1848 年,路易斯 · 巴斯德( Louis Pasteur )發現外消旋酒石酸 銨鈉 鹽能從其飽和溶液中析出互為鏡像的兩種晶體,并根據晶體形狀的不同,借助鑷子和放大鏡成功地將 其 分離 。這一工作不僅奠定了立體化學的基礎,而且還衍生了一個重要的手性分離方法 —— 巴斯德拆分,又稱分級結晶拆分。 雖然相較于不對稱合成與色譜分離, 結晶拆分往往被冠以 “ 技術含量低 ” 或 “ 過時的技術 ” 之名,但其操作簡單、成本低、易于大規模生產,仍然是目前市場上大部分手性藥物或其中間體生產的 重要 方法。為了 實現對外消旋混合物( conglomerate )的 高效 拆分 ,向 其 過飽和溶液添加某一構型對映體 晶種 ( “ 優先析晶 ” 工藝 ) 或結晶抑制劑 ( “ 逆向析晶 ” 工藝 ) 以 調控結晶過程 是目前采用的主要手段 。 但是, 一次 單元 操作 只能獲得一種對映體, 且 為保證目標產物光學純度, 產率一般控制在 20% 以下 。
掃碼關注,查看更多科技成果