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研究人員運(yùn)用生物信息學(xué)分析疊加肝癌隊(duì)列標(biāo)本驗(yàn)證證實(shí)CACYBP在肝癌組織中高表達(dá)，且高表達(dá)CACYBP的肝癌病人總生存時(shí)間及無疾病進(jìn)展時(shí)間更短，預(yù)后更差；而通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及小鼠模型發(fā)現(xiàn)缺失CACYBP的肝癌細(xì)胞株在體內(nèi)和體外的生長增殖能力顯著減弱。為了研究CACYBP調(diào)控肝癌生長的分子機(jī)制，研究人員利用串聯(lián)親和純化連用質(zhì)譜技術(shù)，首次鑒定出環(huán)指蛋白41（RNF41）與CACYBP相互作用，并通過泛素化實(shí)驗(yàn)及放線菌酮追蹤檢測證實(shí)RNF41為CACYBP上游特異的E3泛素連接酶，在肝癌細(xì)胞中促進(jìn)CACYBP的降解，且兩者在肝癌組織中的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，CACYBP促進(jìn)Ser10磷酸化使P27Kip1存留在胞漿中，從而加速細(xì)胞周期，促進(jìn)肝癌細(xì)胞生長增殖，而RNF41對這一過程具有抑制作用。       該研究結(jié)合生物信息學(xué)分析、肝癌隊(duì)列標(biāo)本、細(xì)胞功能及分子機(jī)制驗(yàn)證，一方面揭示了CACYBP促進(jìn)肝癌生長增殖的上下游分子機(jī)制，另一方面為開發(fā)新型肝癌診療靶點(diǎn)提供了理論依據(jù)。

本發(fā)明提供一種快速制備 Li2TiO3 氚增殖小球的方法，包括以 下步驟：(1)將 Li2TiO3 粉末和粘結(jié)劑粉末混合形成混合粉末；(2)在計(jì) 算機(jī)中建立小球三維模型，并保存為 STL 格式；(3)將步驟(1)中的混合 粉末轉(zhuǎn)移至 3D 打印設(shè)備中，并將 STL 格式的小球三維模型導(dǎo)入 3D 打 印設(shè)備的系統(tǒng)中；(4)設(shè)定好工藝參數(shù)并開啟 3D 打印設(shè)備，得到小球 實(shí)體；(5)將小球?qū)嶓w放入冷等靜壓機(jī)中致密化；(6)將小球?qū)嶓w進(jìn)行排 膠處理；(7)將小球?qū)嶓w在燒結(jié)爐中進(jìn)行燒結(jié)。本發(fā)明制備的 Li2TiO3 小球具有高球形度、高致密度、高壓潰強(qiáng)度，并能夠?qū)崿F(xiàn) Li2TiO3 氚 增殖小球的大規(guī)模、機(jī)械化生產(chǎn)。

已成功構(gòu)建Ad-GDF-5和Ad-GFP；已成功構(gòu)建小腸粘膜下層和殼聚糖－聚己酸內(nèi)酯支架；目前已完成動(dòng)物椎間盤退變模型的制作，間充質(zhì)干細(xì)胞的提取，分離，培養(yǎng)和鑒定；已制備轉(zhuǎn)基因MSCs，完成轉(zhuǎn)基因MSCs的細(xì)胞特性，其和支架之間的相互影響。

本發(fā)明提供了一種增強(qiáng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植后生存能力和血管新生能力的細(xì)胞體外培養(yǎng)基及處理方法，所述的培養(yǎng)基由常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)基中加入終濃度為500～2000μmol/L的DMOG制得；所述方法包括：將經(jīng)傳代培養(yǎng)穩(wěn)定的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞置于DMOG終濃度500～2000μmol/L的細(xì)胞培養(yǎng)基中，培養(yǎng)24～36小時(shí)，獲得處理后的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞用于細(xì)胞移植。本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：通過DMOG預(yù)處理，可有效提高人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的生存能力和管腔形成能力，能提高人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植修復(fù)組織損傷的療效。

【發(fā) 明 人】唐于平；華永慶；李偉霞；禹良艷；錢大瑋；段金廒【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種當(dāng)歸和川芎的中藥組合物，具體涉及當(dāng)歸和川芎組合物的提取物在制備促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞增殖藥物中的新用途。【摘要】本發(fā)明公開了當(dāng)歸和川芎組合物的提取物在制備促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞增殖藥物中的新應(yīng)用。本發(fā)明對大量古今方劑和中醫(yī)應(yīng)用數(shù)據(jù)進(jìn)行深入研究，并根據(jù)中醫(yī)藥理論和卵巢功能失調(diào)和卵巢顆粒細(xì)胞生長不足的發(fā)病機(jī)制，充分利用中藥資源，在當(dāng)歸和川芎藥對現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上，通過大量藥理實(shí)驗(yàn)，開發(fā)出當(dāng)歸和川芎藥對在治療卵巢功能失調(diào)和促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞增殖中的新用途，并且本發(fā)明通過大量實(shí)驗(yàn)篩選出活性最強(qiáng)的當(dāng)歸和川芎組合物的重量配比，臨床作為治療卵巢功能失調(diào)和卵巢顆粒細(xì)胞增殖促進(jìn)藥物具有療效好、有效成分明確、副作用小、服用方便等優(yōu)點(diǎn)。  

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據(jù)之前統(tǒng)計(jì)和預(yù)測，2018年僅在美國兩者合計(jì)有大于7萬例新增病例，并導(dǎo)致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細(xì)胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導(dǎo)致的對大多數(shù)激素療法具有耐藥性的高度轉(zhuǎn)移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現(xiàn)或目前的藥物干預(yù)方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數(shù)個(gè)蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會(huì)導(dǎo)致癌癥耐藥性與復(fù)發(fā)，最終使治療失敗，因此亟需開發(fā)克服耐藥的新的治療方法。  26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個(gè)保守的磷酸化位點(diǎn)，但參與相關(guān)修飾的激酶和磷酸酶還遠(yuǎn)未獲得充分研究。美國UCSD的Dixon課題組之前研究發(fā)現(xiàn)雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)控激酶2（DYRK2）是一個(gè)蛋白酶體調(diào)控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點(diǎn)，增強(qiáng)蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進(jìn)而導(dǎo)致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)展受阻、生長減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗(yàn)證了蛋白酶體調(diào)節(jié)因子DYRK2作為多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標(biāo)的可行性，并報(bào)道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細(xì)胞與動(dòng)物水平驗(yàn)證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調(diào)節(jié)因子這一新穎的機(jī)制，該小分子抑制劑可以克服多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對蛋白酶體抑制劑產(chǎn)生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調(diào)節(jié)因子有望成為針對多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫(yī)院路瑾醫(yī)生的團(tuán)隊(duì)緊密合作，進(jìn)一步積極推進(jìn)針對臨床中多藥耐藥的多發(fā)性骨髓瘤的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與臨床前候選藥物開發(fā)。

【發(fā) 明 人】唐于平；張旭；周宇輝；蔣明；馬健；段金廒；姜淼；王明艷；詹瑧；李文琳；李偉東；鄭璐玉；孫怡；熊飛；湯琳【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種中藥提取物及其應(yīng)用，具體涉及麥門冬湯與千金葦莖湯合方的正丁醇萃取物在制備抑制A549 細(xì)胞增殖藥物中的應(yīng)用。【摘要】本發(fā)明公開了一種麥門冬湯與千金葦莖湯合方的正丁醇萃取物，在制備抑制肺腺癌細(xì)胞A549增殖藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的麥門冬湯與千金葦莖湯合方的正丁醇萃取物能夠顯著抑制肺腺癌細(xì)胞A549的生長，并對人體正常細(xì)胞無顯著影響。提示該提取部位具有細(xì)胞毒作用，可以進(jìn)一步分離篩選抑制肺腺癌細(xì)胞A549增殖的組分及單體化合物。

凋亡囊泡可以維持體內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cell, MSC）及骨組織穩(wěn)態(tài)；并首次以骨質(zhì)疏松為例提出干細(xì)胞來源凋亡囊泡作為新的生物治療手段用于治療疾病。