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青蒿琥酯在體內(nèi)、外有確切的抗肝纖維化作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的效果顯著，安全，使用方便，可用于慢性病毒性肝炎及化學(xué)毒物等所致的肝纖維化及肝硬化的預(yù)防與治療，應(yīng)用前景光明

1．成果介紹有機(jī)無(wú)機(jī)雜化發(fā)光材料是一類重要功能性雜化材料，因無(wú)機(jī)物與有機(jī)物在分子水平或納米尺寸復(fù)合和雜化，使其制得的雜化材料同時(shí)兼具無(wú)機(jī)和有機(jī)組分的優(yōu)良特性、便于分

碳酸乙烯酯、碳酸丙烯酯是一類性能優(yōu)良的溶劑及萃取劑。廣泛用于天然氣、油田氣及合 成氨原料中CO2、H2S的脫除。在紡織印染方面，是聚酰胺、聚乙烯腈、雙酚樹脂等的良好溶 劑，在合成纖維工業(yè)中可用作泡脹劑來(lái)改善纖維的性能，改善織物的手感，改進(jìn)抗皺性能。在 印染方面，可以強(qiáng)化疏水性合成纖維的印染性能，使染色分布均勻，提高日曬褪色性能。在油 漆工業(yè)上用作脫漆溶劑。在塑料加工中作為增塑劑的溶劑或直接作增塑劑使用。在電容電池工 業(yè)上用作電解液。在醫(yī)藥方面作為可的松油膏的基礎(chǔ)劑成份等。 該技術(shù)以綠色化學(xué)原理為準(zhǔn)則，將化學(xué)工程與精細(xì)化工、環(huán)境工程、系統(tǒng)工程等多學(xué)科交 叉、滲透、融合與系統(tǒng)集成，結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況，利用二氧化碳廢氣在二氧化碳近臨界狀態(tài)下 與環(huán)氧乙 (丙) 烷直接合成碳酸乙 (丙) 烯酯的新工藝路線。與原工藝相比，生產(chǎn)每噸產(chǎn)品可以 節(jié)約冷卻水42噸、蒸汽826kg、節(jié)約電120Kwh、節(jié)約原料環(huán)氧丙烷約50kg；同時(shí)設(shè)備投資減少 20%以上。 經(jīng)年產(chǎn)3000噸、20000、80000噸工業(yè)化裝置生產(chǎn)檢驗(yàn)，各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)達(dá)到設(shè)計(jì)要求，實(shí)踐 證明：該生產(chǎn)技術(shù)裝置投資少、能耗低、產(chǎn)品質(zhì)量好，工藝先進(jìn)、技術(shù)成熟。生產(chǎn)過(guò)程無(wú)三廢 排放，是一條綠色清潔生產(chǎn)工藝路線。 經(jīng)上海科技情報(bào)研究所文獻(xiàn)技術(shù)水平查新與專家組評(píng)議，鑒定結(jié)論：碳酸丙烯酯清潔生產(chǎn) 技術(shù)填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，獲得上海市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

碳酸乙烯酯、碳酸丙烯酯是一類性能優(yōu)良的溶劑及萃取劑。廣泛用于天然氣、油田氣及合成氨原料中CO 2 、H 2 S的脫除。在紡織印染方面，是聚酰胺、聚乙烯腈、雙酚樹脂等的良好溶劑，在合成纖維工業(yè)中可用作泡脹劑來(lái)改善纖維的性能，改善織物的手感，改進(jìn)抗皺性能。在印染方面，可以強(qiáng)化疏水性合成纖維的印染性能，使染色分布均勻，提高日曬褪色性能。在油漆工業(yè)上用作脫漆溶劑。在塑料加工中作為增塑劑的溶劑或直接作增塑劑使用。在電容電池工業(yè)上用作電解液。在醫(yī)藥方面作為可的松油膏的基礎(chǔ)劑成份等。該技術(shù)將化學(xué)工程與精細(xì)化工、環(huán)境工程、系統(tǒng)工程等多學(xué)科交叉、滲透、融合與系統(tǒng)集成，利用二氧化碳廢氣在二氧化碳近臨界狀態(tài)下與環(huán)氧乙（丙）烷直接合成碳酸乙（丙）烯酯的新工藝路線。與原工藝相比，生產(chǎn)每噸產(chǎn)品可以節(jié)約冷卻水42噸、蒸汽826kg、節(jié)約電120Kwh、節(jié)約原料環(huán)氧丙烷約50kg；同時(shí)設(shè)備投資減少20%以上。經(jīng)年產(chǎn)3000噸、20000、80000噸工業(yè)化裝置生產(chǎn)檢驗(yàn)，各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)達(dá)到設(shè)計(jì)要求，實(shí)踐證明：該生產(chǎn)技術(shù)裝置投資少、能耗低、產(chǎn)品質(zhì)量好，工藝先進(jìn)、技術(shù)成熟。生產(chǎn)過(guò)程無(wú)三廢排放，是一條綠色清潔生產(chǎn)工藝路線。

本項(xiàng)目建立了一套完整、高效的微生物發(fā)酵制備雙乙酰的工藝方法。該方法利用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的雙乙酰高產(chǎn)枯草桿菌，通過(guò)基因工程與代謝工程手段，強(qiáng)化雙乙酰合成途徑，并通過(guò)有效的發(fā)酵控制策略，實(shí)現(xiàn)了雙乙酰的高效穩(wěn)定生產(chǎn)；并建立了一套高效的雙乙酰產(chǎn)品提取純化工藝。 創(chuàng)新要點(diǎn) 利用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的雙乙酰高產(chǎn)菌株，建立了一套完整、高效、穩(wěn)定、適于規(guī)模化生產(chǎn)的微生物發(fā)酵制備雙乙酰的工藝路線；所生產(chǎn)雙乙酰產(chǎn)品具有天然等同度。 

醋碳酸二乙酯、碳酸甲乙酯是一種新型的、性能優(yōu)良的環(huán)境友好型溶劑及助劑。廣泛用于 有機(jī)合成的甲 (乙) 基化劑、羰基化劑、羰基甲 (乙) 氧基化劑，用作硝化纖維素、纖維素醚、 合成樹脂和天然樹脂的溶劑，合成農(nóng)藥除蟲菊酯和醫(yī)藥苯巴比妥；在儀器儀表工業(yè)中用于制取 固定漆，用在電子管陰極的密封固定上。在紡織印染方面，是聚酰胺、聚丙烯腈、雙酚樹脂等 的良好溶劑，在合成纖維工業(yè)中可用作泡脹劑來(lái)改善纖維的性能，改善織物的手感，改進(jìn)抗皺 性能。在印染方面，碳酸二乙酯可以強(qiáng)化疏水性合成纖維的印染性能，使染色分布均勻，提高 日曬褪色性能。在油漆工業(yè)上用作脫漆溶劑。在塑料加工中作為增塑劑的溶劑或直接作增塑劑 使用。在電容電池、鋰電池工業(yè)上用作電解液。在醫(yī)藥方面作為可的松油膏的基礎(chǔ)劑成份等。 有著廣泛的市場(chǎng)開發(fā)前景。本課題組開發(fā)了國(guó)際首創(chuàng)的多重耦合過(guò)程強(qiáng)化技術(shù)，節(jié)能45%以 上，通過(guò)上海市科委鑒定，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。年產(chǎn)1萬(wàn)噸：7000噸碳酸甲乙酯、3000噸碳酸 二乙酯，設(shè)備投資約2000萬(wàn)元。 碳酸二苯酯是生產(chǎn)工程塑料、光學(xué)玻璃及光盤樹脂等聚碳酸酯的基本原料，另外也被廣 泛用于增塑劑、溶劑以及藥用有機(jī)碳酸酯的制備，最早是由光氣與苯酚在堿存在下反應(yīng)制得。 由于該工藝使用劇毒的光氣作原料，工藝復(fù)雜，設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，而且副產(chǎn)相當(dāng)數(shù)量難以處理的 NaCl，此外，大量氯化物的存在又極大地影響了產(chǎn)品的純度及性能，不能用作光學(xué)玻璃和光 盤樹脂。本技術(shù)采用碳酸二甲酯代替劇毒的的光氣作原料，使整個(gè)工藝清潔、安全，而且最終 產(chǎn)品不含雜質(zhì)氯、純度高，可應(yīng)用于光盤、光學(xué)級(jí)聚碳酸酯的制備。

碳酸二乙酯、碳酸甲乙酯是一種新型的、性能優(yōu)良的環(huán)境友好型溶劑及助劑。廣泛用于有機(jī)合成的甲（乙）基化劑、羰基化劑、羰基甲（乙）氧基化劑，用作硝化纖維素、纖維素醚、合成樹脂和天然樹脂的溶劑，合成農(nóng)藥除蟲菊酯和醫(yī)藥苯巴比妥；在儀器儀表工業(yè)中用于制取固定漆，用在電子管陰極的密封固定上。在紡織印染方面，是聚酰胺、聚丙烯腈、雙酚樹脂等的良好溶劑，在合成纖維工業(yè)中可用作泡脹劑來(lái)改善纖維的性能，改善織物的手感，改進(jìn)抗皺性能。在印染方面，碳酸二乙酯可以強(qiáng)化疏水性合成纖維的印染性能，使染色分布均勻，提高日曬褪色性能。在油漆工業(yè)上用作脫漆溶劑。在塑料加工中作為增塑劑的溶劑或直接作增塑劑使用。在電容電池、鋰電池工業(yè)上用作電解液。在醫(yī)藥方面作為可的松油膏的基礎(chǔ)劑成份等。有著廣泛的市場(chǎng)開發(fā)前景。碳酸二苯酯是生產(chǎn)工程塑料、光學(xué)玻璃及光盤樹脂等聚碳酸酯的基本原料，另外也被廣泛用于增塑劑、溶劑以及藥用有機(jī)碳酸酯的制備，最早是由光氣與苯酚在堿存在下反應(yīng)制得。由于該工藝使用劇毒的光氣作原料，工藝復(fù)雜，設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，而且副產(chǎn)相當(dāng)數(shù)量難以處理的NaCl，此外，大量氯化物的存在又極大地影響了產(chǎn)品的純度及性能，不能用作光學(xué)玻璃和光盤樹脂。本技術(shù)采用碳酸二甲酯代替劇毒的的光氣作原料，使整個(gè)工藝清潔、安全，而且最終產(chǎn)品不含雜質(zhì)氯、純度高，可應(yīng)用于光盤、光學(xué)級(jí)聚碳酸酯的制備。

亞氨基二乙酸(IDA)是生產(chǎn)除草劑草甘膦的重要中間體。它也被用于生產(chǎn)新型兩性鉻絡(luò)合 品紅染料、漂白活化劑、順鉑類抗癌藥物等。目前生產(chǎn)亞氨基二乙酸主要有化學(xué)合成法和生物 合成法。利用高效、高酶活、穩(wěn)定的產(chǎn)腈水解酶生產(chǎn)亞氨基二乙酸，符合綠色化學(xué)的發(fā)展方 向，有著化學(xué)方法無(wú)可比擬的優(yōu)越性。本項(xiàng)目篩選到一株高效、高酶活、穩(wěn)定的產(chǎn)腈水解酶的 菌株，一步水解得到所需的亞氨基二乙酸。 本項(xiàng)目通過(guò)篩選適合的菌株、對(duì)菌株發(fā)酵優(yōu)化以及整個(gè)催化過(guò)程的優(yōu)化，最后分離純化得 到亞氨基二乙酸。整個(gè)反應(yīng)過(guò)程條件溫和、操作簡(jiǎn)單、無(wú)副產(chǎn)物產(chǎn)生。

納微結(jié)構(gòu)賦予材料新的功能和功效。利用CO2 輔助霧化制備和組裝納微顆粒結(jié)構(gòu)材料，通過(guò)二相或多相流的噴頭結(jié)構(gòu)元件膨脹和霧化，根據(jù)混合和相分離的變化，組裝納微顆粒結(jié)構(gòu)和形態(tài)。根據(jù)液滴在射飛過(guò)程中由于環(huán)境的變化而潰散、霧化、溶劑蒸發(fā)射飛過(guò)程中環(huán)境以及混合方式的調(diào)節(jié)，可形成各種納微尺度和不同結(jié)構(gòu)組裝的顆粒材料。例如，根據(jù)多相流結(jié)構(gòu)元件可快速形成高過(guò)飽和度快速成析和射流分散這樣的特點(diǎn)，可設(shè)計(jì)給藥系統(tǒng)，形成芯囊型或相互包嵌的超微細(xì)給藥系統(tǒng)。又如用本方法制備的含能材料納微顆粒，具有獨(dú)到之處。

【項(xiàng)目來(lái)源】1、南京市科技局項(xiàng)目“酶親合超濾篩選圓滑番荔枝抗癌活性成分與產(chǎn)品開發(fā)”，編號(hào)：220401091；2、江蘇省科技廳自然科學(xué)基金項(xiàng)目“抗腫瘤中藥有效物質(zhì)與作用機(jī)制研究”，編號(hào)：2002201；3、江蘇省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目“番荔枝植物抗癌化學(xué)成分的分離及抗腫瘤作用的研究”，編號(hào)BK97115；4、南京中醫(yī)藥大學(xué)風(fēng)險(xiǎn)基金資助項(xiàng)目“抗癌藥林酯素的研制”，編號(hào)CX200601。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)、國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。2003年獲江蘇省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)；2005年被江蘇省自然科學(xué)基金評(píng)議為優(yōu)等項(xiàng)目。 【類    別】中藥新藥一類和五類兩種。 【劑    型】脂質(zhì)體注射劑。 【處方來(lái)源】南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)資探專家教授研究發(fā)明方。處方特色：創(chuàng)新性提出氣滯、血瘀、痰濕、熱毒、正虛均可生成“毒”而致癌的中醫(yī)理論，確立解毒化毒抗癌的治療大法，研制成新的靶向抗癌中藥制劑林酯素脂質(zhì)體注射劑，提高了藥物生物利用度，降低了藥物毒性，達(dá)到強(qiáng)抗癌活性物質(zhì)與先進(jìn)靶向制劑的完美結(jié)合。處方組成：林酯素A的組成成分（98%以上）為番荔枝內(nèi)酯單體AS；林酯素B的組成成分（90%以上）為番荔枝內(nèi)酯活性部位，其中主要單體成分（50%以上）為AD、AA、AE等幾種。 【功能主治】解毒化毒、抗癌。主治肝癌、乳腺癌、肺癌等。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、抗癌活性 （1）林酯素A的組分AS的體內(nèi)抗肝癌活性：極小劑量AS每天腹腔注射一次，連用7天，即能顯著抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)(P<0.01)，其平均體內(nèi)抗癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶（5-FU）的540倍，（2）林酯素B的主要組分AD、AA、AE的體內(nèi)抗肝癌活性：極小劑量即能顯著抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)(P<0.01)，其平均體內(nèi)抗癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶（5-FU）的449倍，（3）林酯素A和B組分有超過(guò)某些化療藥的強(qiáng)抗腫瘤活性，其抗癌作用機(jī)制可能與調(diào)控癌細(xì)胞凋亡的相關(guān)基因表達(dá)、影響癌細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)。 2、藥物毒性 藥物組分經(jīng)過(guò)灌胃給藥途徑，初步摸索出藥物組分對(duì)小鼠的半數(shù)致死量（LD50）為137.97mg/㎏。 【推廣應(yīng)用前景】 癌癥是危害人類健康的殺手，據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年新增癌癥病人200多萬(wàn)人，死亡130多萬(wàn)人，目前全國(guó)癌癥病人總數(shù)約為450萬(wàn)人，形成了一個(gè)龐大的抗癌藥物市場(chǎng)。抗癌藥林酯素的研制，將會(huì)產(chǎn)生較大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。番荔枝植物在我國(guó)資源豐富，番荔枝種子價(jià)格低廉，本項(xiàng)目將帶動(dòng)番荔枝相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，是一個(gè)造福于社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的非常有意義的項(xiàng)目。 【進(jìn)展情況】 已完成臨床前部分研究工作；已申請(qǐng)4項(xiàng)發(fā)明專利。將繼續(xù)按照“《藥品注冊(cè)管理辦法》“中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求”中1類和5類新藥的技術(shù)要求，完善藥學(xué)藥劑學(xué)和藥效毒理學(xué)研究、申報(bào)臨床批件。