軸突導向因子受體Robo3在調控軸突導向過程中發揮著重要作用。Robo3有兩個選擇性剪接體,Robo3.1和Robo3.2;它們分別在連合神經元穿越脊髓底板前和后的軸突中特異表達,從而分別控制軸突穿越底板。姬生健在美國工作期間參與的研究表明,Robo3.2可以在穿越后的軸突中局部翻譯并受無義介導的RNA衰減(NMD)通路的調控(Colak, Ji et al., Cell)。
姬生健課題組接著對Robo3.1在連合神經元的穿越前軸突內高表達而在穿越后突觸內消失這一現象進行了深入的機制研究。課題組首次發現Robo3.1蛋白質的半衰期非常短,其蛋白水平的維持需要持續性的翻譯。接著,課題組發現Robo3.1的mRNA被m6A修飾,并可以和m6A閱讀器蛋白YTHDF1結合。小鼠的體外和體內實驗研究表明,Robo3.1的翻譯受YTHDF1調控,從而控制連合神經元的軸突導向。
掃碼關注,查看更多科技成果