利用甘露糖與甘露糖受體之間較強的親和力靶向M2型巨噬細胞,并利用甘露糖受體介導的內吞作用將納米顆粒導入細胞,提高了整體跨膜轉運效率;通過釋放siRNA沉默KLK12及其下游MMPs基因的表達,減少肺組織中膠原纖維的降解,從而控制肺結核肉芽腫的數量和體積。
主要技術參數
①納米顆粒導入M2型巨噬細胞6 h后發揮對KLK12基因表達的干擾作用,并且在24 h內這種干擾作用持續增強;
②納米顆粒進入小鼠肺后迅速下調KLK12、MMP-1和MMP-9的表達,且這種干擾作用可持續48小時以上;
③腹腔注射納米顆粒后,小鼠體重下降情況得到明顯改善,肺部肉芽腫數量顯著減少,炎癥區域的面積顯著減小,肺和脾臟中的細菌負荷顯著降低。
1、siRNA包封在由牛血清白蛋白形成的納米顆粒內,納米顆粒的表面覆蓋有一層D-甘露糖,利用甘露糖與甘露糖受體之間較強的親和力靶向M2型巨噬細胞,并利用甘露糖受體介導的內吞作用將納米顆粒導入細胞,提高了整體跨膜轉運效率;
2、定向傳遞給致病細胞群,同時保留其他肺巨噬細胞的免疫保護和組織穩態功能;
3、所用材料無毒、無害、易降解,具有較好的生物相容性。
1、這種siRNA遞送納米材料具有傳遞速度快、靶向性強、半衰期長、安全性高等優勢,在結核病和耐藥結核病的治療中效果顯著;
2、可減少抗生素的使用,縮短治療周期,為結核病、耐藥結核病等炎癥性疾病的治療提供新選擇。
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