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研發階段/n本成果合成了人工免疫原和包被原，制備出高效價的特異性抗體，建立了肌肉(豬、雞、魚)、肝臟(豬、雞)、腎臟(豬)中AOZ殘留檢測的ELISA方法，并與建立的多殘留檢測HPLC方法進行了對比。該方法的檢測限、回收率、變異系數均達到我國獸藥殘留快速檢測的要求。以上述方法為基礎，在國內首次研制出動物樣品中AOZ殘留檢測ELISA試劑盒。通過與國外同類試劑盒、HPLC法的比對和動物殘留試驗證明，該試劑盒的靈敏度、準確度和重現性與國外試劑盒水平相當。經多家檢測機構和研究單位的復核和應用表明，該試劑盒

該研究發現RNA病毒感染宿主細胞可誘導表達一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導的I型干擾素的產生，幫助機體恢復到靜息狀態，避免過度免疫反應造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫學院、附屬第七醫院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應,它廣泛存在于機體的絕大部分細胞，被認為是機體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對天然免疫系統愈發了解，已經發現并鑒定出天然免疫反應的關鍵調控因子和信號轉導因子，然而某些重要調控因子的結構和功能機制依然不清楚，且這些調控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細胞中進行了全基因組水平的大規模無偏差篩選，發現了一系列參與天然免疫反應調控的新型基因。進一步的驗證過程中發現CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達量顯著增加且其表達模式和RLR的表達模式一致，提示著CCDC50可能參與調控RLR介導的信號通路活性。為了進一步驗證該觀察結果，該課題組構建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實驗結果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達上調，其下游的ISGs表達水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強，肺部組織損傷和炎性浸潤減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機體水平具有生理學功能。       進一步的機制探究中，該課題組發現CCDC50特異性識別K63泛素化修飾的RLR，并促進激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調控。該過程的發生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進RLR的降解，但CCDC50可與p62協同作用。劉迎芳教授團隊解析了CCDC50分子LIR結構域和LC3復合體的晶體結構，結構分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結合位于LC3的LDS結合位點，將K63泛素化修飾的RLR拉進自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實驗證實CCDC50-MIU可以結合在LC3的UDS位點，進而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結合在LC3的不同位點。這類自噬貨物受體是首次在生物體內被發現

納米囊泡的水腔包裹STING激活劑，表層通過MMP-2敏感的短肽PLGVRG偶聯抗PD-L1抗體。同時，通過酸敏感的酰胺鍵偶聯PEG，可阻礙抗PD-L1抗體與PD-L1陽性的正常組織結合，從而賦予了納米藥物的隱身性能。

該項目研制了一種能識別甲睪酮的特異性單克隆抗體, 它是由保藏號為CCTCC NO:C201493的雜交瘤細胞株MT9C10所分泌的。形成的檢測甲睪酮的酶聯免疫技術和試劑盒，與現有技術相比，制備的單克隆抗體可以識別甲睪酮，識別靈敏度高，特異性好，該項目ELISA技術和試劑盒檢測靈敏度、準確度高，精密度好。 甲睪酮是一種人工合成的甾體類雄激素，具有環戊烷多氫菲的基本結構，在獸醫臨床上，甲睪酮被大量應用在畜牧養殖業中，能夠促進蛋白質的合成和骨骼肌的生長，通過抑制脂肪的增長，從而使肌肉變發達，并且能夠刺激動物對食物的欲望，使動物的日增重提高，同時大大提高了飼料的利用效率。 成果完成時間：2017年

成果簡介：便隱血是指消化道出血量少，肉眼不見血色，少 量紅細胞被消化分解，以至在顯微鏡下也無從發現的出血。正 常人便隱血檢驗為陰性，而陽性結果常見于腸癌、消化道炎癥 或出血性疾病等患者糞便檢測，便隱血檢測對診斷消化道出血 具有重要意義，也是目前進行消化道腫瘤普查、初篩和監測的 有效手段，是臨床上診斷消化道出血的重要依據。 目前，便隱血檢測的主要指標為轉鐵蛋白和血紅蛋白，且

本發明公開了蛋白質nog1在調控植物產量和/或穗粒數中的應用。所述蛋白質nog1為氨基酸序列是序列表中序列2所示的蛋白質；所述產量為單株產量；所述穗粒數為主莖穗粒數。實驗證明，向Guichao 2中導入抑制所述蛋白質nog1表達的物質，得到轉基因植物乙；與Guichao 2相比，轉基因植物乙的單株產量減少和/或主莖穗粒數減少。將編碼蛋白質nog1的核酸分子導入SIL176中，得到轉基因植物甲；與SIL176相比，轉基因植物甲的單株產量增加和/或主莖穗粒數增加。因此，蛋白質nog1對調控水稻產量和穗粒數具有非常重要的作用。

成果描述：采用高效預處理、低溫酶萃取、鹽析和膜分離等成套技術，從新鮮動物皮、魚皮、魚鱗等不同原料中制備未變性膠原蛋白，解決了獲取大量高純度、未變性的化妝品用和醫用生物活性膠原的技術難題；掌握了通過物理與化學改性手段調控未變性膠原的熱穩定性、流變學等性能的方法和原理，為未變性化妝品用和醫用膠原的產業化利用提供了技術支撐。目前，化妝品用和醫用生物活性膠原蛋白生產技術已分別在成都新際生物活性膠原開發有限公司和廣東勝馳生物科技有限公司成功實現產業化，產品技術參數與天然膠原標準品一致，經濟效益顯著，具有較強的市場競爭力。市場前景分析：生物活性膠原即未變性膠原，具有三股螺旋結構，分子量為30萬，能夠促進細胞生長、可生物降解，且生物相容性與機械力學性能良好，已廣泛用于美容護膚、組織工程等領域。膠原作為一種高技術含量的生物材料在生物醫學、化妝品等領域具有巨大的潛在市場。首先生物活性膠原作為一種生物材料本身具有無限的生命力，是全世界科學家都在研究開發的新型材料之一，國內當前處于探索性開發階段，因此只要抓住這個先機將來就可以獲得良好的回報；其次生物活性膠原的深加工產品擁有巨大的消費群體，這主要是由于生物活性膠原具有其它化妝品的活性成分所無可比擬的增強皮膚彈性，祛除細小皺紋，優良的保濕、護膚的確切效果，先期投入的第一代產品已被市場認可。目前，本項目的先期產品技術已在成都、廣東的2家公司實現生物活性膠原原料的產業化，制備的精華液、面膜、眼貼膜等護膚產品市場反應效果良好，作為醫用膠原海綿、骨修復材料的原料也即將投入市場，產品市場仍存在很大的開拓空間。與同類成果相比的優勢分析：化妝品用和醫用生物活性膠原液體（4mg/mL）每毫升售價約為20元，而生產成本每毫升僅約為2元，因此每公斤生物活性膠原液體的利潤為1.8萬元。可見，本項目技術生產的未變性膠原功能材料具有很大的利潤空間，經濟效益非常顯著，具有很強的市場競爭力。

本發明公開了一種絲蛋白組合液涂復滌綸織物的方法,包括:將滌綸織物放入NAOH溶液、乙二胺溶液、表面活性劑1227溶液的混合溶液中,進行滌綸織物表面的化學刻蝕減量處理;再用清水洗至中性;或先用乙酸中和后,再用清水洗至中性;然后將滌綸織物放入絲蛋白組合液中,浸漬處理;然后用無水乙醇或120℃水蒸氣進行結晶化處理;熱水中洗滌;脫水干燥,即獲得絲蛋白組合液涂復滌綸織物。本發明利用絲蛋白溶液對滌綸織物進行功能改性處理,改善了滌綸織物的吸濕性和服用性,提高了滌綸織物的檔次和附加值;通過化學刻蝕減量處理方法,開發了一種新型的具有保健功能的蠶絲蛋白涂復滌綸織物面料,特別是吸濕性提高3倍以上,具有抗靜電性。

解酒的蛋白肽復合營養液微球及其制備方法是根據現有的解酒產品主要來自中藥成分，加工制備過程易氧化，失去生物活性，中藥成分易分解，解酒效果差等弊端而研制的一種解酒的蛋白肽復合營養液微球及其制備方法。它采用綠色食品作解酒原料，對人體無害，且采用微膠囊技術，不僅可將藥物濃集于靶區，提高療效，而且可消除解酒輔料的不良氣味及口味，使液態輔料固態化的同時，提高溶解和吸收效率，使解酒效果更為顯著。 解酒的蛋白肽復合營養液微球及其制備方法采用植物蛋白肽，配以山楂、蘿卜、甘草、橘皮的水溶提取物，按比例調配成蛋白肽復合營養液，然后采用微膠囊成型技術，制成蛋白肽復合營養液液芯微球，微球的粒徑范圍為5—500μm；微球制備時所選用的壁材可以為單一壁材或復合型壁材。 采用綠色食品作解酒原料，環保對人體無害，使用微膠囊包裝技術，可以使蛋白肽在人體中緩慢釋放，有效地解決大量飲酒所造成的血液中酒精濃度突升的問題；還可解決蛋白肽穩定性差，易變性，易被消化酶降解難題，微膠囊技術保護了有效成分，使蛋白肽在腸道中能夠發揮更好的效用。不僅可將藥物濃集于靶區，提高療效，而且可掩蓋解酒輔料的不良氣味及口味，使液態輔料固態化的同時，提高溶解和吸收效率，具有良好的解酒、醒酒功效，并可適當改善人體機能，增強免疫力

G蛋白偶聯受體（GPCR）家族是最大的一類膜蛋白家族受體，在視覺，嗅覺，味覺以及激素和神經遞質等信號轉導中發揮著重要的生理功能，同時也是關鍵的藥物靶標。近年來，隨著越來越多GPCR在失活和激活狀態下的晶體及電鏡結構的解析，人們對于這一大類受體的激活機制有了愈發深入的了解。然而，GPCR受體的失活和激活結構僅代表了信號轉導過程起始和終止時相對穩定的構象狀態，受體在激活過程中發生了復雜多樣的動態構象變化，這些變化很可能與不同配體引起的信號轉導多樣性相關。目前，GPCR在激活過程中的動態構象變化仍不清楚，國際上這方面的研究尚處于起步階段。液體核磁共振方法能夠在原子分辨率水平研究蛋白質相互作用和構象變化，提供晶體或電鏡結構缺失的信息，是GPCR動態結構與激活機制研究中不可缺少的重要研究手段。 M2毒蕈堿型乙酰膽堿受體（M2R）是一個典型的GPCR，在調節人體心率和許多中樞神經系統功能中發揮重要作用，是研究GPCR 信號轉導、調節以及藥物設計的模式受體。該項研究通過在M2R中引入13CH3-ε-甲硫氨酸同位素標記探針，檢測受體在結合一系列配體小分子時的核磁圖譜變化（圖一），分析M2R動態構象變化與這些配體對G蛋白激活和抑制蛋白 （arrestin）招募效應差異的相關性。同時，結合分子動力學模擬實驗進一步解釋不同配體結合導致受體激活時構象和功能變化差異的分子機制。該項研究首次將M2R的配體結構、受體構象變化以及配體功能多樣性聯系起來，揭示了M2R信號轉導多樣性可能的分子機制，并為針對這類重要受體的藥物研發提供了理論指導。