目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題,由于癥狀隱匿,發病迅速,預后差,使胰腺癌的發病率和死亡率逐年上升,延長胰腺癌癥患者生存區、提高生存率和生 存質量,是國內外科學家關心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶(MS)是葉酸類代謝 酶,對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶,針對其作用機理,設計合成了活性 小分子A13,具有優于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。
A13化合物經過兩次不同機構腫瘤細胞測定,確定其抗胰腺癌和肺癌活性。與山東省藥學科學院合作,測定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設置5-FU對照組,吉西他濱對照組和模型對照組,A13尾靜脈注射給藥,隔天給藥時間為21天。實驗結果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用,相對腫瘤增值率分別為55.97%和39.63%,結果優于5FU(59.04%)和吉西他濱 (49.21%),對體重和飲食沒有影響,各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現出明顯體重下降和飲食受阻。A13化合物在模擬大腸液16 h能保持穩定,在 血漿中96 h能保持穩定,為后續動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用,A13的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。
應用在癌癥的治療中首選胰腺癌,單獨用藥或聯合用藥。也可聯合用藥治療肺癌。
臨床前研究(動物研究階段)。
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