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本發(fā)明提出一種與蘋(píng)果抗炭疽菌葉枯病基因位點(diǎn)緊密連鎖的分子標(biāo)記及其應(yīng)用，分子標(biāo)記包括6個(gè)SNP標(biāo)記以及5個(gè)InDel標(biāo)記，分別為SNP3955，SNP4236，SNP4257，SNP4299，SNP4336，SNP4432，InDel4199，InDel4227，InDel4254，InDel4305及InDel4334。此外，本發(fā)明還提出篩選該標(biāo)記的方法，以及上述標(biāo)記的應(yīng)用。本發(fā)明利用全基因組重測(cè)

"青白散抗炎作用及對(duì)損傷組織TNF-α、IL-6、iNOS 和 NO 表達(dá)的影響 "

干燥綜合征（Sjögren’s Syndrome，SS）是一種以侵及淚腺和唾液腺等外分泌腺為特征的全身性自身免疫疾病。該病最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為眼干、口干，并可累及肺、腎臟、淋巴系統(tǒng)、血管及肝臟等器官。此病無(wú)明顯的地區(qū)分布差異，可發(fā)生于任何年齡，以40-60歲，特別是絕經(jīng)后的女性居多，男女之比為1:9。在我國(guó)的患病率為0.77%，在老年人群中的患病率高達(dá)4%，全國(guó)有近800萬(wàn)患者。 目前在臨床上應(yīng)用的SS特異性自身抗體，如SSA、SSB抗體，存在敏感性低，易漏診的弊端，不能滿足臨床需求。本團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多年研究發(fā)現(xiàn)了可以用于干燥綜合征診斷的血清學(xué)特異性抗原—AM3RP，根據(jù)該抗原的抗原表位合成的變構(gòu)肽可以特異性的識(shí)別干燥綜合征患者血清中的特異性抗體—抗AM3RP抗體。抗AM3RP抗體在原發(fā)性干燥綜合征（pSS）具有很高的敏感性和特異性，其中，IgG型抗AM3RP抗體在pSS患者中的敏感性為84.6%，特異性為92.2%；IgA型抗AM3RP抗體在pSS患者中的敏感性為和特異性分別為46%和87%。基于目前SS在我國(guó)患者數(shù)量龐大，又缺乏相應(yīng)的特異性診斷價(jià)值高的生物學(xué)標(biāo)志物，本項(xiàng)目臨床應(yīng)用前景廣闊。

本發(fā)明提供一種具有高效抗子宮內(nèi)膜異位癥的基因納米粒，該基因納米粒負(fù)載了小分子干擾RNA基因藥物，其納米粒材料由殼寡糖、聚乙烯亞胺和透明質(zhì)酸組成，其中殼寡糖與聚乙烯亞胺的比例為1:1，透明質(zhì)酸占總納米粒的比例為5?30%，所使用的基因藥物含磷摩爾數(shù)與納米粒含氮摩爾數(shù)的比例為0.1?16。本發(fā)明通過(guò)高分子納米材料、利用受體?配體特性，對(duì)靶標(biāo)位于細(xì)胞內(nèi)的基因藥物的包封，可增加內(nèi)異細(xì)胞對(duì)基因藥物的攝取，增加靶標(biāo)組織的轉(zhuǎn)染效率，增加內(nèi)異細(xì)胞對(duì)藥物的攝取，有利于減小藥物在正常組織或細(xì)胞的分布，降低藥物的毒副作用，有利于提高該類基因藥物的抗子宮內(nèi)膜異位癥療效，可在制備抗子宮內(nèi)膜異位癥藥物中的應(yīng)用。

采用理論分析、數(shù)值模擬、相似模擬和現(xiàn)場(chǎng)實(shí)測(cè)等多種綜合研究方法，對(duì)分岔合并煤層上覆煤層采動(dòng)后破碎頂板條件下 72 煤安全高效開(kāi)采綜合技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)研究。分析工作面的地質(zhì)條件，測(cè)試工作面煤巖力學(xué)參數(shù)，掌握工作面煤巖力學(xué)特性；分析 71 煤開(kāi)采對(duì)底板破壞影響規(guī)律，為工作面超前預(yù)注漿加固范圍提供依據(jù)；針對(duì)破碎頂板的特點(diǎn)，分析兩柱式和四柱式支架對(duì)破碎頂板的適應(yīng)性，改變淮北礦區(qū)傳統(tǒng)的破碎頂板采用兩柱式支架選型原則，提出適合工作面破碎頂板條件的四柱支撐掩護(hù)式支架；確定注漿方案，選取注漿材料，實(shí)驗(yàn)優(yōu)化注漿漿液配比，設(shè)計(jì)漿液擴(kuò)散半徑，布置注漿孔；現(xiàn)場(chǎng)實(shí)測(cè)破碎頂板條件下工作面礦壓顯現(xiàn)及圍巖運(yùn)移特征，為有效的破碎頂板控制技術(shù)及頂板管理提供依據(jù)。1）針對(duì)試驗(yàn)工作面復(fù)雜難采條件，研究提出了采用適應(yīng)難采條件的四柱支撐掩護(hù)式支架結(jié)構(gòu)，并合理設(shè)計(jì)了支架參數(shù)，改變了淮北礦區(qū)傳統(tǒng)的破碎頂板采用兩柱式支架選型原則，為淮北礦區(qū)破碎頂板的管理提供了全新途徑。2）研制了具有初撐力高、頂梁整體剛性強(qiáng)，前部支護(hù)強(qiáng)度大，密封性好、較大的面向煤壁的水平力、帶壓移架、底座采用半封底形式，抬架力高、液壓系統(tǒng)流量大等特點(diǎn)的 ZZ7600/20/40 新型液壓支架，解決了復(fù)雜難采煤層工作面易出現(xiàn)煤壁片幫、超前冒頂和支架扎底等難題，保證了工作面安全高效回采。3）與國(guó)內(nèi)外同類研究相比，創(chuàng)新提出“更換鉆頭”與“跟管鉆進(jìn)”埋設(shè)注漿套管的新方法，研發(fā)了經(jīng)濟(jì)可行的破碎頂板注漿加固補(bǔ)強(qiáng)技術(shù)，有效控制了頂板冒落，為工作面安全順利回采創(chuàng)造了良好條件，降低了注漿成本，解決了破碎頂板鉆孔、埋設(shè)注漿套管難的問(wèn)題。

課題組首先開(kāi)發(fā)雙靶向探針通過(guò)共識(shí)別循環(huán)腫瘤細(xì)胞用于嗜鉻細(xì)胞瘤的早期診斷。利用間碘汴胍 (MIGB)功能化的磁珠作為捕獲探針和奧曲肽(DOTA)修飾的信號(hào)探針，通過(guò)與甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體(NET)和生長(zhǎng)抑素SSTR2結(jié)合，實(shí)現(xiàn)全血中PCC-CTCs的精準(zhǔn)捕獲與檢測(cè)，同時(shí)為嗜鉻細(xì)胞瘤早期診斷提供實(shí)時(shí)、特異生物標(biāo)志物和治療靶標(biāo)。

5-單硝酸異山梨醇酯是最新一代抗心絞痛用原料藥，為硝酸甘油類藥物的替代品，成藥市場(chǎng)不斷擴(kuò)大，推動(dòng)了改產(chǎn)品的生產(chǎn)。其合成工藝以山梨醇為主要原料，經(jīng)脫水、硝化、中和、冷卻、抽濾、結(jié)晶合成。我們?cè)诋a(chǎn)品的分離方面有所創(chuàng)新，使生產(chǎn)效率和產(chǎn)品收率有了較大的提高。本產(chǎn)品原料成本約350元/kg，售價(jià)2000元/kg。設(shè)備投入約80萬(wàn)元。

本發(fā)明是關(guān)于治療腸病毒71(EV71)感染的式(M)化合物、藥物組合物，以及這類化合物的合成方法、制劑方法和用于這些合成中的化合物。具體地，本發(fā)明提供一類己內(nèi)酰胺類化合物，含有這類化合物的藥物組合物及這類化合物治療EV71感染的方法。本發(fā)明基于EV713C蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu)特征，通過(guò)結(jié)合活性區(qū)域的結(jié)合位點(diǎn)，設(shè)計(jì)一系列含六元內(nèi)酰胺類3C蛋白酶抑制劑。本發(fā)明的第一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是其提供的己內(nèi)酰胺類抑制劑，可有效抑制EV713C蛋白酶。本發(fā)明的第二個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供的己內(nèi)酰胺類抑制劑，可有效抑制SARS病毒主蛋白Nsp5蛋白酶。本發(fā)明的第三個(gè)優(yōu)點(diǎn)是可以用于制備治療半胱氨酸蛋白酶誘發(fā)疾病藥物，如小兒麻痹癥、普通感冒等。通過(guò)生物活性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化合物II，III，VII，對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)中的EV71病毒顯示了非常好的抑制活性，在活體內(nèi)具有良好的藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。本發(fā)明的目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)一類抗腸病毒71特別有效的小分子化合物，并提供用于所說(shuō)蛋白酶抑制劑化合物合成的中間體和這些合成的合成方法。

本發(fā)明公開(kāi)了一種提高永磁電機(jī)永磁體抗不可逆去磁能力的轉(zhuǎn)子結(jié)構(gòu)，包括中心轉(zhuǎn)軸、轉(zhuǎn)子鐵芯，中心轉(zhuǎn)軸和轉(zhuǎn)子鐵芯同中心軸線安裝；圍繞中心軸線，在轉(zhuǎn)子鐵芯上均勻設(shè)有多個(gè)形狀、大小相同的U形通槽，U形通槽的底部槽體上設(shè)有永磁體，U形通槽的兩側(cè)槽體上設(shè)有若干個(gè)相互之間不連通的磁橋。本發(fā)明通過(guò)在U形通槽的兩側(cè)槽體上設(shè)置不完全連通的磁橋結(jié)構(gòu)，有效提高了電機(jī)的抗不可逆退磁能力。磁橋結(jié)構(gòu)的設(shè)置并未明顯影響電機(jī)的轉(zhuǎn)矩輸出能力，保證了電機(jī)的輸出性能。