1. 痛點問題
腫瘤微環(huán)境具有與正常生理條件不同的物理化學(xué)特征,如缺氧、低pH、高GSH和高血管通透性,其中缺氧環(huán)境與腫瘤生長、轉(zhuǎn)移與預(yù)后密切相關(guān)。腫瘤內(nèi)部血管不受控制的增殖和異常發(fā)育決定了腫瘤高代謝的特點,腫瘤細胞的高代謝特性造成腫瘤細胞內(nèi)部缺氧微環(huán)境。缺氧微環(huán)境對腫瘤細胞具有篩選作用,進一步提高腫瘤的惡性程度,導(dǎo)致腫瘤細胞對化療藥物或放射治療不敏感。
2. 解決方案
南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院朱海亮教授團隊根據(jù)轉(zhuǎn)鐵蛋白及其受體的同源識別能力,首次構(gòu)建原位腦膠質(zhì)瘤靶向轉(zhuǎn)鐵蛋白介導(dǎo)的內(nèi)源刺激響應(yīng)性多功能納米載藥平臺。
3. 競爭優(yōu)勢分析
建立成體系的生物安全性好、靶向性強、響應(yīng)迅速及協(xié)同抗腫瘤的供氧型藥物納米遞送平臺方法。該平臺解決了藥物穿過血腦屏障、靶向緩控釋藥、影像示蹤及腫瘤缺氧難題,顯著性抑制了包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤在內(nèi)的多種惡性腫瘤的生長,緩解了實體瘤微環(huán)境中難治性的缺氧問題,實現(xiàn)了光動力治療聯(lián)合化療效果的協(xié)同性增強,為惡性腫瘤的治療提供了一種新策略。
團隊構(gòu)建了原位腦膠質(zhì)瘤動物模型,利用液質(zhì)聯(lián)用、腫瘤免疫、蛋白純化、細胞遷移檢測、多模態(tài)成像等技術(shù)統(tǒng)地評估了該納米平臺跨血腦屏障靶向腦膠質(zhì)瘤的功能及其藥物學(xué)特性。該納米載藥平臺通過基于氧氣靶向運輸實現(xiàn)多維度光動力治療聯(lián)合化療效果的協(xié)同性增強,不僅為未來徹底治愈腦膠質(zhì)瘤提供新的方法,還為生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、化學(xué)與材料學(xué)等學(xué)科的相互交叉融合發(fā)展提供新的思路。
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