考慮到血液循環(huán)中的表達(dá)PD-1的T細(xì)胞(PD-1+T細(xì)胞)可以靶向結(jié)合aPD-1抗體,然后通過趨化因子的作用主動(dòng)向炎癥或者腫瘤部位聚集,他們?cè)O(shè)計(jì)了一種新的納米藥物遞送策略(如上圖),不僅可以利用納米載體遞送aPD-1抗體用于免疫檢查點(diǎn)的阻斷,而且還可以利用T細(xì)胞來遞送NF-κB信號(hào)通路抑制劑用于抗腫瘤T淋巴細(xì)胞的募集。由于納米載體pH的敏感性,腫瘤浸潤(rùn)的PD-1+ T細(xì)胞結(jié)合的納米藥物在酸性的腫瘤微環(huán)境中釋放,留下aPD-1封閉抗腫瘤T細(xì)胞上的PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn),新產(chǎn)生的負(fù)載NF-κB信號(hào)通路抑制劑的納米藥物被腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞攝取,從而抑制腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的NF-κB信號(hào)通路,進(jìn)一步增加抗腫瘤T淋巴細(xì)胞的募集,這些募集來的T細(xì)胞又可以再次作為納米藥物輸送的工具輸送納米藥物,這種良性的藥物遞送循環(huán)可以顯著提升腫瘤內(nèi)藥物的聚集,改善腫瘤中T細(xì)胞的浸潤(rùn),協(xié)同提升腫瘤免疫治療的效果,為一些不響應(yīng)免疫檢查點(diǎn)治療的腫瘤提供了一個(gè)新的方向。
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