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技術成熟度：理論突破 反應器采用一體式生物流化床，好氧區，投加了懸浮載體果核活性炭，形成活性污泥及生物膜的有機結合體；缺氧區，安裝三相分離器及攪拌片，使泥水混合均勻，能夠及時排出反硝化所產生的氮氣，進而提高脫氮效率。 設備所有結構均在同一殼體內，工藝運行方式靈活，由于其運行過程中不需額外投加碳源和絮凝劑，其運行費用較低。針對我國農村污水處理面臨的不易聚集處理的問題，這種單體新型污水處理設備對我國農村污水處理有著較大的實用潛力。 運用一體式生物流化床處理村鎮小區生活污水，為該工藝的應用推廣提供科學的運行控制參數。 針對我國農村污水處理面臨的不易聚集處理的問題，這種單體新型污水處理設備對我國農村污水處理有著較大的實用潛力。

復方凝乳酶膠囊被廣泛用于治療小兒消化不良、吐奶等消化道疾病，這類藥物幾乎無副作用，但是復方凝乳酶膠囊存在著蛋白水解譜窄、療效慢，適應癥少的缺點。前期，本課題組在青藏高原發現了一種新型的、對α酪蛋白、β酪蛋白、γ酪蛋白都具有較強水解活性的凝乳酶YS-1，該凝乳酶在物化特性上與傳統復方凝乳酶膠囊中的小牛皺胃凝乳酶較為類似，但蛋白水解譜廣，可用于替換小牛皺胃凝乳酶，提高傳統復方凝乳酶膠囊功效、擴大其適應癥，尤其在嬰兒促消化、止吐奶方面有獨特優勢。該項目為自己獨創，已申報核心專利，具有自主知識產權。目前

中國科學技術大學化材學院研究團隊敏銳地意識到，“核苷類似物”抗病毒藥物的高效規模量產，在疫情阻擊戰中將具有十分重要的意義。 目前抗擊新冠肺炎試用的多種抗病毒藥物，都離不開核苷類似物這一類關鍵物質。然而，核苷類似物前藥在實際合成中存在合成步驟復雜、總產率低、多個藥物中間體提純需要使用柱色譜分離等問題，極大地限制了其規模級制備。目前已知的全球核苷類似物原料藥庫存量十分有限，一旦新冠病毒全球大規模爆發，勢必造成對核苷類似物原料藥的緊急需求，而目前已知的生產工藝均無法實現核苷類似物原料藥的低成本高效量產。 經過刻苦攻關，科研團隊另辟蹊徑，成功實現了高純度核苷類似物原料藥的核心步驟無柱層析合成工藝開發和公斤級規模的實驗室合成；部分工藝技術已轉移給相關藥企，并用以進一步的工藝放大。團隊發展的三嗪碘化物中間體的簡便合成工藝，已提交發明專利申請，疫情期間將免費授權給相關企業。攻關團隊已為近十個兄弟院校和科研機構無償提供了核苷類似物樣品供抗病毒相關基礎研究。   攻關小組起初根據文獻報道進行試驗，每個組負責不同藥物分子中間體的合成。然而，之前報道的合成方法，核心步驟產率低而且需要柱層析步驟。問題在于：柱層析環節會限制合成規模；對于這個關鍵難題，攻關小組克服困難，反復試驗，終于另辟蹊徑，通過優化后處理工藝，規避了柱層析操作；在若干關鍵步驟上，實現了收率和反應規模上的工藝突破。目前，攻關團隊已實現了系列抗病毒類似物前藥的實驗室合成；針對極具臨床治療前景的核苷類似物前藥，已能實現公斤級規模的實驗室制備，工藝路線適合進一步放大以進行工業化生產。

項目簡介目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發病迅速，預后差，使胰腺癌的發病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區、提高生存率和生 存質量，是國內外科學家關心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設計合成了活性 小分子 A13，具有優于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。A13 化合物經過兩次不同機構腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。 與山東省藥學科學院合作，測定人胰腺癌 PNCA-1 裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設置 5-FU 對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13 尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為 21 天。 實驗結果是 A13 在 60 mg/kg 和 120 mg/kg 劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為 55.97%和 39.63%，結果優于 5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現出明顯體重下降和飲食受阻。A13 化合物在模擬大腸液 16 h 能保持穩定，在 血漿中 96 h 能保持穩定，為后續動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌 SPC-A-1 裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13 的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。  項目團隊劉俊義教授，化學生物學系。主要研究方向為：1）葉酸代謝酶制劑的研 究。2）中樞神經保護劑的設計、合成及生物活性研究。3）抗 HIV、HBV 藥物的設計合 成與構效關系研究。4）基于新靶點的抗腫瘤藥物研究。曾獲得過國家自然科學基金及博 士點基金等十余項，授權專利 7 項。設計合成：張志麗，副教授。生物活性：王孝偉副教授，田超博士。合作單位：山東省藥學科學院。 應用范圍 該項目可應用在癌癥的治療中首選胰腺癌，單獨用藥或聯合用藥。也可聯合用藥治療肺癌。   項目階段臨床前研究（動物研究階段）。知識產權專利名稱：新型 8,10-去二氮雜-N5 甲酰基四氫葉酸類化合物作為抗腫瘤藥物的應用 。專利申請號：2014105575999合作方式技術轉讓。

目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發病迅速，預后差，使胰腺癌的發病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區、提高生存率和生 存質量，是國內外科學家關心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設計合成了活性 小分子A13，具有優于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。 A13化合物經過兩次不同機構腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。與山東省藥學科學院合作，測定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設置5-FU對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為21天。實驗結果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為55.97%和39.63%，結果優于5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現出明顯體重下降和飲食受阻。A13化合物在模擬大腸液16 h能保持穩定，在 血漿中96 h能保持穩定，為后續動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。

團隊選擇通過聚焦離子束加工和晶帶軸明場成像技術（zone-axis diffraction contrast STEM）在掃描透射電鏡下對空氣和高壓氫氣環境下（40MPa）相同應力強度因子范圍的低碳鋼疲勞裂紋尖端附近的位錯組織進行了觀察，并對其種類、形態和特征尺寸進行了定性和定量分析。研究結果顯示，氫氣環境中的金屬受到的破壞其實是從內部組織的變化開

目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發病迅速，預后差，使胰腺癌的發病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區、提高生存率和生 存質量，是國內外科學家關心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設計合成了活性 小分子A13，具有優于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。 A13化合物經過兩次不同機構腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。與山東省藥學科學院合作，測定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設置5-FU對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為21天。實驗結果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為55.97%和39.63%，結果優于5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現出明顯體重下降和飲食受阻。A13化合物在模擬大腸液16 h能保持穩定，在 血漿中96 h能保持穩定，為后續動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。

缺血性腦卒中是人類致死和致殘的主要疾病之一。本課題針對異吲哚酮類化合物進行構效研究及活性 篩選。已申請 國內專利及國際PCT，且已申請美、歐等11國專利并獲7個國家授權。現已按化藥1.1類開展臨床前研究， 已初步完成合成工藝優化、制劑處方與工藝及初步質量評價和藥效評價。

 21世紀生命科學的蓬勃發展和人們崇尚回歸自然的熱潮給中藥的振興、發展和走向世界提供了良好機遇。在此歷史條件下，中醫藥必將再次煥發出巨大的生命力，中藥現代化的發展將顯示出廣闊前景。眾所周知，鎮靜催眠類化學藥物一般失眠所服用的安眠藥有都副作用，而且越用效果越差，原因是安眠藥成了肝藥酶的誘導劑，連續用藥后產生耐受性；超過正常治療劑量或長期使用正常治療量都可形成藥物依賴；一旦停藥后就會出現戒斷綜合癥；不得不持續用藥，由于其耐受性使得所需劑量越來越大，副作用就會表現出來。基于此，開發研究低毒高效的中藥鎮靜催眠類藥物一直是藥學研究領域的熱點問題。 酸棗仁湯出自《金匱要略》，是中醫臨床首選滋養安神方劑。由酸棗仁、川芎、茯苓、知母、甘草五味藥組成主要適用于陰血不足、虛陽偏亢，見有心悸怔忡、虛煩少寐、健忘等證。為將此傳統復方開發成現代中藥制劑，已經對其進行了下列全方位研究，為其新藥開發和臨床研究奠定了雄厚的研究基礎。1 藥效學實驗及毒性試驗 對酸棗仁湯及其各組方進行了鎮靜催眠藥效學實驗，結果表明其具有良好的鎮靜、催眠、抗驚厥效果，有效減少小鼠的自主活動次數， 增加戊巴比妥鈉協同的消暑入睡只數和入睡時間等。最大耐受量試驗表明酸棗仁湯幾乎不具有毒性。2 化學成分分析及質量標準研究（色譜指紋圖譜） 前期對君藥酸棗仁中的化學成分進行了系列提取分離研究，得到約5個鎮靜催眠類有效成分（黃酮類和三萜類化合物），并以此作為質量控制指標之一。按照國家中藥類新藥的研究要求，對該復方建立了完善的質量標準研究（薄層鑒別和HPLC含量測定及其他），采用色譜指紋圖譜研究手段來控制原藥材的質量（采收期、炮制方法、產地等）。3 酸棗仁湯的配伍機制和藥效物質基礎研究 對酸棗仁湯進行拆方設計，對所得組方分別進行藥理實驗，獲取藥理數據，經數據處理后探討酸棗仁湯配伍機制。對各組方進行RP-HPLC分析，獲取化學數據。將所得藥理數據和化學數據進行統計學處理，從眾多色譜峰中選取出與酸棗仁湯藥效密切相關的有效成分群（即藥效物質基礎），并確定其質量控制指標。4酸棗仁湯提取工藝研究 優選了酸棗仁湯的最佳提取溶劑，采用一定試驗設計，以質控指標含量和浸膏得率為考察對象， 對最佳溶劑的參數進行優化，確定酸棗仁湯最佳提取工藝。為將其開發成現代劑型，改善丸、散、膏、丹的狀況奠定基礎。5 鎮靜催眠有效成分的藥代動力學研究 目前針對前期的有效成分進行藥代動力學研究，為臨床應用提供試驗依據。