2-噻吩乙胺是制備[3.2]吡啶類化合物的關(guān)鍵中間體,可用于多種藥物合成。例如鹽酸噻氯吡啶。該藥物臨床上用于與血小板及血栓有關(guān)的心、腦血管疾病。是法國(guó)Sanofi公司開發(fā)的血小板聚集抑制劑。我國(guó)于1988年批準(zhǔn)進(jìn)口,商品名為“抵克利得”(Ticlid)。由于該藥品的臨床效果顯著,國(guó)內(nèi)需求量逐年上升。自1988年國(guó)內(nèi)廠家試圖開發(fā)生產(chǎn)。試制成功的路線是以噻吩乙胺為原料制得主環(huán)5.5.6.7-四氫噻吩并[3.2-C]吡啶,繼而與2-氯芐縮合后成鹽。該路線在合成路線上較易解決。但原料噻吩乙胺的來(lái)源不廣。文獻(xiàn)報(bào)道的收率均較低,使該路線失去了工業(yè)價(jià)值。
目前生產(chǎn)噻吩乙胺的工藝有三種:(1)是以DMF和噻吩在三氯氧磷存在下制得2-噻吩甲醛。用氯乙酸異丙酯與2-噻吩甲醛發(fā)生Darzens反應(yīng)得到2-噻吩乙醛。2-噻吩乙醛與鹽酸羥胺反應(yīng)得到2-噻吩乙醛肟,再經(jīng)金屬鈉還原得到噻吩乙胺。該工藝的文獻(xiàn)值總收率為15.25%,可見該工藝合成路線長(zhǎng),反應(yīng)收率低,工業(yè)化價(jià)值不高。(2)是用噻吩與DMF在PoCl3存在下制備2-噻吩甲醛,再與硝基甲烷作用生成2-硝基乙烯基噻吩,再經(jīng)KBH4還原得到2-噻吩乙胺,該工藝的總收率為66%,該工藝合成步驟少,收率較高,但操作十分繁瑣。(3)是用2-(2’-噻吩)溴用醇/氨處理得到2-噻吩乙胺,這種工藝雖然簡(jiǎn)單,但原料不易得到。
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