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RNA修飾m6A去甲基酶FTO對多種RNA修飾底物的去甲基分子機理

2021-04-11 00:00:00
云上高博會 http://www.a00n.com
關(guān)鍵詞: 去甲基分子
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所屬領(lǐng)域:
化學(xué)化工
項目成果/簡介:

   FTO對人體發(fā)育至關(guān)重要,F(xiàn)TO酶活功能的紊亂會影響發(fā)育和多種疾病的發(fā)生,包括肥胖和癌癥等。N6-甲基腺嘌呤(m6A)作為mRNA上含量最為豐富的甲基化修飾,是首個被報道的FTO去甲基酶活生理底物。之后陸續(xù)報道FTO生理底物還包括mRNA上5’帽端后的N6,2'-O-二甲基化腺嘌呤(cap m6Am),snRNA的m6A和m6Am,tRNA的N1-甲基腺嘌呤(m1A),除此之外還有體外活性底物單鏈DNA上的N6-甲基脫氧腺嘌呤(6mA)和N3-甲基胸腺嘧啶(3mT)與單鏈RNA上的N3-甲基尿嘧啶(m3U)。FTO如何識別眾多的核酸修飾堿基,是否有催化選擇性,如何結(jié)合多種RNA,F(xiàn)TO為什么對cap m6Am的活性高于單鏈RNA上的m6A,及FTO為什么對單鏈RNA或DNA上的m1A沒有活性卻對tRNA或莖環(huán)結(jié)構(gòu)上的m1A有活性?回答這些FTO的酶催化分子機制有待于蛋白-核酸復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)的解析。然而FTO蛋白與核酸底物結(jié)合力太弱,致使獲得FTO蛋白-核酸復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)一直是該領(lǐng)域的挑戰(zhàn)和難點。

項目階段:
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