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選擇性自噬能動態(tài)靶向I型干擾素抗病毒通路中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子IRF3，從而平衡抗病毒通路的激活以及免疫抑制過程。這一發(fā)現(xiàn)不僅解析了I型干擾素抗病毒免疫與選擇性自噬之間的交互聯(lián)系，也為抗病毒信號網(wǎng)路的動態(tài)修飾提供了重要的分子證據(jù)。?在靜息態(tài)細(xì)胞中，去泛素化酶家族成員PSMD14能與IRF3結(jié)合，并依賴其酶活性去除IRF3上的K27泛素化，抑制IRF3降解并維持IRF3的本底表達(dá)。然而在病毒入侵過程中，IRF3發(fā)生磷酸化并活化，活化的IRF3與PSMD14解離，導(dǎo)致IRF3上的泛素化增強(qiáng)。而IRF3上的K27泛素化會成為選擇性自噬貨物識別受體NDP52/CALCOCO2的識別信號，并被NDP52識別并帶入自噬體中降解，從而導(dǎo)致抗病毒免疫反應(yīng)的削弱。因此，在病毒入侵過程中，PSMD14通過調(diào)控IRF3上的動態(tài)泛素化修飾，控制IRF3的選擇性自噬降解過程，從而平衡干擾素抗病毒免疫信號的激活與抑制。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了IRF3在病毒入侵過程中動態(tài)修飾與調(diào)控，也為抗病毒免疫通路與選擇性自噬的交互聯(lián)系提供了新的證據(jù)。

本團(tuán)隊擁有生物信息學(xué)研究方向的成員，在致病微生物大數(shù)據(jù)處理方面具有扎實(shí)的理論基礎(chǔ)與研究經(jīng)驗(yàn)，善于利用生物信息學(xué)手段分析在人群中廣泛流行的病原微生物，從而能夠?qū)膊〉姆乐纹鸬筋A(yù)警作用。其主要工作成果在于流感病毒重要抗原性位點(diǎn)篩選，流感病毒抗原性距離預(yù)測，流感病毒流行性監(jiān)控以及有 效疫苗株推薦等方面，具體闡述如下： （1）流感病毒重要抗原性位點(diǎn)篩選本工作首先對自 1968 年以來近五十年間的流行流感病毒株進(jìn)行統(tǒng)計，分析了其主要抗原蛋白--血凝素蛋白上每個氨基酸位置的抗原性貢獻(xiàn)

項(xiàng)目成果/簡介:重點(diǎn)集中在功能蛋白與多肽關(guān)鍵技術(shù)突破及其應(yīng)用開發(fā)。在原料預(yù)處理方面，突破了綠色預(yù)處理提取技術(shù)，酶促溶提取、高壓輔助提取、超聲輔助提取等技術(shù)瓶頸，形成了水產(chǎn)源蛋白與功能多肽的綠色提取技術(shù)，蛋白回收率>90%，具有提取率高、綠色環(huán)保、產(chǎn)品質(zhì)量高的顯著優(yōu)勢；組合酶酶解技術(shù)，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。獲得了具有不同生物活性的目標(biāo)肽。梯級肽的膜分離技術(shù)，獲得高純度的特定分子量段的功能肽。國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用的生物傳感器與人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)定向制備技術(shù)、計算機(jī)輔助控制可控制備活性肽技術(shù)。建立了一整套規(guī)模化食品級、化妝品級的功能蛋白與多肽中試及規(guī)模化制備技術(shù)，并進(jìn)一步研究開發(fā)出功能蛋白與多肽的固體飲料、液體飲料、面膜、調(diào)味基料、食品澄清劑、醫(yī)用可吸收止血敷料等產(chǎn)品，產(chǎn)品質(zhì)量高，競爭優(yōu)勢明顯，可預(yù)期產(chǎn)生巨大經(jīng)濟(jì)效益。項(xiàng)目階段:工業(yè)化生產(chǎn)階段效益分析:我國加工副產(chǎn)物資源量大，僅魚皮、魚骨、魚鱗等每年1000~1500萬噸，根據(jù)國際國內(nèi)市場的行情，制成活性肽產(chǎn)品后，可增值幾十倍到上百倍，預(yù)計每年可新增百億元產(chǎn)值，該成果可為提高水產(chǎn)品加工廢棄物的附加值開辟了新的途徑，降低加工廢棄物的排放量，生態(tài)環(huán)境效益顯著，具有良好的示范效應(yīng)。該成果用于美泰科技（青島）股份有限公司、青島東易科技發(fā)展有限公司、青島益和興食品有限公司等其他功能蛋白、功能肽生產(chǎn)企業(yè)、保健與營養(yǎng)食品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)用材料生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)與研發(fā)。知識產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利 、 軟件著作權(quán)知識產(chǎn)權(quán)編號:ZL201510603619.6 ZL201410515456.1 ZL201510784871.1 ZL201510772518.1 ZL201510662318.0 ZL201210003787.8技術(shù)成熟度:通過中試技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國內(nèi)領(lǐng)先水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:無

重點(diǎn)集中在功能蛋白與多肽關(guān)鍵技術(shù)突破及其應(yīng)用開發(fā)。在原料預(yù)處理方面，突破了綠色預(yù)處理提取技術(shù)，酶促溶提取、高壓輔助提取、超聲輔助提取等技術(shù)瓶頸，形成了水產(chǎn)源蛋白與功能多肽的綠色提取技術(shù)，蛋白回收率>90%，具有提取率高、綠色環(huán)保、產(chǎn)品質(zhì)量高的顯著優(yōu)勢；組合酶酶解技術(shù)，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。 獲得了具有不同生物活性的目標(biāo)肽。 梯級肽的膜分離技術(shù)，獲得高純度的特定分子量段的功能肽。 國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用的生物傳感器與人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)定向制備技術(shù)、計算機(jī)輔助控制可控制備活性肽技術(shù)。建立了一整套規(guī)模化食品級、化妝品級的功能蛋白與多肽中試及規(guī)模化制備技術(shù)，并進(jìn)一步研究開發(fā)出功能蛋白與多肽的固體飲料、液體飲料、面膜、調(diào)味基料、食品澄清劑、醫(yī)用可吸收止血敷料等產(chǎn)品，產(chǎn)品質(zhì)量高，競爭優(yōu)勢明顯，可預(yù)期產(chǎn)生巨大經(jīng)濟(jì)效益。

在崇尚自然、保護(hù)環(huán)境的當(dāng)今社會, “綠色”型健康舒適纖維制品越來越受到人們的青睞。其中,蛋白纖維以其在生物降解性,人體皮膚親合性等方面特有的優(yōu)異性能倍受關(guān)注。膠原蛋白/PVA復(fù)合纖維不僅秉承了蛋白纖維的優(yōu)點(diǎn)，還克服了一般蛋白纖維力學(xué)性能、耐熱水性能不佳的缺點(diǎn)，且具有良好的吸濕透氣性能及染色性能。 按一定配方制備膠原蛋白/PVA復(fù)合紡絲溶液，通過濕法紡絲得到初生纖維,再經(jīng)后處理

滌綸織物雖具有良好的挺闊性、褶皺彈性，但不親水，對人體皮膚不友好，沒有保健功能。粘膠纖維織 物具有 良好的吸濕、抗靜電，但對皮膚沒有保健功能。 開發(fā)的全新改性接枝技術(shù)，可以在滌綸纖維和滌綸織物表面接枝各種動植物蛋白，如蠶絲蛋白、牛奶蛋 白、大都蛋白、花生蛋白、蠶蛹蛋白等等。從而制備各種高功能滌綸蛋白復(fù)合面料。 改性接枝的滌紛蛋白復(fù)合面料，蛋白質(zhì)都分布在滌綸纖維表面上，在服用時，與人體皮膚相接觸的全是 各種動植物蛋白,對人體皮膚具有良好的保健作用。同時，織物的吸濕性、抗靜電性都得到很好的改善；褶 皺彈性、挺闊性保持良好。 高功能滌綸復(fù)合蛋白面料，適宜制備高檔滌綸面料，具有很高的附加值，生產(chǎn)工藝流程較短、成本較 低，無需投資購買新設(shè)備。該技術(shù)也同樣適用于粘膠蛋白復(fù)合面料。粘膠蛋白復(fù)合面料對人體皮膚具有良好的保健作用

該儀器是我們自主研發(fā)的具有完全知識產(chǎn)權(quán)的一款新產(chǎn)品，適用于生物化學(xué)發(fā)光、免疫發(fā)光分析等研究工作，能夠自動檢測任何標(biāo)準(zhǔn)96 微孔板。產(chǎn)品可應(yīng)用于醫(yī)院臨床檢驗(yàn)、試劑公司生化發(fā)光試劑盒測試、高校院所生物醫(yī)學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)教學(xué)、質(zhì)量檢驗(yàn)檢疫部門樣品檢測等，具有廣闊的應(yīng)用市場。 產(chǎn)品特點(diǎn)： 儀器所用試劑是開放的，可應(yīng)用任何一家公司的試劑來檢測； 可實(shí)現(xiàn)全部微孔檢測或者任選微孔檢測，檢測方式十分靈活； 使用高靈敏光電器件，噪音低、靈敏度高，可達(dá)10-18mol ATP/孔； 動態(tài)范圍大，跨度可達(dá)8 個數(shù)量級； 可選配精準(zhǔn)可靠的自動加液、沖洗模塊； 對各種酶標(biāo)板，如平底板、圓底板、錐形底板等都能得到準(zhǔn)確的結(jié)果； 分析軟件功能全面，既可以提供原始發(fā)光值、也可以通過輸入校準(zhǔn)參數(shù)提供最終樣品濃度含量，還為試劑開發(fā)提供發(fā)光動力學(xué)分析等功能； 建有后臺數(shù)據(jù)庫，可存放EXCEL 格式數(shù)據(jù)，也可以存儲檢測報告照片； 具有獨(dú)特的光阱系統(tǒng)，防止光信號交叉干擾。

"該儀器是我們自主研發(fā)的具有完全知識產(chǎn)權(quán)的一款新產(chǎn)品，適用于生物化學(xué)發(fā)光、免疫發(fā)光分析等研究工作，能夠自動檢測任何標(biāo)準(zhǔn)96 微孔板。產(chǎn)品可應(yīng)用于醫(yī)院臨床檢驗(yàn)、公司試劑盒研發(fā)測試、高校院所生物醫(yī)學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)教學(xué)、質(zhì)量檢驗(yàn)檢疫部門樣品檢測等，具有廣闊的市場前景。產(chǎn)品特點(diǎn)：1. 儀器所用試劑是開放的，可應(yīng)用任何一家公司的試劑來檢測；2. 可實(shí)現(xiàn)全部微孔檢測或者任選微孔檢測，檢測方式十分靈活；3. 配套相關(guān)試劑，可實(shí)現(xiàn)肝炎、心梗、腫瘤等重大疾病標(biāo)志物的高靈敏檢測，靈敏度接近進(jìn)口大型生化分析儀；4.可任選自發(fā)熒光模塊或激發(fā)熒光模塊，能夠自動檢測標(biāo)準(zhǔn)96孔板，可任選孔檢測；5.具有獨(dú)特的光阱系統(tǒng)，防止光信號交叉干擾。6.可選配精準(zhǔn)可靠的自動加液、沖洗模塊；7.已完成原理樣機(jī)，可靠運(yùn)行幾千次。8.建有后臺數(shù)據(jù)庫，可存放EXCEL 格式數(shù)據(jù)，也可以存儲檢測報告照片。可應(yīng)用于醫(yī)院臨床檢驗(yàn)、試劑公司生化發(fā)光試劑盒測試、高校院所生物醫(yī)學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)教學(xué)、質(zhì)量檢驗(yàn)檢疫部門樣品檢測。 "

在活體內(nèi)實(shí)現(xiàn)腫瘤選擇性的蛋白功能調(diào)控，對生命科學(xué)研究和臨床藥物開發(fā)都有著非常重要的意義，但目前仍是化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域一個長期存在的挑戰(zhàn)。該研究工作一方面展現(xiàn)了基于三氟化硼脫硅反應(yīng)的“雙靶向激活”策略效率高、生物正交性好的優(yōu)勢，揭示了將探針改造為激活劑（Probing-to-Perturbing）這一設(shè)想在活體蛋白激活上的巨大潛力。利用這個新穎的生物正交技術(shù)，該研究揭示少部分的腫瘤細(xì)胞發(fā)生焦亡，就足以有效調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，進(jìn)而激活很強(qiáng)的T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，該發(fā)現(xiàn)為腫瘤免疫治療藥物研發(fā)提供了新的思路，Gasdermin家族蛋白也成為潛在的腫瘤免疫治療的生物標(biāo)志物，這類蛋白的激動劑則很有可能成為抗腫瘤藥物研發(fā)的新方向。

構(gòu)建了小鼠和人角膜上皮細(xì)胞的干眼模型來模擬干燥和高滲壓力誘導(dǎo)的干眼，深入研究干眼的免疫損傷機(jī)制和關(guān)鍵致病靶點(diǎn)。國際上首次發(fā)現(xiàn)環(huán)境壓力可以促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞中的新型炎性小體——NLRC4和NLRP12炎癥小體的組裝、活化，從而誘導(dǎo)GSDMD的切割，引起角膜上皮的焦亡打孔、并伴隨大量炎癥因子（白介素[IL]-1β和IL-33）的釋放；并且NLRC4和NLRP12可以相互協(xié)同放大焦亡的炎癥損傷。研究還首先報道了細(xì)胞焦亡的新機(jī)制，即焦亡打孔的過程中不僅有經(jīng)典的IL-1β的分泌還伴有大量IL-33釋放，介導(dǎo)角膜上皮細(xì)胞的炎癥損傷。靶向性調(diào)控GSDMD和IL-33的切割、活化可以顯著抑制眼表組織損傷，證實(shí)了其是介導(dǎo)干眼發(fā)病的關(guān)鍵致病靶點(diǎn)。研究不僅揭示了干眼角膜上皮細(xì)胞免疫炎癥損傷的關(guān)鍵機(jī)制，也為干眼的治療提供了新靶點(diǎn)和治療策略。