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2020骞�5鏈�4鏃ワ紝涓湅绉戝(xu茅)鎶€琛�(sh霉)澶у(xu茅)鐢熼啱(y墨)閮ㄣ€佸熀绀�(ch菙)閱�(y墨)瀛�(xu茅)闄€€佷腑绉戦櫌澶╃劧鍏嶇柅鑸囨參鎬х柧鐥呴噸榛�(di菐n)瀵�(sh铆)椹�(y脿n)瀹ゅ拰鍚堣偉寰昂搴︾墿璩�(zh矛)绉戝(xu茅)鍦嬪鐮旂┒涓績鍛ㄦΞ鏂屻€佹睙缍爺绌剁祫锛岄檮灞涓€閱�(y墨)闄㈡綐韬嶉妧鐮旂┒绲勫拰寰�(f霉)鏃﹀ぇ瀛�(xu茅)鏌崇礌鐜茬爺绌剁祫鍚堜綔鍦∟atureCellBiology涓婂湪绶氱櫦(f膩)琛ㄩ鐐衡€淢yeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity鈥濈殑闀风瘒鐮旂┒璜栨枃锛岀櫦(f膩)鐝�(xi脿n)楂撶郴绱�(x矛)鑳炰腑PTEN铔嬬櫧鑳藉淇冮€�(j矛n)NLRP3鐐庣櫏灏忛珨娲诲寲锛屽苟澧炲挤(qi谩ng)鍖栫檪鍙嶆噳(y墨ng)鎬с€傚寲鐧傛槸鐩墠娌荤檪鑵槫鏈€甯哥敤鐨勬墜娈典箣涓€锛屼絾鏄竴浜涜叓鐦ゆ偅鑰呭皪鍖栫檪钘ョ墿骞朵笉鏁忔劅銆傞櫎浜嗗彈鑵槫绱�(x矛)鑳炶嚜韬洜绱犵殑褰遍熆澶栵紝瓒婁締瓒婂鐨勭爺绌惰〃鏄庡厤鐤井鐠�(hu谩n)澧冨皪鑵槫鐨勫寲鐧傛晥鏋滃悓妯e叿鏈夐噸瑕佷綔鐢ㄣ€傞亷鍘荤殑鐮旂┒琛ㄦ槑钂介唽椤炲寲鐧傝棩鐗╄兘澶犺獦灏�(d菐o)鑵槫绱�(x矛)鑳炵櫦(f膩)鐢熷厤鐤師鎬х窗(x矛)鑳炴浜★紝閲嬫斁澶ч噺鍏嶇柅鍘熸€х墿璩�(zh矛)濡侶MGB1鍜孉TP锛岃獦灏�(d菐o)NLRP3鐐庣櫏灏忛珨娲诲寲鍜孖L-1尾鍜孖L-18绛夌窗(x矛)鑳炲洜瀛愮敘(ch菐n)鐢燂紝寰炶€屼績閫�(j矛n)鑵槫寰挵(hu谩n)澧冧腑鍏嶇柅绱�(x矛)鑳炴蹈娼ゅ苟鎻愰珮鍖栫檪瑾樺皫(d菐o)鐨勬姉鑵槫鍏嶇柅銆傜洝绠¤叓鐦ゅ井鐠�(hu谩n)澧冧腑NLRP3鐐庣櫏灏忛珨娲诲寲灏嶅寲鐧傛晥鏋滅殑鐧�(f膩)鎻嚦闂�(gu膩n)閲嶈锛屼絾鏄湪鑵槫寰挵(hu谩n)澧冧腑姹哄畾NLRP3鐐庣櫏灏忛珨娲诲寲鐨勫洜绱犻倓涓嶆竻妤氥€侾TEN铔嬬櫧鏄(j墨)楂斾腑閲嶈鐨勮叓鐦ゆ姂鍒跺瓙锛屽叿鏈夎剛璩�(zh矛)纾烽吀閰跺拰铔嬬櫧纾烽吀閰堕洐閲嶇7鑴傞叾娲绘€с€傚凡鏈夌殑鐮旂┒琛ㄦ槑鑵槫绱�(x矛)鑳炰腑PTEN铔嬬櫧閫氶亷鍏惰剛璩�(zh矛)纾烽吀閰舵椿鎬ч€嗚綁(zhu菐n)PI3K-AKT-mTOR 淇¤櫉娲诲寲锛屾姂鍒剁窗(x矛)鑳炲娈栧拰鑵槫鐢熼暦銆傚湪鑵槫娌荤檪閬庣▼涓紝鑵槫绱�(x矛)鑳炰腑鐨� PTEN 铔嬬櫧缂哄け灏�(d菐o)鑷� PI3K-AKT 淇¤櫉閫氳矾閬庡害娲诲寲锛屽紩璧疯叓鐦ゆ不鐧傛姷鎶椼€傜洝绠¤叓鐦ょ窗(x矛)鑳炰腑鐨凱TEN铔嬬櫧鍦ㄨ叓鐦ょ櫦(f膩)鐢熺櫦(f膩)灞曞拰鑵槫娌荤檪涓殑鍔熻兘鐮旂┒杓冪偤娓呮锛屼絾鏄疨TEN鍦ㄥ厤鐤井鐠�(hu谩n)澧冧腑鐨勪綔鐢ㄥ拰姗�(j墨)鍒跺皻涓嶆竻妤氥€� 鐐轰簡鎺㈢┒楂撶郴绱�(x矛)鑳炰腑鐨� PTEN 铔嬬櫧鏄惁褰遍熆鑵槫鐨勬不鐧傛晥鏋滐紝鐮旂┒鑰呴鍏堝皪楂撶郴绱�(x矛)鑳炰腑PTEN姊濅欢鎬у熀鍥犵己闄峰皬榧犻€�(j矛n)琛岀毊涓嬭嵎鐦わ紝骞跺埄鐢ㄨ兘澶犺獦灏�(d菐o)鑵槫绱�(x矛)鑳炵櫦(f膩)鐢熷厤鐤簮鎬х窗(x矛)鑳炴浜$殑鍖栫檪钘ョ墿閫�(j矛n)琛屾不鐧傘€傜祼(ji茅)鏋滈’绀虹暥(d膩ng)PTEN缂洪櫡鍚庯紝鍖栫檪钘ョ墿灏嶈叓鐦ょ殑娌荤檪鏁堟灉椤憲闄嶄綆銆傚皪灏忛紶鑵槫绲勭箶鍜岃吂鑲℃簼娣嬪反绲�(ji茅)涓姉鑵槫鍏嶇柅鐩搁棞(gu膩n)鎸囨(bi膩o)閫�(j矛n)琛屾娓紝鐧�(f膩)鐝�(xi脿n)PTEN缂洪櫡灏忛紶涓瑿D8+T绱�(x矛)鑳炴蹈娼ら’钁楅檷浣庯紝IFN-纬鐨勫垎娉屼篃鏄庨’娓涘皯銆傝垏姝ゅ悓鏅�(sh铆)锛岃叓鐦ゅ厤鐤井鐠�(hu谩n)澧冧腑鐐庣櫏灏忛珨娲诲寲鐩搁棞(gu膩n)鎸囨(bi膩o)caspase-1鍓垏锛孖L-1尾鍜孖L-18鍒嗘硨涔熼’钁楁笡灏戙€傞€欎簺绲�(ji茅)鏋滆〃鏄嶱TEN鍙兘閫氶亷淇冮€�(j矛n)鍏嶇柅寰挵(hu谩n)澧冧腑鐐庣櫏灏忛珨娲诲寲鎻愰珮姗�(j墨)楂旀姉鑵槫鍏嶇柅銆傛帴涓嬩締鐮旂┒鑰呭湪绱�(x矛)鑳炴按骞虫帰绌禤TEN灏嶇値鐧ュ皬楂旀椿鍖栫殑褰遍熆銆傞€氶亷鍒╃敤shRNA鏁蹭綆鍜孭TEN缂洪櫡绱�(x矛)鑳為€�(j矛n)琛岀値鐧ュ皬楂旀椿鍖栧(sh铆)椹�(y脿n)锛岀爺绌惰€呯櫦(f膩)鐝�(xi脿n)PTEN鑳藉鐗圭暟鎬т績閫�(j矛n)NLRP3鐐庣櫏灏忛珨娲诲寲锛岃€屼笉褰遍熆AIM2鍜孨LRC4鐐庣櫏灏忛珨娲诲寲銆傛(j墨)鍒朵笂锛孭TEN鑳藉鐩存帴绲�(ji茅)鍚圢LRP3锛岄€氶亷鍏惰泲鐧界7閰搁叾鍔熻兘浠嬪皫(d菐o)NLRP3閰皑閰�32浣嶉粸(di菐n)锛堥紶婧愮偤閰皑閰�30浣嶉粸(di菐n)锛夌櫦(f膩)鐢熷幓纾烽吀鍖栦慨椋撅紝閫�(j矛n)鑰屼績閫�(j矛n)NLRP3鐐庣櫏灏忛珨绲勮娲诲寲銆傛澶栵紝浣滆€呴倓妲�(g貌u)寤轰簡鑳藉鐗圭暟鎬ц瓨(sh铆)鍒LRP3閰皑閰�30浣嶉粸(di菐n)纾烽吀鍖栫殑鎶楅珨浠ュ強NLRP3閰皑閰�30浣嶉粸(di菐n)绲勬垚鍨嬬7閰稿寲鐨刱nock-in灏忛紶Nlrp3Y30E/Y30E锛岄€�(j矛n)涓€姝ョ⒑瀹氫簡PTEN閫氶亷瑾樺皫(d菐o)NLRP3閰皑閰�32浣嶉粸(di菐n)鍘荤7閰稿寲淇冮€�(j矛n)NLRP3鐐庣櫏灏忛珨娲诲寲銆傜偤浜嗘槑纰洪珦绯荤窗(x矛)鑳濸TEN淇冮€�(j矛n)鍖栫檪瑾樺皫(d菐o)鐨勬姉鑵槫鍏嶇柅渚濊炒浜嶯LRP3鐐庣櫏灏忛珨銆傜爺绌惰€呭湪PTEN姊濅欢缂洪櫡榧犱腑鍥炶(b菙)绱�(x矛)鑳炲洜瀛怚L-1尾鍜孖L-18锛岀櫦(f膩)鐝�(xi脿n)鍥炶(b菙)绱�(x矛)鑳炲洜瀛愬悗鑳藉椤憲鎻愰珮鍖栫檪钘ョ墿灏峆TEN姊濅欢缂洪櫡榧犵殑娌荤檪浣滅敤锛岃〃鏄嶱TEN閫氶亷淇冮€�(j矛n)鍏嶇柅寰挵(hu谩n)澧冧腑NLRP3鐐庣櫏灏忛珨娲诲寲鎻愰珮姗�(j墨)楂旀姉鑵槫鍏嶇柅銆傚湪鑵槫鑷ㄥ簥妯f湰涓紝鐮旂┒鑰呬篃鐧�(f膩)鐝�(xi脿n)楂撶郴绱�(x矛)鑳炰腑鐨凱TEN鑸囪叓鐦ゆ偅鑰呭皪鍖栫檪钘ョ墿鐨勬晱鎰熸€у憟鐝�(xi脿n)姝g浉闂�(gu膩n)闂�(gu膩n)绯汇€傜附涔嬶紝瑭茬爺绌跺壍(chu脿ng)鏂版€ч珨鐝�(xi脿n)鍦細1锛夌櫦(f膩)鐝�(xi脿n)鑵槫鎶戝埗鍥犲瓙PTEN鍦∟LRP3鐐庣櫏灏忛珨娲诲寲涓櫦(f膩)鎻棞(gu膩n)閸典綔鐢紱2锛夋彮绀洪珦绯荤窗(x矛)鑳濸TEN鍙互閫氶亷鎺у埗NLRP3鐐庣櫏灏忛珨娲诲寲寰炶€屾焙瀹氬寲鐧傛晱鎰熸€э紱3锛夋彁绀洪珦绯荤窗(x矛)鑳濸TEN鐨勮〃閬�(d谩)鍙互浣滅偤涓€绋爯(y霉)娓寲鐧傛晱鎰熸€х殑鐢熺墿妯�(bi膩o)瑷樼墿銆備腑鍦嬬瀛�(xu茅)鎶€琛�(sh霉)澶у(xu茅)鐢熼啱(y墨)閮ㄥ拰鍩虹(ch菙)閱�(y墨)瀛�(xu茅)闄㈤粌鍎勫崥澹偤瑭茶珫鏂囩涓€浣滆€咃紝鍛ㄦΞ鏂屻€佹睙缍€佹綐韬嶉妧鍜屾煶绱犵幉鏁欐巿鐐哄叡鍚岄€氳▕浣滆€呫€傝┎闋�(xi脿ng)宸ヤ綔寰楀埌浜嗗京(f霉)鏃﹀ぇ瀛�(xu茅)涓佺悰瑾查绲勩€侀偟蹇楁晱瑾查绲勶紝瀹夊窘閱�(y墨)绉戝ぇ瀛�(xu茅)钄℃案钀嶈椤岀祫锛岃槆宸炵郴绲�(t菕ng)閱�(y墨)瀛�(xu茅)鐮旂┒鎵€棣憸濠疯椤岀祫鍜屼腑绉戝ぇ寮佃彲槌宠椤岀祫銆侀噾楱板窛瑾查绲勩€佺帇鏈濊椤岀祫鍜岀櫧楹楄椤岀祫鍙婄鎶€閮ㄣ€佸熀閲戝銆佷腑绉戦櫌銆佸畨寰界渷鍜屼腑鍦嬬瀛�(xu茅)鎶€琛�(sh霉)澶у(xu茅)鐨勫ぇ鍔涙敮鎸併€傚師鏂囬張鎺ワ細https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
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2021-04-11