多肽水凝膠具有生物相容性高、可降解、具有生物活性等特點和
優點,它在生長因子和藥物的緩控釋、組織工程和再生醫學等領域具
有很高的應用前景。目前有較高轉化前景的項目是多肽水凝膠在疫苗
佐劑和抗體制備方面的應用。癌癥、艾滋病、丙肝等重大疾病疫苗的
研制具有重要的意義。在這些疾病的預防性和治療性疫苗研制中,關
鍵的一環是可激活人體細胞免疫的佐劑的發現。
本項目開發出一種多肽水凝膠,具有極強地激發細胞免疫的功能。
對比于現有的幾種可激活細胞免疫的佐劑(CpG,MPL 等),我們的
水凝膠佐劑具有以下優勢:
1)成本低,
1mgCpG 價格為 5000-8000rmb,
1mgMPL 價格為 2000-
4000rmb,我們的短肽實驗室合成成本 1g 低于 500rmb;
2)操作簡單,僅需物理混合就可實現與抗原復合;
3)適用于蛋白、短肽、DNA、滅活癌細胞等各類抗原,通用性
高;
4)短肽結構簡單,可大量制備,實驗室一天內一次性即可合成10g 以上該多肽,可用于制備 10000 瓶以上 1mL 的水凝膠(臨床用的
疫苗每次注射量是 0.5-1mL),可以很容易的實現中試級別的化合物
合成及疫苗制備?;谶@些優點,該佐劑具有極強的應用前景,該研
究獲得科技部重大國際合作項目資助。
由于本項目的水凝膠可制備短肽抗原的抗體,它在抗體定制中具
有極高的應用前景。目前抗體制備的技術為第一步將短肽連接到載體
蛋白 BSA、KLH 等上,然后打動物 6-10 周?,F有技術操作復雜(需
偶聯蛋白)、耗時長(6-10 周),而且很多時候還未能產生有效的抗體。
我們想發展的技術相比于現有技術來說具有明顯的優勢:操作簡單,
僅需物理混合短肽抗原;抗體產生迅速,4-6 周即能生成抗體;抗體
滴度高,由于無需使用載體蛋白,短肽的特異性抗體滴度更高;對于
磷酸化抗體來說,本項目的水凝膠能減少磷酸化短肽被體內磷酸酶去
磷酸化,從而提高磷酸化短肽抗體的比例。
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