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一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應用
1.痛點問題
自身免疫系統疾病是困擾人類的一大類疾病，醫學界對其中很多種疾病的具體發病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統上IL-1家族和TLR家族這兩大信號通路交匯的最重要的節點。IRAK4和MyD88通過形成復合物來開啟下游各種與免疫反應或細胞生長相關的基因表達。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號分子的激酶，又同時起到形成復合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現有技術已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無法破壞復合物的形成來徹底阻斷炎癥反應信號的產生。而PROTAC技術可通過降解靶蛋白同時阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對于常規的激酶抑制劑產生更好的抑制炎癥反應效果。
2.解決方案
本項成果涉及一類可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類小分子降解劑有更強的抑制炎癥反應的效果。有望用于開發新型、高效、新機制的抗炎小分子藥物，同時拓展該類分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統，實現靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識別，最終導致靶蛋白降解。
合作需求
項目合作開發、落地空間、研發團隊或第三方資金投入。
清華大學
2022-06-07
一種具有Aβ親和力的熒光化合物及其用途
一種具有Aβ親和力的熒光化合物及其用途，本發明涉及通式（I）表示的具有Aβ斑塊親和力的熒光化合物（n取1、2或3）以及含有該衍生物的組合物。本發明還涉及其制法和其在顯像Aβ斑塊的方法中的應用。
四川大學
2016-10-11
一種IIB-VIA族化合物粉末的合成方法
一種IIB-VIA族化合物粉末的合成方法，以VIA族非金屬粉末和IIB族金屬粉末為原料，使用包括坩堝、管式反應室和移動式加熱爐的合成裝置，原料平鋪在坩堝內，坩堝放入管式反應室并將管式反應室關閉和密封，采用向管式反應室充入保護氣體、或同時抽真空和充入保護氣體的方式將管式反應室內的壓強調節至1×102～1×105Pa，在爐溫升至500～800℃時控制移動式加熱爐以5～20cm/min速率移動，當移動式加熱爐從管式反應室裝有坩堝部段的一外側移動至另一外側，即完成了IIB-VIA族化合物的合成反應，然后將移動式加熱爐的爐溫升至700～1000℃，并使移動式加熱爐在管式反應室裝有坩堝部段往返移動1～2次，即完成退火處理。此種方法安全、工藝簡單，制備的IIB-VIA族化合物粉末粒徑均勻。
四川大學
2016-10-26
取代喹喔啉胺類化合物及其制備方法和用途
本發明提供一類N-取代-3-取代喹喔啉-2-胺類化合物，是以喹喔啉類化合物為先導物，分別在喹喔啉母核的2位和3位引入不同的取代氨基和芳基，從而合成N-取代-3-取代喹喔啉-2-胺類化合物。本發明提供的化合物及其鹽，經藥理實驗證實對腫瘤細胞有顯著的體外抑制活性，IC50達到μM級，藥理實驗表明該類化合物的抗腫瘤活性和其對PI3K/Akt信號通路的抑制有關。本發明設計合理，制備方法簡便，適于實用，可在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發明結構通式為：。
浙江大學
2021-04-13
一種新的合成含吡啶類化合物的方法
本發明公布了一種含吡啶單元的化合物的合成方法，以硝基取代的苯乙酸，甲基吡啶或甲基喹啉為反應物，CuBr為催化劑，反應溫度為120℃，氧氣氛圍下反應24-36小時。反應完畢，對反應液進行萃取，合并有機相，柱色譜分離，獲得含吡啶單元的產物。本發明制備方法用羧酸類化合物代替傳統的醛類化合物參與反應，具有很好的應用前景。
青島農業大學
2021-04-13
一種苯丙酮類化合物的合成方法
本發明提供了一種苯丙酮類化合物的合成方法，屬于有機合成技術領域，能夠簡化合成苯丙酮類化合物的反應步驟，并降低反應成本。所述苯丙酮類化合物的合成方法，包括：將丙基苯、有機酸、碘、叔丁基過氧化氫加入到反應釜中，在80℃?120℃下反應8?24小時；待反應結束后，利用有機溶劑萃取反應溶液，并經干燥處理，得到苯丙酮類化合物。本發明可用于苯丙酮類化合物的合成制備中。
青島農業大學
2021-04-13
人參二醇皂苷組分在制備防治皮炎和疤痕藥物中的用途
本發明提供一種人參二醇皂苷組分在制備防治皮炎或疤痕藥物及保健美容品中的應用，主要成分為人參皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd。所述藥物或化妝品為人參二醇皂苷組分為活性成分單獨或與其它藥物一起，與藥學上或化妝品可接受的載體組成的藥物或化妝品。利用人參根莖藥材、西洋參根莖藥材、人參莖葉藥材、西洋參莖葉藥材以及它們的總提取物或總皂苷等原材料，通過大孔吸附樹脂和十八烷基硅烷鍵合硅膠柱層析相結合的色譜分離純化等方法制備。本發明可在促進組織再生修復的同時防止疤痕的形成，與糖皮質激素相比，整體調節細胞免疫、停藥后藥效穩定，具有顯著的藥效優勢；本發明的產品高度安全。人參二醇皂苷結構式為：。
浙江大學
2021-04-11
具有抗腫瘤作用的多芳乙烯取代β-二酮類化合物
本技術成果涉及一類具有抗腫瘤作用的多芳乙烯取代β-二酮類化合物。
中山大學
2021-04-10
一種芳香族硝基化合物選擇性加氫還原方法
本發明公開了一種芳香族硝基化合物選擇性加氫還原方法，包括：將介孔氮化碳負載的納米鈀催化劑、水和芳香族硝基化合物加入到反應容器中，氫氣氛圍中反應完全，后處理得到對應的芳香族氨基化合物。本發明選用介孔氮化碳負載的納米鈀催化劑對芳香族硝基化合物進行選擇性還原，選擇性和轉化率均在99％以上，且還原條件溫和，可操作性強，具有很強市場化前景。
浙江大學
2021-04-11
揮發性有機化合物 (VOC)降解與甲烷催化燃燒技術
成果描述：催化燃燒是治理大氣污染氣體的方法，和火焰燃燒法比較，催化氧化法是一種更潔凈的治理大氣污染氣體的方法，特別適于處理量很大、氣體濃度較低的情況。甲烷催化燃燒與非催化燃燒相比,具有燃燒效率高、操作溫度低、氮氧化物和碳氫化物排放量低、環保等優點。因此，發展高效、低污染物排放的天然氣催化燃燒技術具有廣闊前景的方向。市場前景分析：應用于石油化工、農藥、印刷、涂料、電線加工等行業。與同類成果相比的優勢分析：試驗結果顯示：金屬基結構化催化劑在催化燃燒中表現出良好的活性和穩定性，系統進行金屬基結構化催化劑在揮發性有機化合物廢氣中的催化作用研究，為其產業化應用提供基礎。
四川大學
2021-04-10