fù)。所有患者均已出院，使用托珠單抗后平均住院時(shí)間15.1天。且在治療過(guò)程中沒(méi)有出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)和繼發(fā)性肺部感染。該研究回顧性分析了托珠單抗在治療重癥或危重癥COVID-19患者的作用，觀察IL-6是否在發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用以及托珠單抗干預(yù)IL-6的療效，為新冠肺炎重癥患者提供新的治療策略。PNAS雜志針對(duì)該研究成果發(fā)布了相關(guān)新聞報(bào)道。文章鏈接：https://www.pnas.org/content/early/2020/04/27/2005615117
中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)
2021-04-11
NMT新冠肺炎免疫研究工作站
“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺(tái)
中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品
“全球抗疫，人人有責(zé)”
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推出背景：
中國(guó)的疫情目前已得到有效抑制，但全球的疫情形勢(shì)依舊嚴(yán)峻。在這種情況下，中國(guó)盡全力向世界各國(guó)分享抗疫的經(jīng)驗(yàn)和成果，這充分顯示出大國(guó)的奉獻(xiàn)與擔(dān)當(dāng)，同時(shí)彰顯了為人類命運(yùn)的共同繁榮而奮斗的精神。
但大家也清醒地認(rèn)識(shí)到，與新冠肺炎的科技斗爭(zhēng)才剛剛拉開(kāi)序幕，未來(lái)任重道遠(yuǎn)，尤其是在研究技術(shù)及方法的競(jìng)爭(zhēng)上更是世界各國(guó)競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)！
作為中國(guó)的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會(huì)員單位，旭月（北京）科技有限公司充分響應(yīng)國(guó)家對(duì)于生物安全的政策。在短時(shí)間內(nèi)，利用20多年的技術(shù)積累，為抗擊新型冠狀病毒肺炎隆重推出：
《NMT新冠肺炎免疫研究工作站》系列產(chǎn)品！
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應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)：
1）活體組織器官水平研究：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對(duì)藥物的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，以及對(duì)活體組織器官的在體檢測(cè)，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。
2）免疫細(xì)胞代謝表型差異：通過(guò)對(duì)T細(xì)胞代謝表型，以及對(duì)αCD3/αCD28激活的反應(yīng)，評(píng)價(jià)T細(xì)胞活化對(duì)自身免疫疾病的治療效果。
分類及用途：
1）《NMT新冠肺炎免疫研究工作站》（型號(hào)：NMT-VIR-100）
基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。
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2）《NMT新冠肺炎免疫研究工作站》（型號(hào)：NMT-VIR-200）
基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。
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《NMT新冠肺炎免疫研究工作站》（型號(hào)：NMT-VIR-100）
應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)：
1）活體組織器官水平研究：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對(duì)藥物的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，以及對(duì)活體組織器官的在體檢測(cè)，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。
2）免疫細(xì)胞代謝表型差異：通過(guò)對(duì)T細(xì)胞代謝表型，以及對(duì)αCD3/αCD28激活的反應(yīng)，評(píng)價(jià)T細(xì)胞活化對(duì)自身免疫疾病的治療效果。
用途：
基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。
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參數(shù)
1.基本功能：
1.1針對(duì)新冠肺炎免疫研究設(shè)計(jì)
1.2活體、原位、非損傷檢測(cè)
1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2
2.性能：
2.1自動(dòng)化操作
2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)
2.3無(wú)需標(biāo)記
2.4立體3D流速檢測(cè)
3.軟件：
3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速
《NMT新冠肺炎免疫研究工作站》（型號(hào)：NMT-VIR-200）
應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)：
1）活體組織器官水平研究：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對(duì)藥物的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，以及對(duì)活體組織器官的在體檢測(cè)，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。
2）免疫細(xì)胞代謝表型差異：通過(guò)對(duì)T細(xì)胞代謝表型，以及對(duì)αCD3/αCD28激活的反應(yīng)，評(píng)價(jià)T細(xì)胞活化對(duì)自身免疫疾病的治療效果。
用途：
基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。
參數(shù)
1.基本功能：
1.1針對(duì)新冠肺炎免疫研究和研發(fā)設(shè)計(jì)
1.2活體、原位、非損傷檢測(cè)
1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2
1.4可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和記錄檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度
1.5配備新指標(biāo)拓展功能
2.性能：
2.1自動(dòng)化操作
2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)
2.3無(wú)需標(biāo)記
2.4立體3D流速檢測(cè)
3.軟件：
3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)
旭月（北京）科技有限公司
2021-08-23
腹瀉或?yàn)?em>新冠病毒感染指標(biāo)的研究
根據(jù)目前的研究，新冠病毒引起的肺炎最常見(jiàn)的癥狀是發(fā)熱和咳嗽等，而表現(xiàn)出腹瀉癥狀的患者較少。廣州中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院學(xué)者在預(yù)印本平臺(tái)medrxiv發(fā)表文章稱，腹瀉可能是新冠病毒感染的一個(gè)指標(biāo)，提示臨床醫(yī)生應(yīng)更加關(guān)注腹瀉患者。而目前三項(xiàng)研究報(bào)告的腹瀉發(fā)生率不同。作者認(rèn)為，腹瀉可能是一個(gè)被忽視的癥狀。由于冠狀病毒通過(guò)結(jié)合ACE2入侵人體細(xì)胞，ACE2也可調(diào)控腸道炎癥，為了追蹤新冠病毒介導(dǎo)的感染途徑，團(tuán)隊(duì)使用單細(xì)胞RNA測(cè)序進(jìn)行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)， ACE2 在小腸中高度表達(dá)，尤其在近端和遠(yuǎn)端腸細(xì)胞中顯著升高，而ACE2在肺組織中的RNA水平較低。因此，團(tuán)隊(duì)?wèi)岩桑?dāng)人們食用受感染的野生動(dòng)物時(shí)，表達(dá)ACE2的小腸上皮細(xì)胞可能容易受到新冠病毒感染，腹瀉可能是感染的一個(gè)指標(biāo)。研究還分析了HCOV-229 E病毒的ANPEP受體和Mers-CoV病毒的DPP4受體的表達(dá)譜。發(fā)現(xiàn)這些病毒進(jìn)入受體的 RNA 水平也在近端或遠(yuǎn)端腸細(xì)胞中也呈現(xiàn)高表達(dá)，與ACE2的表達(dá)譜一致。由于ACE2、ANPEP和DPP4的表達(dá)譜明顯重疊，人類腸道很可能是這些病毒的另一種感染途徑。 作者建議，對(duì)于新冠病毒感染預(yù)防，不僅要戴好口罩防止通過(guò)呼吸道感染，也不能忽視病從口入經(jīng)腸道感染，疫情期間，食物最好要高溫烹飪。由于新冠病毒與SARS病毒高度同源，約20～25%的SARS患者有腹瀉，而目前新冠病毒肺炎的腹瀉發(fā)生率僅2～3%，這令人困惑。作者指出，鑒于疫情中的很多初期患者報(bào)告與野生動(dòng)物市場(chǎng)有聯(lián)系，這一觀察提出了一個(gè)重要問(wèn)題，即當(dāng)食物到達(dá)小腸時(shí)，病毒是否通過(guò)污染食物傳播。
中山大學(xué)
2021-04-10
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新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學(xué)科研究平臺(tái)
日前，國(guó)防科技大學(xué)系統(tǒng)工程學(xué)院大數(shù)據(jù)與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)研究團(tuán)隊(duì)同四川大學(xué)、電子科技大學(xué)一起，組建新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學(xué)科研究平臺(tái)，助力新型流行病研究和防控，給多個(gè)省份和國(guó)家有關(guān)部委等提供了8份數(shù)據(jù)分析報(bào)告和決策建議報(bào)告，為防控和戰(zhàn)勝疫情貢獻(xiàn)出了科學(xué)智慧。國(guó)防科技大學(xué)系統(tǒng)工程學(xué)院大數(shù)據(jù)與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)研究團(tuán)隊(duì)基于新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學(xué)科研究平臺(tái)，利用海量多源異構(gòu)大數(shù)據(jù)，結(jié)合疫情發(fā)生發(fā)展規(guī)律，對(duì)人群流動(dòng)及傳播風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了綜合建模和分析，為政府決策提供了參考依據(jù)。特別是團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析春運(yùn)期間人口流動(dòng)大數(shù)據(jù)，建立起疾病傳播模型，測(cè)算出了疫情擴(kuò)散蔓延階段武漢市向全國(guó)各地區(qū)的輸出人口狀況和新冠病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)。還有許多研究人員嘗試通過(guò)客運(yùn)數(shù)據(jù)，研判各個(gè)地區(qū)及城市的感染風(fēng)險(xiǎn)。也有學(xué)者采用“百度遷移”所提供的人口流動(dòng)數(shù)據(jù)，通過(guò)春運(yùn)期間從武漢流向全國(guó)各省市的人口規(guī)模(不包含港澳臺(tái)數(shù)據(jù))和全國(guó)感染病毒人數(shù)的可視化分布，直觀解讀兩者間的聯(lián)系。同時(shí)加以推斷，武漢封城之后，二次傳染所造成的病毒傳播將日趨占主導(dǎo)地位，傳播程度和各省市的人口密度以及管控措施等密切相關(guān)。
電子科技大學(xué)
2021-04-10
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新冠肺炎疫情的狀態(tài)評(píng)估和模擬預(yù)測(cè)研究
在2020年抗擊COVID-19疫情斗爭(zhēng)中，北京航空航天大學(xué)經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院王惠文教授及團(tuán)隊(duì)結(jié)合2003年所做非典疫情的狀態(tài)評(píng)估和預(yù)測(cè)建模研究基礎(chǔ)，密切關(guān)注在疫情防控中存在的問(wèn)題。自1月23日起，通過(guò)各種渠道相繼提交了20多個(gè)信息和提案，例如：加強(qiáng)對(duì)密切接觸者實(shí)行隔離篩查、避免新冠肺炎疫情在醫(yī)院內(nèi)擴(kuò)散、關(guān)注醫(yī)務(wù)人員的輪崗休整、加強(qiáng)對(duì)全國(guó)各地區(qū)疫情監(jiān)控與預(yù)警工作，等等。團(tuán)隊(duì)收集和分析了COVID-19的公報(bào)數(shù)據(jù)，采用統(tǒng)計(jì)分析方法對(duì)新冠肺炎疫情的傳播規(guī)律進(jìn)行了預(yù)測(cè)與分析，對(duì)全國(guó)（除湖北）各地區(qū)的抗疫階段做出判斷和預(yù)測(cè)，提出了疫情防控全過(guò)程的階段劃分方法，并提交了7篇研究報(bào)告。王惠文教授接受《中國(guó)經(jīng)濟(jì)時(shí)報(bào)》專訪，發(fā)表文章《各地應(yīng)分期分批有序恢復(fù)社會(huì)經(jīng)濟(jì)活動(dòng)》，并被《今日頭條》等網(wǎng)絡(luò)媒體轉(zhuǎn)載；民建市委網(wǎng)站頭版刊登了她的文章《COVID-19疫情發(fā)展的狀態(tài)評(píng)估與預(yù)測(cè)分析》，并報(bào)道了《數(shù)據(jù)會(huì)說(shuō)話：王惠文：疫情發(fā)展的狀態(tài)評(píng)估與預(yù)測(cè)研究》；民建中央網(wǎng)站也專題報(bào)道了《北京會(huì)員王惠文：用數(shù)據(jù)打贏疫情防控戰(zhàn)》。
北京航空航天大學(xué)
2021-04-10
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新冠病毒治療靶點(diǎn)及其潛在藥物篩選研究
華中科技大學(xué)同濟(jì)藥學(xué)院李華教授、沈陽(yáng)藥科大學(xué)無(wú)涯創(chuàng)新學(xué)院陳麗霞教授、軍事醫(yī)學(xué)研究院國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心李行舟研究員等組成聯(lián)合攻關(guān)小組，系統(tǒng)性分析了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）基因編碼的蛋白作為主要或潛在的藥物治療靶點(diǎn)，并通過(guò)計(jì)算機(jī)虛擬篩選方法發(fā)現(xiàn)了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的臨床藥物和天然產(chǎn)物對(duì)不同的靶蛋白表現(xiàn)出很高的親和力，為新型冠病毒感染性疾病（COVID-19）的治療提供了新的可能。研究成果在線發(fā)表在SCI雜志《藥學(xué)學(xué)報(bào)》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一區(qū)),為了加速新冠病毒藥物研發(fā)，研究組還在文章中公布了所有靶點(diǎn)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)模型和篩選得到的高分潛在藥物供下載，每個(gè)藥物和靶點(diǎn)的共結(jié)構(gòu)可以應(yīng)要求發(fā)送。研究團(tuán)隊(duì)利用生物信息學(xué)和結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的方法系統(tǒng)性分析了SARS-CoV-2所有基因編碼的蛋白質(zhì)，并且將基因序列與SARS-CoV和MARS-CoV等冠狀病毒進(jìn)行了比對(duì),通過(guò)同源建模的方法構(gòu)建了19個(gè)SARS-CoV-2蛋白和1個(gè)人類宿主的蛋白的同源結(jié)構(gòu)，基本涵蓋了對(duì)于冠狀病毒RNA復(fù)制、翻譯；結(jié)構(gòu)組成；入侵宿主細(xì)胞以及干擾宿主固有免疫等至關(guān)重要的所有蛋白靶點(diǎn)，對(duì)于進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)特異性靶向SARS-CoV-2的抑制劑提供了理論基礎(chǔ)。研究團(tuán)隊(duì)還構(gòu)建了常用的抗病毒藥物數(shù)據(jù)庫(kù)（78個(gè)化合物），包括已經(jīng)上市的、和目前正在進(jìn)行新冠病毒臨床實(shí)驗(yàn)的化合物，把這些化合物和新冠病毒的各個(gè)靶點(diǎn)都進(jìn)行了分子對(duì)接，重點(diǎn)分析目前正在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的藥物瑞德西韋、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韋抗病毒作用機(jī)制是三磷酸活性代謝產(chǎn)物作為冠狀病毒RNA聚合酶的底物ATP類似物，摻入RNA鏈，從而阻止RNA的合成。研究團(tuán)隊(duì)的對(duì)接結(jié)果顯示瑞德西韋和RdRp具有很高親和力，和其目前抗病毒機(jī)制一致。此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)瑞德西韋可能作用于宿主細(xì)胞表面II型跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2），阻止S蛋白被TMPRSS2酶切，從而阻止S蛋白變構(gòu)介導(dǎo)的病毒與細(xì)胞膜融合，可能是瑞德西韋新的作用機(jī)制，這是一個(gè)新方向，為后續(xù)研究提供了思路。
華中科技大學(xué)
2021-04-10