1. 痛點問題
據統計,全世界約75%的婦女在一生中至少患過一次念珠菌性陰道炎;更嚴重的是,5-8%的婦女會經歷復發。目前臨床上的治療藥物主要包括克霉唑等。然而,長期使用此類藥物不僅會損傷陰道粘膜的正常組織和細胞,而且會破壞陰道微環境,増加了臨床治療的難度。
2. 解決方案
研究表明,活性氧(ROS)已被廣泛應用于抗感染研究。納米酶具有催化產生ROS的能力,在生物醫學領域得到了廣泛應用。一些研究表明,具有類過氧化物酶活性(POD)的納米酶可以催化產生羥基自由基(•OH),具有較高的抗菌活性。因此,本研究設計出一種納米酶-陰道用乳酸桿菌透明質酸水凝膠(FeLab)。在感染部位,病原菌會分泌透明質酸酶降解透明質酸而釋放出乳酸桿菌和納米酶。一方面,乳酸桿菌可以產生乳酸和H2O2降低陰道的pH;另一方面,納米酶可以在酸性條件下充分發揮類POD活性,催化H2O2產生•OH用于殺死白色念珠菌,即可實現同時殺滅白色念珠菌和調節陰道微環境的目的。
小鼠白色念珠菌感染的念珠菌性陰道炎模型治療結果顯示,與克霉唑栓劑相比,FeLab可以極大限度地保護陰道黏膜組織,并且塑造了一個相對健康的陰道微環境,有利于降低該疾病的復發率。
3. 競爭優勢分析
(1) 由于人體絕大多數病理微環境為中性,這里提供了一個將納米材料的強大催化活性(這里是具有POD活性的納米酶)與臨床疾病(這里是念珠菌性陰道炎,病理微環境為微酸性)相匹配的典型案例;
(2) 該納米酶-益生菌水凝膠能夠調節陰道微環境,具體表現為可以降低陰道pH和調節陰道菌群平衡,適用于各類陰道炎,能提高陰道抵御各類病原微生物感染的能力;
(3) 該納米酶-益生菌水凝膠通過同時催化殺滅病原微生物和調節陰道微環境,與傳統小分子抗真菌藥物(如克霉唑栓劑)相比,能明顯降低陰道炎的復發率。
(1) 納米酶與臨床上批準使用的陰道用乳酸桿菌進行聯合使用,具有較高的安全性,滿足臨床需要;
(2) 制備工藝簡單、原料等成本低,可以制備成不同劑型的藥物,便于工業化生產和臨床轉化。
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