白塞病(Behcet's disease,BD)是一種全身性、慢性、血管炎性疾病。臨床上以口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎及皮膚損害為突出表現(xiàn)。該病常累及神經(jīng)系統(tǒng)、消化道、肺、腎以 及附睪等器官。BD一旦有臟器受累,常反復(fù)發(fā)作,并可引起血栓、失明,白塞腦病,消化道穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥,甚至引起患者死亡。由于目前血清中尚無理想的特異性的診斷抗體,致使早期不典型白塞病的診斷及早期治療成為風(fēng)濕科的難題。基于現(xiàn)狀,迫切要求找到白塞病的 早期特異的生物標(biāo)記物。
臨床實(shí)踐中可對(duì)BD進(jìn)行高特異性臨床診斷和預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的生物標(biāo)志物仍為空白。目前常用的抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)達(dá)不到診斷標(biāo)志物高特異性的標(biāo)準(zhǔn),僅能提供一定參考,且AECA檢測(cè)試劑依賴西方企業(yè)試劑進(jìn)口,無法實(shí)現(xiàn)自主可控。本成果TUBA抗體對(duì)白塞病的診斷敏感性達(dá)到50%以上,特異性接近90%,均顯著優(yōu)于目前臨床常用的標(biāo)志物抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)。如能將兩者結(jié)合使用,可以將白塞病的診斷敏感性提高到90%以上,填補(bǔ)了白塞病特異性血清診斷標(biāo)志物的缺乏。同時(shí),在BD中抗TUBA抗體水平升高也可提示BD患者的疾病活動(dòng)程度和血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)一步證明該成果具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。
圖1抗TUBA抗體在BD患者中陽(yáng)性率顯著高于其他對(duì)照疾病和健康人。應(yīng)用間接ELISA方法檢測(cè)TUBA抗體在BD、SLE、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(RAU)、大動(dòng)脈炎、ANCA相關(guān)血管炎患者以及健康對(duì)照的水平(AU值表示),獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)結(jié)果提示BD患者抗TUBA抗體水平明顯高于健康對(duì)照組(72.80±37.5vs35.13±17.67,t=6.114,p<0.001)和各疾病對(duì)照組。RAU、大動(dòng)脈炎、ANCA相關(guān)血管炎患者血清抗TUBA抗體與健康對(duì)照未得出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
表1抗TUBA抗體診斷白塞病的敏感性和特異性。
表2抗TUBA抗體與AECA診斷白塞病的敏感性和特異性比較:抗TUBA抗體診斷BD的效率,也顯著優(yōu)于目前臨床常用于血管炎和BD診斷的參考標(biāo)志物抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA),如表2所示,兩者聯(lián)合診斷,可將診斷特異性提高至90%以上。
圖2抗TUBA抗體水平與ESR、CRP、BVAS正相關(guān),說明其也可用于評(píng)估BD疾病活動(dòng)程度。
表3抗TUBA抗體陽(yáng)性患者發(fā)生深靜脈血栓以及皮膚結(jié)節(jié)紅斑的陽(yáng)性率明顯高于抗TUBA抗體陰性組,因此抗TUBA抗體除了用于BD診斷,還可用于BD疾病活動(dòng)監(jiān)測(cè)和未來血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
用于輔助白塞病的臨床診斷和病情評(píng)估,適用于疑似白塞病和需要與白塞病鑒別診斷的血管炎類疾病患者的臨床檢驗(yàn)。
本項(xiàng)目已完成臨床前研究,論文已發(fā)表并獲得國(guó)家發(fā)明專利。有待進(jìn)一步的成品試劑盒研發(fā)和基于試劑盒的大樣本量的測(cè)試。
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